B-MAD kjemoterapi ved nydiagnostisert ekstranodal NK/T-celle lymfom

Studietittel: Fase I/II-studie av brentuximab vedotin og metotreksat/L-asparaginase/deksametason (B-MAD) kjemoterapi hos pasienter med nydiagnostisert ekstranodal NK/T-celle lymfom

Fase: I/II

Antall pasienter: 36

Studiemål

Hoved

• For å bestemme sikkerheten og den optimale dosen av brentuximab vedotin ved bruk i kombinasjon med metotreksat, L-asparaginase og deksametason ved behandling av nydiagnostiserte ENKTL-pasienter

Sekundær

• For å evaluere den kliniske effekten av dette regimet
• For å få tilgang til de generelle svarene inkludert total responsrate (ORR), sykdomsfri overlevelse (DSF), progresjonsfri overlevelse (PFS).

Oversikt over studiedesign:

Åpen, multisenter, ikke-randomisert, 3+3 dose-eskaleringsstudie, som starter med 1,2 mg/kg brentuximab vedotin i.v. på dag 1 av en 21-dagers syklus i kombinasjon med fastdose MAD (metotreksat, L-asparaginase og deksametason) kjemoterapi. Den første syklusen vil bli evaluert for å bestemme den anbefalte fase II-dosen.

Pasienter vil bli mottatt behandling i henhold til sykdomsstadiet som følger:

• Pasienter med lokalisert ENKTL (stadium IE eller stadium IIE) vil motta involvert feltstråling (IRFT) 40-50 Gy med samtidig ukentlig intravenøs cisplatin. Tre til fem uker etter fullføring av IFRT og cisplatin, vil B-MAD kjemoterapi gis hver 21. dag i 3 sykluser.
• Pasienter med avansert ENKTL (stadium III eller stag IV) vil motta B-MAD hver 21. dag i 6 sykluser.

Studiepopulasjon:

Pasienter med nydiagnostisert ENKTL vil bli screenet for registrering.

Studietid: 3 år

Bestemmelse av prøvestørrelse

ENKTL er en sjelden og svært aggressiv sykdom. På grunn av sjeldenheten, inkluderte de fleste publiserte studier som evaluerte nytt behandlingsregime for ENKTL omtrent 20-40 pasienter i studiene. Siden fase I av denne studien er designet som 3+3 doseeskalering, vil denne studien inkludere ca. 3-12 pasienter med lokalisert stadium i fase I for å finne dose. Startdosen av brentuximab vedotin vil være 1,2 mg/kg, og eskalerer gradvis inntil dosebegrensende toksisitet (DLT) observeres. Til å begynne med vil 3 pasienter behandles med 1,2 mg/kg brentuximab vedotin og overvåkes for DLT. Hvis det ikke er observert DLT hos alle 3 pasientene ved slutten av deres første behandlingssyklus, kan doseøkning til neste dosenivå (1,8 mg/kg) starte. Hvis det er en DLT observert hos 1 av de første 3 pasientene, vil ytterligere 3 pasienter inkluderes, noe som utvider kohorten til 6 pasienter. Denne gruppen av pasienter vil bli behandlet med samme tidligere dose på 1,2 mg/kg og overvåke for DLT. Hvis ingen DLT observeres, kan doseeskalering til neste nivå (1,8 mg/kg) starte. Hvis det er DLT observert hos 2 eller høyere hos noen av de 6 pasientene, vil tidligere dose (0,8 mg/kg) bli definert som MTD. Det vil ikke være ytterligere pasientinkludering og doseeskalering utover det maksimale antallet på 12 pasienter og 1,8 mg/kg, ettersom MTD vil bli overskredet.

For fase II-studien, etter gjennomgang av antall ENKTL-pasienter i Thai Lymphoma Study Group Registry, var det 106 nydiagnostiserte ENKTL-pasienter i registeret fra 2007-2013. Dette ble oversatt til omtrent 15 nydiagnostiserte ENKTL-pasienter per år. Siden denne studien har en tid for pasientopptjening på tre år og med hensyn til referansen fra andre tidligere studier, er det totale omtrentlige antallet pasienter i denne studien for fase I og II 36.

Populasjoner for analyser

Det fullstendige analysesettet (FAS) består av alle pasienter som ble registrert i studien.

Per-protokollanalysesettet (PAS) består av alle pasienter i FAS som fullførte sykluser med B-MAD.

Det dosebestemmende settet (DDS) består av alle pasienter i SAS som hadde minst én gyldig sikkerhetsvurdering etter fullføring av den første syklusen av B-MAD eller som avsluttet behandlingen tidligere på grunn av DLT.

Demografiske og grunnlinjeegenskaper

Demografiske og grunnlinjekarakteristikker vil bli listet opp individuelt etter pasient, og oppsummert etter kohort ved hjelp av beskrivende statistikk. FAS vil bli brukt.

Effektanalyse

Effektanalysesettet (EAS) består av alle pasienter som er i stand til å evaluere for effekt minst én gang etter baseline.

Sikkerhetsanalyse

Sikkerhetsanalysesettet (SAS) består av alle pasienter i FAS som mottok minst én dose B-MAD og hadde minst én gyldig sikkerhetsvurdering etter baseline. (Utsagnet om at en pasient ikke hadde noen bivirkninger på CRF bekrefter en gyldig sikkerhetsvurdering.