Un estudio inicial de AZD7325 en adultos con síndrome de X frágil

Criterios de inclusión:

• Confirmación diagnóstica de mutación completa FXS
• 50 ≥ Edad ≥18 años. Hombres y mujeres incluidos en el estudio.
• Buena salud general según lo determinado por el examen físico, historial médico y análisis de laboratorio.
• Informes genéticos de FXS en la selección
• IQ menor o igual a 80. Nota: el límite de IQ se usa como un medio para excluir los casos de mujeres con SXF que tienen la mutación completa, pero pueden tener un desarrollo neurotípico (es decir, no tienen el fenotipo FXS completo a pesar de que las pruebas genéticas de FXS dieron positivo ) debido a la variabilidad en los patrones de inactivación del cromosoma X.
• Los participantes masculinos del estudio que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben esterilizarse quirúrgicamente, practicar la abstinencia o aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (definidos en la lista a continuación), y no depender solo de métodos de barrera y espermicida. desde el momento de la selección hasta 1 semana después de la dosis final del fármaco del estudio. Los participantes masculinos del estudio tampoco deben donar esperma desde el momento de la selección hasta 1 semana después de la dosis final del fármaco del estudio. Dado que AZD7325 no es mutagénico, no existe un requisito obligatorio para el uso del condón, ya sea para evitar la procreación o en el caso de hombres tratados con una pareja embarazada.
• Las mujeres en edad fértil pueden ser incluidas en el estudio siempre que estén establecidas y continúen usando métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la selección hasta 1 semana después de la dosis final del fármaco del estudio. Métodos anticonceptivos altamente efectivos asociados con la inhibición de la ovulación (ya sea oral, intravaginal o transdérmico), anticonceptivos hormonales de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación (ya sea oral [específicamente Micronor, Nor-QD o sus equivalentes genéricos], inyectables o implantables).
• Puntuación total de 20 o más en la Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante en la evaluación

Criterio de exclusión:

• Uso concomitante de moduladores de la neurotransmisión GABA A. (ejemplos)
• Uso de más de tres fármacos psicotrópicos que no afectan directamente la transmisión de GABA y/o dosificación inestable de cualquier medicamento psicotrópico en las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
• Los sujetos tienen prohibido el uso de moduladores fuertes y moderados de CYP3A y CYP2C19 durante la selección (al menos 2 semanas antes del inicio del estudio) y los períodos de tratamiento del estudio. Dichos medicamentos prohibidos se describen en http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292362.pdf
• Agentes supresores del SNC como analgésicos centrales, relajantes musculares, benzodiazepinas, otros sedantes, y también deben limitar la ingesta de alcohol a ≤1 bebida alcohólica por día.
• Trastorno convulsivo inestable definido por cualquier convulsión en los 6 meses anteriores a la visita inicial y/o un cambio en la dosificación de cualquier fármaco anticonvulsivo en los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
• Todos los pacientes con evaluaciones de laboratorio de seguridad basales anormales, incluidas, entre otras, ALT o AST superiores a 1,5 del límite superior normal, bilirrubina total o creatinina superior a 1 vez el límite superior normal u otra anomalía de laboratorio clínicamente relevante o anomalía en el ECG, FC o PA en la selección a juicio del investigador.
• Antecedentes clínicos relevantes o presencia de cualquier trastorno médico que, a juicio del investigador, interfiera potencialmente con este ensayo.
• Antecedentes o abuso actual de drogas o alcohol, incluidos los medicamentos recetados.
• Para sujetos femeninos en edad fértil (mujeres de 50 años o menos es "amenorreica durante 12 meses o más (después de la interrupción de tratamientos hormonales exógenos, si se han tomado previamente) y con niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico) una prueba de embarazo positiva.