新たに診断された節外性 NK/T 細胞リンパ腫における B-MAD 化学療法

研究タイトル: 新たに診断された節外性 NK/T 細胞リンパ腫患者におけるブレンツキシマブ ベドチンおよびメトトレキサート/L-アスパラギナーゼ/デキサメタゾン (B-MAD) 化学療法の第 I/II 相研究

フェーズ: I/II

患者数: 36

研究目的

主要な

• 新たに診断された ENKTL 患者の治療において、メトトレキサート、L-アスパラギナーゼ、およびデキサメタゾンと組み合わせて使用​​する場合のブレンツキシマブ ベドチンの安全性と最適用量を決定する

セカンダリ

• このレジメンの臨床効果を評価する
• 全奏効率（ORR）、無病生存期間（DSF）、無増悪生存期間（PFS）を含む全奏功にアクセスする。

研究デザインの概要:

1.2 mg/kg ブレンツキシマブ ベドチン i.v.固定用量MAD（メトトレキサート、L-アスパラギナーゼおよびデキサメタゾン）化学療法と組み合わせた21日サイクルの1日目。 最初のサイクルは、推奨されるフェーズ II 用量を決定するために評価されます。

患者さんは病期に応じて次のように治療を受けます。

• 限局性 ENKTL (ステージ IE またはステージ IIE) の患者は、週 1 回のシスプラチンの静脈内投与を併用して、40-50 Gy の関与するフィールド放射線 (IRFT) を受けます。 IFRT とシスプラチンの完了から 3 ～ 5 週間後に、B-MAD 化学療法を 21 日ごとに 3 サイクル行います。
• 進行した ENKTL (ステージ III またはスタッグ IV) の患者は、21 日ごとに 6 サイクルの B-MAD を受けます。

調査対象母集団：

新たに診断されたENKTLの患者は、登録のためにスクリーニングされます。

在学期間：3年

サンプルサイズの決定

ENKTL はまれで非常に攻撃的な疾患です。 希少性のため、ENKTL の新しい治療レジメンを評価するほとんどの発表された研究では、研究に約 20 ～ 40 人の患者が登録されました。 この研究のフェーズ I は 3+3 の用量漸増として設計されているため、この研究では、用量設定のためにフェーズ I に限局性ステージの約 3 ～ 12 人の患者を登録します。 ブレンツキシマブ ベドチンの開始用量は 1.2 mg/kg で、用量制限毒性 (DLT) が観察されるまで徐々に増加します。 最初に、3 人の患者が 1.2 mg/kg のブレンツキシマブ ベドチンで治療され、DLT が監視されます。 最初の治療サイクルの終わりに 3 人の患者全員で DLT が観察されない場合、次の用量レベル (1.8mg/kg) への用量漸増を開始することができます。 最初の 3 人の患者のうち 1 人に DLT が観察された場合、さらに 3 人の患者が含まれ、コホートが 6 人の患者に拡大されます。 この患者コホートは、以前と同じ1.2 mg/kgの用量で治療され、DLTを監視します。 DLT が観察されない場合は、次のレベル (1.8 mg/kg) への用量漸増を開始できます。 6人の患者のいずれかで2つ以上のDLTが観察された場合、以前の投与量（0.8mg / kg）はMTDと定義されます。 MTD を超えるため、最大患者数 12 名と 1.8mg/kg を超えて追加の患者を含めることや用量を増やすことはありません。

第 II 相試験では、Thai Lymphoma Study Group Registry の ENKTL 患者数を見直した後、2007 年から 2013 年までに 106 人の新たに診断された ENKTL 患者がレジストリに登録されました。 これは、年間約 15 人の新たに診断された ENKTL 患者に相当します。 この研究の患者獲得期間は 3 年間であり、他の以前の研究からの参照に関しては、フェーズ I および II のこの研究におけるおおよその合計患者数は 36 です。

分析のための母集団

完全な分析セット (FAS) は、研究に登録されたすべての患者で構成されます。

プロトコルごとの分析 (PAS) セットは、B-MAD のサイクルを完了した FAS 内のすべての患者で構成されます。

用量決定セット (DDS) は、B-MAD の最初のサイクルの完了後に少なくとも 1 つの有効な安全性評価を受けた、または DLT のために早期に中止した SAS のすべての患者で構成されます。

人口統計学的およびベースライン特性

人口統計学的およびベースラインの特徴は、患者ごとに個別にリストされ、記述統計を使用してコホートごとに要約されます。 FAS が使用されます。

有効性分析

有効性分析セット (EAS) は、ベースライン後に少なくとも 1 回有効性を評価できるすべての患者で構成されます。

安全分析

安全性分析セット (SAS) は、少なくとも 1 回の B-MAD 投与を受け、少なくとも 1 つの有効なベースライン後の安全性評価を受けた FAS のすべての患者で構成されます。 （CRFで患者に有害事象がなかったという声明は、有効な安全性評価を裏付けています。