Chemioterapia B-MAD w nowo zdiagnozowanym pozawęzłowym chłoniaku z komórek NK/T

Tytuł badania: Badanie fazy I/II dotyczące chemioterapii brentuksymabem vedotin i metotreksatem/ L-asparaginazą/ deksametazonem (B-MAD) u pacjentów z nowo rozpoznanym chłoniakiem pozawęzłowym z komórek NK/T

Faza: I/II

Liczba pacjentów: 36

Cele studiów

Podstawowy

• Określenie bezpieczeństwa i optymalnej dawki brentuksymabu vedotin stosowanego w skojarzeniu z metotreksatem, L-asparaginazą i deksametazonem w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ENKTL

Wtórny

• Aby ocenić skuteczność kliniczną tego schematu
• Aby uzyskać dostęp do ogólnych odpowiedzi, w tym ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), przeżycia wolnego od choroby (DSF), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).

Przegląd projektu badania:

Otwarte, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie z eskalacją dawki 3+3, rozpoczynające się od 1,2 mg/kg brentuksymabu vedotin i.v. w 1. dniu 21-dniowego cyklu w skojarzeniu z chemioterapią MAD w stałej dawce (metotreksat, L-asparaginaza i deksametazon). Pierwszy cykl zostanie oceniony w celu określenia zalecanej dawki fazy II.

Pacjenci będą leczeni zgodnie ze stopniem zaawansowania choroby w następujący sposób:

• Pacjenci z zlokalizowaną ENKTL (stadium IE lub stadium IIE) będą otrzymywać napromienianie pola zaangażowanego (IRFT) w dawce 40-50 Gy z towarzyszącą cotygodniową dożylną cisplatyną. Trzy do pięciu tygodni po zakończeniu IFRT i cisplatyny chemioterapia B-MAD będzie podawana co 21 dni przez 3 cykle.
• Pacjenci z zaawansowaną ENKTL (stopień III lub stopień IV) będą otrzymywać B-MAD co 21 dni przez 6 cykli.

Badana populacja:

Pacjenci z nowo zdiagnozowaną ENKTL zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem włączenia.

Czas trwania studiów: 3 lata

Określenie wielkości próbki

ENKTL jest rzadką i wysoce agresywną chorobą. Ze względu na rzadkość występowania większość opublikowanych badań oceniających nowy schemat leczenia ENKTL obejmowała około 20-40 pacjentów. Ponieważ faza I tego badania jest zaprojektowana jako eskalacja dawki 3+3, do tego badania zostanie włączonych około 3-12 pacjentów z miejscowym stadium w fazie I w celu ustalenia dawki. Dawka początkowa brentuksymabu vedotin będzie wynosić 1,2 mg/kg mc. i będzie stopniowo zwiększana, aż do zaobserwowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Początkowo 3 pacjentów będzie leczonych brentuksymabem vedotin w dawce 1,2 mg/kg i będzie monitorowanych pod kątem obecności DLT. Jeśli nie obserwuje się DLT u wszystkich 3 pacjentów pod koniec pierwszego cyklu leczenia, można rozpocząć zwiększanie dawki do następnego poziomu dawki (1,8 mg/kg mc.). Jeśli DLT zostanie zaobserwowane u 1 z pierwszych 3 pacjentów, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych, rozszerzając kohortę do 6 pacjentów. Ta kohorta pacjentów będzie leczona tą samą poprzednią dawką 1,2 mg/kg i monitorowana pod kątem DLT. Jeśli nie zaobserwowano DLT, można rozpocząć zwiększanie dawki do następnego poziomu (1,8 mg/kg). Jeśli u 2 lub więcej pacjentów zaobserwowano DLT u któregokolwiek z 6 pacjentów, poprzednia dawka (0,8 mg/kg) zostanie zdefiniowana jako MTD. Nie będzie dalszego włączania dodatkowych pacjentów i zwiększania dawki poza maksymalną liczbę 12 pacjentów i 1,8 mg/kg, ponieważ MTD zostanie przekroczona.

W przypadku badania fazy II, po dokonaniu przeglądu liczby pacjentów z ENKTL w rejestrze Thai Lymphoma Study Group Registry, w rejestrze w latach 2007-2013 było 106 nowo zdiagnozowanych pacjentów z ENKTL. Przekłada się to na około 15 nowo zdiagnozowanych pacjentów z ENKTL rocznie. Ponieważ czas na pozyskanie pacjentów w tym badaniu wynosi trzy lata i w odniesieniu do odniesienia z innych wcześniejszych badań, łączna przybliżona liczba pacjentów w tym badaniu dla fazy I i II wynosi 36.

Populacje do analiz

Pełny zestaw do analizy (FAS) obejmuje wszystkich pacjentów włączonych do badania.

Zestaw analizy per-protocol (PAS) obejmuje wszystkich pacjentów w FAS, którzy ukończyli cykle B-MAD.

Zestaw do określania dawki (DDS) obejmuje wszystkich pacjentów w SAS, którzy mieli co najmniej jedną ważną ocenę bezpieczeństwa po zakończeniu pierwszego cyklu B-MAD lub przerwali leczenie wcześniej z powodu DLT.

Charakterystyka demograficzna i wyjściowa

Charakterystyka demograficzna i wyjściowa zostaną wymienione indywidualnie przez pacjenta i podsumowane według kohorty przy użyciu statystyki opisowej. FAS będzie używany.

Analiza skuteczności

Zestaw do analizy skuteczności (EAS) obejmuje wszystkich pacjentów, którzy są w stanie ocenić skuteczność co najmniej raz po linii podstawowej.

Analiza bezpieczeństwa

Zestaw do analizy bezpieczeństwa (SAS) obejmuje wszystkich pacjentów z FAS, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę B-MAD i mieli co najmniej jedną ważną ocenę bezpieczeństwa po punkcie wyjściowym. (Stwierdzenie, że u pacjenta nie wystąpiły zdarzenia niepożądane w CRF, potwierdza ważną ocenę bezpieczeństwa.