새로 진단된 림프절외 NK/T 세포 림프종에서 B-MAD 화학 요법

연구 제목: 새로 진단된 림프절외 NK/T 세포 림프종 환자를 대상으로 브렌툭시맙 베도틴 및 메토트렉세이트/L-아스파라기나제/덱사메타손(B-MAD) 화학요법의 I/II상 연구

단계: I/II

환자 수: 36

연구 목표

주요한

• 새로 진단된 ENKTL 환자의 치료에서 메토트렉세이트, L-아스파라기나제 및 덱사메타손과 병용할 때 브렌툭시맙 베도틴의 안전성과 최적 용량을 결정합니다.

중고등 학년

• 이 요법의 임상적 효능을 평가하기 위해
• 전체 반응률(ORR), 무병 생존(DSF), 무진행 생존(PFS)을 포함한 전체 반응에 액세스합니다.

연구 설계 개요:

1.2 mg/kg 브렌툭시맙 베도틴 i.v.로 시작하는 오픈 라벨, 다기관, 비무작위, 3+3 용량 증량 연구. 고정 용량 MAD(메토트렉세이트, L-아스파라기나제 및 덱사메타손) 화학요법과 병용하여 21일 주기의 1일째. 첫 번째 주기는 권장되는 2단계 용량을 결정하기 위해 평가됩니다.

환자는 질병의 단계에 따라 다음과 같은 치료를 받게 됩니다.

• 국부적인 ENKTL(1기 IE 또는 2기) 환자는 매주 시스플라틴 정맥 주사와 함께 40-50 Gy의 침범장 방사선(IRFT)을 받게 됩니다. IFRT 및 시스플라틴 완료 후 3~5주 후에 B-MAD 화학요법을 3주기 동안 21일마다 실시합니다.
• 진행된 ENKTL(III기 또는 IV기) 환자는 6주기 동안 21일마다 B-MAD를 받게 됩니다.

연구 모집단:

새로 진단된 ENKTL 환자는 등록을 위해 선별됩니다.

학습 기간: 3년

샘플 크기 결정

ENKTL은 희귀하고 매우 공격적인 질병입니다. 희귀성으로 인해 ENKTL에 대한 새로운 치료 요법을 평가하는 대부분의 발표된 연구는 약 20-40명의 환자를 연구에 등록했습니다. 이 연구의 1상은 3+3 용량 증량으로 설계되었기 때문에, 이 연구는 용량 찾기를 위해 1상에서 국소화된 단계의 약 3-12명의 환자를 등록할 것입니다. 브렌툭시맙 베도틴의 초기 용량은 1.2mg/kg이며 용량 제한 독성(DLT)이 관찰될 때까지 점진적으로 증량합니다. 처음에 3명의 환자가 1.2mg/kg의 브렌툭시맙 베도틴으로 치료를 받고 DLT에 대해 모니터링됩니다. 첫 번째 치료 주기가 끝날 때 3명의 환자 모두에서 DLT가 관찰되지 않으면 다음 용량 수준(1.8mg/kg)으로 용량 증량을 시작할 수 있습니다. 처음 3명의 환자 중 1명에서 DLT가 관찰되면 추가로 3명의 환자가 포함되어 코호트를 6명의 환자로 확장합니다. 이 환자 코호트는 동일한 이전 용량인 1.2mg/kg으로 치료하고 DLT를 모니터링합니다. DLT가 관찰되지 않으면 다음 수준(1.8mg/kg)으로 용량 증량을 시작할 수 있습니다. 6명의 환자 중 2명 이상에서 관찰된 DLT가 있는 경우 이전 용량(0.8mg/kg)을 MTD로 정의합니다. 최대 12명의 환자 수와 1.8mg/kg을 초과하는 추가 환자 포함 및 용량 증량은 MTD를 초과하므로 더 이상 없을 것입니다.

2상 연구의 경우 태국 림프종 연구 그룹 레지스트리에서 ENKTL 환자 수를 검토한 후 2007-2013년 레지스트리에서 새로 진단된 ENKTL 환자 106명이 있었습니다. 이는 연간 약 15명의 새로 진단된 ENKTL 환자로 ​​해석됩니다. 본 연구는 3년의 환자 누적 시간을 가지고 있고 다른 이전 연구의 참고 문헌과 관련하여 1상 및 2상에 대한 본 연구의 총 대략적인 환자는 36명이다.

분석을 위한 모집단

전체 분석 세트(FAS)는 연구에 등록된 모든 환자로 구성됩니다.

PAS(per-protocol analysis) 세트는 B-MAD 주기를 완료한 FAS의 모든 환자로 구성됩니다.

용량 결정 세트(DDS)는 B-MAD의 첫 번째 주기 완료 후 적어도 하나의 유효한 안전성 평가를 받았거나 DLT로 인해 더 일찍 중단한 SAS의 모든 환자로 구성됩니다.

인구 통계 및 기준선 특성

인구통계학적 및 기준선 특성은 환자별로 개별적으로 나열되고 기술 통계를 사용하여 코호트별로 요약됩니다. FAS가 사용됩니다.

효능 분석

효능 분석 세트(EAS)는 기준선 후 적어도 한 번 효능을 평가할 수 있는 모든 환자로 구성됩니다.

안전성 분석

안전성 분석 세트(SAS)는 최소 1회 용량의 B-MAD를 받고 최소 1회 유효한 기준선 후 안전성 평가를 받은 FAS의 모든 환자로 구성됩니다. (환자가 CRF에서 부작용이 없었다는 진술은 유효한 안전성 평가를 확인합니다.