Quimioterapia B-MAD em Linfoma Extranodal de Células T/NK Extranodal Recém-diagnosticado

Título do estudo: Estudo de fase I/II de quimioterapia com brentuximabe vedotina e metotrexato/ L-asparaginase/ dexametasona (B-MAD) em pacientes com linfoma extranodal NK/células T recém-diagnosticado

Fase: I/II

Número de pacientes: 36

Objetivos do estudo

primário

• Determinar a segurança e a dose ideal de brentuximabe vedotina quando usado em combinação com metotrexato, L-asparaginase e dexametasona no tratamento de pacientes recém-diagnosticados com ENKTL

Secundário

• Para avaliar a eficácia clínica deste regime
• Para acessar as respostas gerais, incluindo taxa de resposta geral (ORR), sobrevida livre de doença (DSF), sobrevida livre de progressão (PFS).

Visão geral do desenho do estudo:

Estudo aberto, multicêntrico, não randomizado, escalonamento de dose 3+3, começando com 1,2 mg/kg de brentuximabe vedotina i.v. no dia 1 de um ciclo de 21 dias em combinação com quimioterapia de dose fixa MAD (Metotrexato, L-asparaginase e Dexametasona). O primeiro ciclo será avaliado para determinação da dose recomendada da fase II.

Os pacientes receberão o tratamento de acordo com o estágio da doença da seguinte forma:

• Pacientes com ENKTL localizado (estágio IE ou estágio IIE) receberão radiação de campo envolvido (IRFT) 40-50 Gy com cisplatina intravenosa semanal concomitante. Três a cinco semanas após a conclusão do IFRT e cisplatina, a quimioterapia B-MAD será administrada a cada 21 dias por 3 ciclos.
• Pacientes com ENKTL avançado (estágio III ou estágio IV) receberão B-MAD a cada 21 dias por 6 ciclos.

População do estudo:

Os pacientes com ENKTL recém-diagnosticados serão selecionados para inscrição.

Duração do estudo: 3 anos

Determinação do tamanho da amostra

ENKTL é uma doença rara e altamente agressiva. Devido à raridade, a maioria dos estudos publicados avaliando o novo regime de tratamento para ENKTL inscreveu aproximadamente 20 a 40 pacientes em seus estudos. Uma vez que a fase I deste estudo foi projetada como escalonamento de dose 3+3, este estudo incluirá aproximadamente 3-12 pacientes com estágio localizado na fase I para determinação da dose. A dose inicial de brentuximabe vedotina será de 1,2 mg/kg, aumentando gradualmente até que seja observada toxicidade limitante da dose (DLT). Inicialmente, 3 pacientes serão tratados com 1,2 mg/kg de brentuximabe vedotina e serão monitorados para DLT. Se não houver DLT observado em todos os 3 pacientes no final de seu primeiro ciclo de tratamento, o aumento da dose para o próximo nível de dose (1,8 mg/kg) pode começar. Se houver um DLT observado em 1 dos primeiros 3 pacientes, serão incluídos 3 pacientes adicionais, expandindo a coorte para 6 pacientes. Esta coorte de pacientes será tratada com a mesma dose anterior de 1,2 mg/kg e monitorada para DLTs. Se nenhum DLT for observado, o aumento da dose para o próximo nível (1,8 mg/kg) pode começar. Se houver DLTs observados em 2 ou mais em qualquer um dos 6 pacientes, a dose anterior (0,8mg/kg) será definida como MTD. Não haverá mais inclusão de paciente adicional e escalonamento de dose além do número máximo de 12 pacientes e 1,8 mg/kg, pois o MTD será excedido.

Para o estudo de fase II, depois de revisar o número de pacientes com ENKTL no Registro do Grupo de Estudo de Linfoma da Tailândia, havia 106 pacientes com ENKTL recém-diagnosticados no registro de 2007-2013. Isso se traduziu em aproximadamente 15 pacientes com ENKTL recém-diagnosticados por ano. Uma vez que este estudo tem um tempo de inclusão de pacientes de três anos e em relação à referência de outros estudos anteriores, o total aproximado de pacientes neste estudo para as fases I e II é de 36.

Populações para Análises

O conjunto de análise completo (FAS) compreende todos os pacientes que foram incluídos no estudo.

O conjunto de análise por protocolo (PAS) compreende todos os pacientes no FAS que completaram ciclos de B-MAD.

O conjunto de determinação de dose (DDS) compreende todos os pacientes no SAS que tiveram pelo menos uma avaliação de segurança válida após a conclusão do primeiro ciclo de B-MAD ou descontinuaram mais cedo devido a DLT.

Características demográficas e de linha de base

As características demográficas e basais serão listadas individualmente por paciente e resumidas por coorte usando estatística descritiva. O FAS será usado.

Análise de Eficácia

O conjunto de análise de eficácia (EAS) compreende todos os pacientes que são capazes de avaliar a eficácia pelo menos uma vez após o início do estudo.

Análise de segurança

O conjunto de análise de segurança (SAS) compreende todos os pacientes do FAS que receberam pelo menos uma dose de B-MAD e tiveram pelo menos uma avaliação de segurança pós-basal válida. (A declaração de que um paciente não teve eventos adversos no CRF confirma uma avaliação de segurança válida.