Химиотерапия B-MAD при недавно диагностированной экстранодальной NK/Т-клеточной лимфоме

Название исследования: Фаза I/II исследования химиотерапии брентуксимабом ведотином и метотрексатом/L-аспарагиназой/дексаметазоном (B-MAD) у пациентов с недавно диагностированной экстранодальной NK/Т-клеточной лимфомой

Фаза: I/II

Количество пациентов: 36

Цели исследования

Начальный

• Определить безопасность и оптимальную дозу брентуксимаба ведотина при применении в комбинации с метотрексатом, L-аспарагиназой и дексаметазоном при лечении пациентов с впервые выявленной ЭНКТЛ.

Среднее

• Для оценки клинической эффективности этого режима
• Чтобы получить доступ к общим ответам, включая общую частоту ответов (ЧОО), безрецидивную выживаемость (DSF), выживаемость без прогрессирования (PFS).

Обзор дизайна исследования:

Открытое, многоцентровое, нерандомизированное исследование с повышением дозы 3+3, начиная с 1,2 мг/кг брентуксимаба ведотина в/в. в 1-й день 21-дневного цикла в сочетании с химиотерапией фиксированными дозами MAD (метотрексат, L-аспарагиназа и дексаметазон). Первый цикл будет оцениваться для определения рекомендуемой дозы фазы II.

Пациенты будут получать лечение в соответствии со стадией заболевания следующим образом:

• Пациенты с локализованной ЭНКТЛ (стадия IE или стадия IIE) будут получать облучение вовлеченного поля (IRFT) 40-50 Гр с сопутствующим еженедельным внутривенным введением цисплатина. Через три-пять недель после завершения IFRT и цисплатина химиотерапия B-MAD будет проводиться каждые 21 день в течение 3 циклов.
• Пациенты с прогрессирующим ENKTL (стадия III или стадия IV) будут получать B-MAD каждые 21 день в течение 6 циклов.

Исследуемая популяция:

Пациенты с недавно диагностированным ENKTL будут проверены для включения в исследование.

Продолжительность обучения: 3 года

Определение размера выборки

ЭНКТЛ — редкое и очень агрессивное заболевание. Из-за редкости большинство опубликованных исследований, оценивающих новые схемы лечения ЭНКТЛ, включали в свои исследования примерно 20-40 пациентов. Поскольку фаза I этого исследования разработана как 3+3 повышения дозы, то в этом исследовании будут участвовать примерно 3-12 пациентов с локализованной стадией в фазе I для определения дозы. Начальная доза брентуксимаба ведотина будет составлять 1,2 мг/кг с постепенным повышением до тех пор, пока не появится дозолимитирующая токсичность (DLT). Первоначально 3 пациента будут лечить брентуксимабом ведотином в дозе 1,2 мг/кг, и они будут находиться под наблюдением на предмет DLT. Если в конце первого цикла лечения у всех 3 пациентов не наблюдается DLT, можно начать повышение дозы до следующего уровня (1,8 мг/кг). Если ДЛТ наблюдается у 1 из первых 3 пациентов, будут включены еще 3 пациента, расширяя когорту до 6 пациентов. Эта группа пациентов будет получать ту же предыдущую дозу 1,2 мг/кг и контролировать DLT. Если DLT не наблюдается, может начаться повышение дозы до следующего уровня (1,8 мг/кг). Если ДЛТ наблюдается у 2 или выше у любого из 6 пациентов, предыдущая доза (0,8 мг/кг) будет определена как МПД. Дальнейшее включение дополнительных пациентов и повышение дозы сверх максимального числа пациентов (12) и дозы 1,8 мг/кг не предполагается, поскольку MTD будет превышена.

Для исследования фазы II, после рассмотрения числа пациентов с ENKTL в реестре тайской группы по изучению лимфомы, в реестре было 106 пациентов с впервые диагностированным ENKTL с 2007 по 2013 год. Это означает примерно 15 впервые диагностированных пациентов с ЭНКТЛ в год. Поскольку это исследование рассчитано на набор пациентов в течение трех лет и по сравнению с другими предыдущими исследованиями, общее приблизительное количество пациентов в этом исследовании для фазы I и II составляет 36.

Популяции для анализа

Полная аналитическая выборка (FAS) включает всех пациентов, включенных в исследование.

Набор анализов по протоколу (PAS) включает всех пациентов в FAS, которые завершили циклы B-MAD.

Группа, определяющая дозу (DDS), включает всех пациентов в SAS, у которых была хотя бы одна действительная оценка безопасности после завершения первого цикла B-MAD или которые прекратили лечение раньше из-за DLT.

Демографические и базовые характеристики

Демографические и исходные характеристики будут перечислены индивидуально для каждого пациента и обобщены по когортам с использованием описательной статистики. Будет использоваться ФАС.

Анализ эффективности

Набор для анализа эффективности (EAS) включает всех пациентов, которые могут оценить эффективность хотя бы один раз после исходного уровня.

Анализ безопасности

Набор для анализа безопасности (SAS) включает всех пациентов с FAS, которые получили по крайней мере одну дозу B-MAD и имели по крайней мере одну действительную оценку безопасности после исходного уровня. (Утверждение, что у пациента не было нежелательных явлений на ИРК, подтверждает достоверную оценку безопасности.