B-MAD-kemoterapia äskettäin diagnosoidussa ekstranodaalisessa NK/T-solulymfoomassa

Tutkimuksen nimi: Vaiheen I/II tutkimus brentuksimabivedotiinista ja metotreksaatti/L-asparaginaasi/deksametasoni (B-MAD) kemoterapiasta potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma

Vaihe: I/II

Potilasmäärä: 36

Opintojen tavoitteet

Ensisijainen

• Brentuksimabivedotiinin turvallisuuden ja optimaalisen annoksen määrittämiseksi, kun sitä käytetään yhdessä metotreksaatin, L-asparaginaasin ja deksametasonin kanssa vastadiagnoosin ENKTL-potilaiden hoidossa

Toissijainen

• Tämän hoito-ohjelman kliinisen tehon arvioimiseksi
• Voit tarkastella kokonaisvasteita, mukaan lukien kokonaisvasteprosentti (ORR), sairausvapaa eloonjääminen (DSF), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).

Yleiskatsaus opintojen suunnitteluun:

Avoin, monikeskus, ei-satunnaistettu, 3+3 annoksen eskalaatiotutkimus, joka aloitettiin 1,2 mg/kg brentuksimabivedotiinilla i.v. 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä yhdessä kiinteäannoksisen MAD-kemoterapian (metotreksaatti, L-asparaginaasi ja deksametasoni) kanssa. Ensimmäinen sykli arvioidaan suositellun faasin II annoksen määrittämiseksi.

Potilaat saavat hoitoa sairauden vaiheen mukaan seuraavasti:

• Potilaat, joilla on paikallinen ENKTL (vaihe IE tai vaihe IIE), saavat 40–50 Gy:n säteilykenttäsäteilyä (IRFT) samanaikaisesti viikoittain annettavan suonensisäisen sisplatiinin kanssa. Kolmesta viiteen viikkoa IFRT:n ja sisplatiinin lopettamisen jälkeen B-MAD-kemoterapiaa annetaan 21 päivän välein 3 syklin ajan.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt ENKTL (vaihe III tai stag IV), saavat B-MAD:n 21 päivän välein 6 syklin ajan.

Tutkimusväestö:

Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu ENKTL, seulotaan ilmoittautumista varten.

Opintojen kesto: 3 vuotta

Näytteen koon määrittäminen

ENKTL on harvinainen ja erittäin aggressiivinen sairaus. Harvinaisuuden vuoksi useimpiin julkaistuihin tutkimuksiin, joissa arvioitiin uutta ENKTL-hoitoa, otettiin tutkimuksiinsa noin 20–40 potilasta. Koska tämän tutkimuksen vaihe I on suunniteltu 3+3 annoksen korotukseksi, tähän tutkimukseen otetaan mukaan noin 3-12 potilasta, joilla on paikallinen vaihe vaiheessa I annoksen löytämiseksi. Brentuksimabivedotiinin aloitusannos on 1,2 mg/kg, ja sitä lisätään asteittain, kunnes havaitaan annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Aluksi kolmea potilasta hoidetaan annoksella 1,2 mg/kg brentuksimabivedotiinia, ja heitä seurataan DLT:n varalta. Jos DLT:tä ei havaita kaikilla kolmella potilaalla ensimmäisen hoitojakson lopussa, annoksen nostaminen seuraavalle annostasolle (1,8 mg/kg) voidaan aloittaa. Jos DLT havaitaan yhdellä kolmesta ensimmäisestä potilaasta, mukaan otetaan vielä 3 potilasta, mikä laajentaa kohortin 6 potilaaseen. Tätä potilasryhmää hoidetaan samalla aiemmalla annoksella 1,2 mg/kg ja DLT-arvoja seurataan. Jos DLT:tä ei havaita, annoksen nostaminen seuraavalle tasolle (1,8 mg/kg) voi alkaa. Jos DLT-arvoja havaitaan kahdella tai enemmän jollakin 6 potilaasta, aiempi annos (0,8 mg/kg) määritellään MTD:ksi. Potilaiden mukaan ottamista ja annosta ei lisätä enempää kuin 12 potilaan enimmäismäärä ja 1,8 mg/kg, koska MTD ylittyy.

Vaiheen II tutkimuksen ENKTL-potilaiden lukumäärän tarkastelun jälkeen Thai Lymphoma Study Group -rekisterissä oli 106 äskettäin diagnosoitua ENKTL-potilasta vuosina 2007-2013. Tämä tarkoittaa noin 15 uutta ENKTL-potilasta vuodessa. Koska tässä tutkimuksessa potilaiden kerryttämisaika on kolme vuotta ja verrattuna muiden aikaisempien tutkimusten vertailuun, tämän tutkimuksen vaiheiden I ja II potilaiden kokonaismäärä on noin 36.

Populaatiot analyysiä varten

Täysi analyysisarja (FAS) sisältää kaikki tutkimukseen otetut potilaat.

Protokollakohtainen analyysi (PAS) sisältää kaikki FAS-potilaat, jotka suorittivat B-MAD-syklit.

Annoksen määrittävä sarja (DDS) sisältää kaikki SAS:n potilaat, joilla oli vähintään yksi kelvollinen turvallisuusarviointi ensimmäisen B-MAD-syklin jälkeen tai jotka keskeyttivät aikaisemmin DLT:n vuoksi.

Demografiset ja perusominaisuudet

Demografiset ja lähtötilanteen ominaisuudet luetellaan yksilöllisesti potilaskohtaisesti, ja niistä tehdään yhteenveto kohortittain käyttämällä kuvaavia tilastoja. FAS:ia käytetään.

Tehokkuusanalyysi

Tehokkuusanalyysisarja (EAS) sisältää kaikki potilaat, jotka pystyvät arvioimaan tehon vähintään kerran perustilanteen jälkeen.

Turvallisuusanalyysi

Turvallisuusanalyysisarja (SAS) sisältää kaikki FAS-potilaat, jotka saivat vähintään yhden annoksen B-MAD:tä ja joilla oli vähintään yksi kelvollinen lähtötilanteen jälkeinen turvallisuusarvio. (Väite, jonka mukaan potilaalla ei ollut haittavaikutuksia CRF:ssä, vahvistaa pätevän turvallisuusarvion.