Eine erste Studie zu AZD7325 bei Erwachsenen mit Fragile-X-Syndrom

Einschlusskriterien:

• Diagnostische Bestätigung der vollständigen Mutation FXS
• 50 ≥ Alter ≥18 Jahre. In die Studie eingeschlossene Männer und Frauen.
• Allgemein guter Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung, Anamnese und Laboruntersuchungen.
• Genetische FXS-Berichte beim Screening
• IQ kleiner oder gleich 80. Hinweis: Der IQ-Cutoff wird verwendet, um Fälle von Frauen mit FXS auszuschließen, die die vollständige Mutation aufweisen, aber möglicherweise eine neurotypische Entwicklung aufweisen (dh trotz positiver FXS-Gentests nicht den vollständigen FXS-Phänotyp aufweisen). ) aufgrund der Variabilität der X-Chromosom-Inaktivierungsmuster.
• Männliche Studienteilnehmer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen chirurgisch sterilisiert werden, Abstinenz praktizieren oder sich bereit erklären, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (in der Liste unten definiert) anzuwenden und sich nicht allein auf Barrieremethoden und Spermizid zu verlassen, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 1 Woche nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Männliche Studienteilnehmer dürfen ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 1 Woche nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ebenfalls kein Sperma spenden. Da AZD7325 nicht mutagen ist, besteht keine zwingende Verpflichtung zur Verwendung von Kondomen, weder zur Vermeidung der Fortpflanzung noch im Fall von behandelten Männern mit einer schwangeren Partnerin.
• Frauen im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, vorausgesetzt, sie sind etabliert und wenden ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 1 Woche nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden an. Hochwirksame Verhütungsmethoden in Verbindung mit Ovulationshemmung (entweder oral, intravaginal oder transdermal), hormonelle Kontrazeption nur mit Progestin in Verbindung mit Ovulationshemmung (entweder oral [insbesondere Micronor, Nor-QD oder ihre generischen Äquivalente], injizierbar oder implantierbar).
• Gesamtpunktzahl der Checkliste für abweichendes Verhalten von 20 oder höher beim Screening

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Anwendung von Modulatoren der GABA-A-Neurotransmission. (Beispiele)
• Verwendung von mehr als drei Psychopharmaka, die die GABA-Übertragung nicht direkt beeinflussen, und/oder instabile Dosierung von Psychopharmaka in den 4 Wochen vor dem Basisbesuch.
• Den Probanden ist die Verwendung starker und mäßiger Modulatoren von CYP3A und CYP2C19 während des Screenings (mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studie) und der Behandlungsperioden der Studie untersagt. Solche verbotenen Drogen sind in http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292362.pdf beschrieben
• ZNS-unterdrückende Mittel wie zentrale Analgetika, Muskelrelaxanzien, Benzodiazepine, andere Beruhigungsmittel und sollten auch den Alkoholkonsum auf ≤ 1 alkoholisches Getränk pro Tag begrenzen.
• Instabile Anfallsleiden, definiert durch Anfälle in den 6 Monaten vor dem Basisbesuch und/oder eine Änderung der Dosierung von Antikonvulsiva in den 60 Tagen vor Studieneintritt.
• Alle Patienten mit anormalen Baseline-Sicherheitslaborwerten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf ALT oder AST größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin oder Kreatinin größer als das 1-fache der Obergrenze des Normalwerts oder andere klinisch relevante Laboranomalien oder Anomalien im EKG, HR oder BP beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Klinisch relevante Vorgeschichte oder Vorhandensein einer medizinischen Störung, die vom Prüfarzt als potenziell störend für diese Studie angesehen wird.
• Vorgeschichte oder aktueller Missbrauch von Drogen oder Alkohol, einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente.
• Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (Frauen unter 50 Jahren sind seit 12 Monaten oder länger „amenorrhoisch“ (nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen – falls diese zuvor eingenommen wurden) und mit Spiegeln des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH). im postmenopausalen Bereich) ein positiver Schwangerschaftstest.