Chemioterapia B-MAD nel linfoma extranodale a cellule NK/T di nuova diagnosi

Titolo dello studio: Studio di fase I/II sulla chemioterapia con brentuximab vedotin e metotrexato/L-asparaginasi/desametasone (B-MAD) in pazienti con linfoma extranodale a cellule NK/T di nuova diagnosi

Fase: I/II

Numero di pazienti: 36

Obiettivi di studio

Primario

• Determinare la sicurezza e la dose ottimale di brentuximab vedotin quando utilizzato in combinazione con metotrexato, L-asparaginasi e desametasone nel trattamento di pazienti ENKTL di nuova diagnosi

Secondario

• Per valutare l'efficacia clinica di questo regime
• Per accedere alle risposte globali, inclusi tasso di risposta globale (ORR), sopravvivenza libera da malattia (DSF), sopravvivenza libera da progressione (PFS).

Panoramica del disegno dello studio:

Studio in aperto, multicentrico, non randomizzato, di aumento graduale della dose 3+3, a partire da 1,2 mg/kg di brentuximab vedotin i.v. il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni in combinazione con chemioterapia MAD a dose fissa (metotrexato, L-asparaginasi e desametasone). Il primo ciclo sarà valutato per la determinazione della dose raccomandata di fase II.

I pazienti riceveranno il trattamento in base allo stadio della malattia come segue:

• I pazienti con ENKTL localizzato (stadio IE o stadio IIE) riceveranno radiazioni del campo coinvolto (IRFT) 40-50 Gy con cisplatino endovenoso settimanale concomitante. Da tre a cinque settimane dopo il completamento di IFRT e cisplatino, la chemioterapia B-MAD verrà somministrata ogni 21 giorni per 3 cicli.
• I pazienti con ENKTL avanzato (stadio III o stadio IV) riceveranno B-MAD ogni 21 giorni per 6 cicli.

Popolazione di studio:

I pazienti con ENKTL di nuova diagnosi verranno sottoposti a screening per l'arruolamento.

Durata dello studio: 3 anni

Determinazione della dimensione del campione

ENKTL è una malattia rara e altamente aggressiva. A causa della rarità, la maggior parte degli studi pubblicati che valutano un nuovo regime di trattamento per ENKTL ha arruolato circa 20-40 pazienti nei loro studi. Poiché la fase I di questo studio è concepita come un'escalation della dose 3+3, questo studio arruolerà circa 3-12 pazienti con stadio localizzato nella fase I per la determinazione della dose. La dose iniziale di brentuximab vedotin sarà di 1,2 mg/kg, aumentando gradualmente fino a quando non si osserva tossicità limitante la dose (DLT). Inizialmente, 3 pazienti saranno trattati con 1,2 mg/kg di brentuximab vedotin e saranno monitorati per DLT. Se non si osserva alcuna DLT in tutti e 3 i pazienti alla fine del primo ciclo di trattamento, può iniziare l'aumento della dose al livello di dose successivo (1,8 mg/kg). Se è stata osservata una DLT in 1 dei primi 3 pazienti, verranno inclusi altri 3 pazienti, espandendo la coorte a 6 pazienti. Questa coorte di pazienti sarà trattata con la stessa dose precedente di 1,2 mg/kg e monitorata per DLT. Se non viene osservata alcuna DLT, può iniziare l'escalation della dose al livello successivo (1,8 mg/kg). Se ci sono DLT osservati in 2 o più in uno qualsiasi dei 6 pazienti, la dose precedente (0,8 mg/kg) sarà definita come MTD. Non ci sarà ulteriore inclusione di ulteriori pazienti e aumento della dose oltre il numero massimo di 12 pazienti e 1,8 mg/kg, poiché verrà superata la MTD.

Per lo studio di fase II, dopo aver esaminato il numero di pazienti ENKTL nel registro del gruppo di studio sul linfoma tailandese, nel registro erano presenti 106 pazienti ENKTL di nuova diagnosi dal 2007 al 2013. Ciò si è tradotto in circa 15 pazienti ENKTL di nuova diagnosi all'anno. Poiché questo studio ha un tempo per l'accrescimento dei pazienti di tre anni e rispetto al riferimento di altri studi precedenti, il totale approssimativo dei pazienti in questo studio per la fase I e II è 36.

Popolazioni per analisi

Il set di analisi completo (FAS) comprende tutti i pazienti che sono stati arruolati nello studio.

Il set di analisi per protocollo (PAS) comprende tutti i pazienti nel FAS che hanno completato i cicli di B-MAD.

Il set che determina la dose (DDS) comprende tutti i pazienti nel SAS che hanno avuto almeno una valutazione di sicurezza valida dopo il completamento del primo ciclo di B-MAD o che hanno interrotto prima a causa della DLT.

Caratteristiche demografiche e di riferimento

Le caratteristiche demografiche e di base saranno elencate individualmente per paziente e riassunte per coorte utilizzando statistiche descrittive. Verrà utilizzato il FAS.

Analisi di efficacia

Il set di analisi dell'efficacia (EAS) comprende tutti i pazienti che sono in grado di valutare l'efficacia almeno una volta dopo il basale.

Analisi di sicurezza

Il set di analisi della sicurezza (SAS) comprende tutti i pazienti del FAS che hanno ricevuto almeno una dose di B-MAD e hanno avuto almeno una valutazione di sicurezza post-basale valida. (L'affermazione che un paziente non ha avuto eventi avversi sul CRF conferma una valida valutazione della sicurezza.