B-MAD kemoterapi ved nydiagnosticeret ekstranodal NK/T-celle lymfom

Studietitel: Fase I/II undersøgelse af brentuximab vedotin og methotrexat/L-asparaginase/dexamethason (B-MAD) kemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret ekstranodal NK/T-celle lymfom

Fase: I/II

Antal patienter: 36

Studiemål

Primær

• For at bestemme sikkerheden og den optimale dosis af brentuximab vedotin ved brug i kombination med methotrexat, L-asparaginase og dexamethason til behandling af nydiagnosticerede ENKTL-patienter

Sekundær

• For at evaluere den kliniske effekt af dette regime
• For at få adgang til de overordnede svar, herunder samlet responsrate (ORR), sygdomsfri overlevelse (DSF), progressionsfri overlevelse (PFS).

Oversigt over studiedesign:

Åbent, multicenter, ikke-randomiseret, 3+3 dosis-eskaleringsstudie, startende med 1,2 mg/kg brentuximab vedotin i.v. på dag 1 i en 21-dages cyklus i kombination med fastdosis MAD (Methotrexat, L-asparaginase og Dexamethason) kemoterapi. Den første cyklus vil blive evalueret med henblik på bestemmelse af den anbefalede fase II-dosis.

Patienter vil modtage behandling i henhold til sygdomsstadiet som følger:

• Patienter med lokaliseret ENKTL (stadie IE eller stadium IIE) vil modtage involveret feltstråling (IRFT) 40-50 Gy med samtidig ugentlig intravenøs cisplatin. Tre til fem uger efter afslutningen af ​​IFRT og cisplatin vil B-MAD kemoterapi blive givet hver 21. dag i 3 cyklusser.
• Patienter med fremskreden ENKTL (stadium III eller trin IV) vil modtage B-MAD hver 21. dag i 6 cyklusser.

Undersøgelsespopulation:

Patienter med nydiagnosticeret ENKTL vil blive screenet for tilmelding.

Studietid: 3 år

Bestemmelse af prøvestørrelse

ENKTL er en sjælden og meget aggressiv sygdom. På grund af sjældenheden inkluderede de fleste publicerede undersøgelser, der evaluerede nyt behandlingsregime for ENKTL, cirka 20-40 patienter i deres undersøgelser. Da fase I af denne undersøgelse er designet som 3+3 dosiseskalering, vil denne undersøgelse inkludere ca. 3-12 patienter med lokaliseret fase i fase I til dosisfinding. Begyndelsesdosis af brentuximab vedotin vil være 1,2 mg/kg, eskalerende gradvist, indtil dosisbegrænsende toksicitet (DLT) observeres. Indledningsvis vil 3 patienter blive behandlet med 1,2 mg/kg brentuximab vedotin og vil blive monitoreret for DLT. Hvis der ikke er observeret DLT hos alle 3 patienter ved afslutningen af ​​deres første behandlingscyklus, kan dosisoptrapning til næste dosisniveau (1,8 mg/kg) begynde. Hvis der er en DLT observeret hos 1 af de første 3 patienter, vil yderligere 3 patienter blive inkluderet, hvilket udvider kohorten til 6 patienter. Denne kohorte af patienter vil blive behandlet med den samme tidligere dosis på 1,2 mg/kg og monitoreret for DLT'er. Hvis der ikke observeres nogen DLT, kan dosiseskalering til næste niveau (1,8 mg/kg) begynde. Hvis der er observeret DLT hos 2 eller højere hos nogen af ​​de 6 patienter, vil tidligere dosis (0,8 mg/kg) blive defineret som MTD. Der vil ikke være yderligere patientinkludering og dosiseskalering ud over det maksimale antal på 12 patienter og 1,8 mg/kg, da MTD vil blive overskredet.

Til fase II-studiet var der efter gennemgang af antallet af ENKTL-patienter i Thai Lymphoma Study Group Registry 106 nydiagnosticerede ENKTL-patienter i registret fra 2007-2013. Dette blev oversat til cirka 15 nydiagnosticerede ENKTL-patienter om året. Da denne undersøgelse har en patienttilvæksttid på tre år og med hensyn til referencen fra andre tidligere undersøgelser, er det samlede omtrentlige antal patienter i denne undersøgelse for fase I og II 36.

Populationer til analyser

Det fulde analysesæt (FAS) består af alle patienter, der blev tilmeldt undersøgelsen.

PAS-sættet (per-protokolanalyse) omfatter alle patienter i FAS, som gennemførte cyklusser med B-MAD.

Det dosisbestemmende sæt (DDS) omfatter alle patienter i SAS, som havde mindst én gyldig sikkerhedsvurdering efter afslutning af den første cyklus af B-MAD eller afbryde tidligere på grund af DLT.

Demografiske og basiskarakteristika

Demografiske karakteristika og baseline karakteristika vil blive opført individuelt efter patient og opsummeret efter kohorte ved hjælp af beskrivende statistik. FAS vil blive brugt.

Effekt Analyse

Effektanalysesættet (EAS) består af alle patienter, som er i stand til at evaluere for effektivitet mindst én gang efter baseline.

Sikkerhedsanalyse

Sikkerhedsanalysesættet (SAS) omfatter alle patienter i FAS, som fik mindst én dosis B-MAD og havde mindst én gyldig post-baseline sikkerhedsvurdering. (Erklæringen om, at en patient ikke havde nogen bivirkninger på CRF bekræfter en gyldig sikkerhedsvurdering.