En indledende undersøgelse af AZD7325 hos voksne med fragilt X-syndrom

Inklusionskriterier:

• Diagnostisk bekræftelse af fuld mutation FXS
• 50 ≥ Alder ≥18 år. Mænd og kvinder inkluderet i undersøgelsen.
• Generelt godt helbred som bestemt af fysisk undersøgelse, sygehistorie og laboratoriearbejde.
• FXS genetiske rapporter ved screening
• IQ mindre end eller lig med 80. Bemærk: IQ cutoff bruges som et middel til at udelukke tilfælde af kvinder med FXS, som har den fulde mutation, men som kan have neurotypisk udvikling (dvs.: ikke har den fulde FXS fænotype trods positiv FXS genetisk testning ) på grund af variabilitet i X-kromosominaktiveringsmønstre.
• Mandlige undersøgelsesdeltagere, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal steriliseres kirurgisk, praktisere afholdenhed eller acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder (defineret i listen nedenfor), og ikke stole på barrieremetoder og sæddræbende midler alene. fra screeningstidspunktet til 1 uge efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgsdeltagere må heller ikke donere sæd fra screeningstidspunktet til 1 uge efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Da AZD7325 ikke er mutagent, er der ingen obligatoriske krav til kondombrug, hverken for at undgå forplantning eller i tilfælde af behandlede mænd med en gravid partner.
• Kvinder i den fødedygtige alder kan inkluderes i undersøgelsen, forudsat at de er etableret på og fortsætter med at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder fra screeningstidspunktet indtil 1 uge efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder forbundet med hæmning af ægløsning (enten oral, intravaginal eller transdermal), hormonel prævention, der kun indeholder progestin, forbundet med hæmning af ægløsning (enten oral [specifikt Micronor, Nor-QD eller deres generiske ækvivalenter], injicerbar eller implanterbar).
• Afvigende adfærdstjekliste samlet score på 20 eller højere ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig brug af modulatorer af GABA A neurotransmission. (eksempler)
• Brug af mere end tre psykofarmaka, der ikke direkte påvirker GABA-overførslen, og/eller ustabil dosering af psykotrop medicin i de 4 uger forud for baseline-besøget.
• Det er forbudt for forsøgspersoner at bruge stærke og moderate modulatorer af CYP3A og CYP2C19 under screeningen (mindst 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsen) og behandlingsperioder af undersøgelsen. Sådanne forbudte stoffer er beskrevet i http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292362.pdf
• CNS-undertrykkende midler såsom centrale analgetika, muskelafslappende midler, benzodiazepiner, andre beroligende midler, og bør også begrænse alkoholindtaget til ≤1 alkoholisk drik pr. dag.
• Ustabil anfaldsforstyrrelse som defineret ved ethvert anfald i de 6 måneder forud for baseline-besøget og/eller en ændring i en hvilken som helst antikonvulsiv medicindosering i de 60 dage før undersøgelsens start.
• Alle patienter med unormale baseline sikkerhedslaboratorievurderinger inklusive, men ikke begrænset til ALAT eller ASAT større end 1,5 den øvre grænse for normal, total bilirubin eller kreatinin større end 1 gang den øvre grænse for normal eller anden klinisk relevant laboratorieabnormitet eller abnormitet i EKG, HR eller BP ved screening som vurderet af investigator.
• Klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af enhver medicinsk lidelse vurderet af investigator som potentielt forstyrrende i dette forsøg.
• Historie om eller aktuelt misbrug af stoffer eller alkohol inklusive receptpligtig medicin.
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (kvinder på 50 år og derunder er "amenorré i 12 måneder eller mere (efter ophør af eksogene hormonbehandlinger - hvis disse tidligere er taget) og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område) en positiv graviditetstest.