Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige doser af AG019 administreret alene eller i kombination med teplizumab hos deltagere med nyligt diagnosticeret type 1-diabetes mellitus (T1D)

9. november 2021 opdateret af: Precigen Actobio T1D, LLC

Et prospektivt, multicenter, fase 1b/2a-studie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige doser af AG019 administreret alene eller i forbindelse med teplizumab hos patienter med nyligt debuterende type 1-diabetes mellitus (T1D)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige doser af AG019 administreret alene eller i kombination med teplizumab hos deltagere, som for nylig har udviklet Type 1 Diabetes Mellitus (T1D).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 1b/2a, multicenter-studie vil blive udført i deltagere med klinisk nyligt debuterende type 1-diabetes mellitus (T1D).

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige doser af AG019 alene såvel som AG019 i forbindelse med teplizumab. De sekundære formål med denne undersøgelse er: at opnå farmakodynamiske (PD) data for AG019 alene såvel som AG019 i forbindelse med teplizumab; og for at bestemme den potentielle tilstedeværelse af AG019 i systemisk cirkulation (sikkerhed - systemisk eksponering) og tilstedeværelsen af ​​L. lactis-bakterier i fækal udskillelse (lokal eksponering): Farmakokinetisk (PK) profil.

Denne undersøgelse består af 2 faser:

Fase 1b: denne åbne del af studiet vil undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​2 forskellige doser AG019 i 2 aldersgrupper (18-40 år og 12-17 år).

Fase 2a: denne randomiserede, dobbeltblindede del af studiet vil undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AG019 i forbindelse med teplizumab i 2 aldersgrupper (18-40 år og 12-17 år).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
42

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • UZ Brussel
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama, Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California, San Francisco
      • Ventura, California, Forenede Stater, 93003
        • Coastal Metabolic Research Centre
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21229
        • Barry J Reiner, MD, LLC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • University of Minnesota Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • University of Missouri-Kansas City School of Medicine
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37411
        • University Diabetes and Endocrine Consultants
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78749
        • Texas Diabetes & Endocrinology, P.A.
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Research Institute of Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

12 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, 18-40 år (begge inklusive) eller 12-17 år (begge inklusive)
  • Diagnose af diabetes i henhold til American Diabetes Association (ADA) anbefalede kriterier
  • Bevis på autoantistoffer mod mindst 1 β-celle autoantigen
  • Stimuleret C-peptid målt under 4 timers tolerancetest for blandet måltid (MMTT) > 0,2 nmol/L
  • Den første administration af AG019 bør finde sted senest 150 dage efter diagnosen diabetes
  • Kropsvægt ≥ 33 kg
  • Skriftligt informeret samtykke indhentet og dokumenteret (deltager, forælder, værge efter behov)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere alvorlig cytokinfrigivelsessyndrom til teplizumab eller andre humaniserede anti-CD3 monoklonale antistoffer med ingen eller minimal kapacitet til at binde Fc-receptorer. (Kun deltagere, der er tilmeldt anden fase af forsøget i enten kombinationskohorte 1 eller kombinationskohorte 2)
  • Brug af immunsuppressive eller immunmodulerende terapier, herunder systemiske steroider inden for 1 måned før randomisering
  • Deltagelse i et andet afprøvende lægemiddelforsøg inden for 12 uger før den første undersøgelses lægemiddelindtagelse og under deltagelse i denne undersøgelse
  • Anamnese med tilbagevendende infektioner, andre autoimmune sygdomme, hjertesygdom, malignitet eller enhver anden (kronisk) medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan kompromittere deltagernes sikkerhed
  • Dokumenteret historie med human immundefektvirus (HIV), Hepatitis Virus Type C (HCV), Hepatitis Virus Type B (HBV) infektion
  • Bevis på aktiv infektion med Epstein-Barr Virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV)
  • Tegn på aktiv eller latent tuberkulose (TB)
  • Administration af anti-CD3 antistof i det seneste år
  • Nuværende behandling med andre antidiabetiske midler end insulin (MDI, CSII eller analog). Aktuel eller planlagt behandling med eksperimentel (dvs. ikke-godkendt) insulin. Patienter i behandling for type 2-diabetes (f. metformin) bør stoppe deres behandling for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse.
  • Brug af medicin, der vides at påvirke glukosetolerance
  • Daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske midler
  • Kompromitteret GI slimhindeintegritet eller motilitet, der ikke kan tilskrives T1D (dvs. nylig diarré, glutenfølsom enteropati, inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm) eller aktuel brug af medicin, der vides at påvirke GI-motiliteten
  • Positivt resultat af SARS-Cov2 PCR-test ved screening eller inden for 3 dage før randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: AG019 Kohorte 1 - Lav dosis/voksne
Biologisk: AG019 - Lav dosis
Fast, oralt administreret kapsel - 2 kapsler om dagen i 1 dag (enkeltdosis) eller 8 uger (gentagen dosis)
Eksperimentel: AG019 Kohorte 2 - Høj dosis/voksne
Biologisk: AG019 - Høj dosis
Fast, oralt administreret kapsel - 6 kapsler om dagen i 1 dag (enkeltdosis) eller 8 uger (gentagen dosis)
Eksperimentel: AG019 Kohorte 3 - Lavdosis/unge
Biologisk: AG019 - Lav dosis
Fast, oralt administreret kapsel - 2 kapsler om dagen i 1 dag (enkeltdosis) eller 8 uger (gentagen dosis)
Eksperimentel: AG019 Kohorte 4 - Højdosis/unge
Biologisk: AG019 - Høj dosis
Fast, oralt administreret kapsel - 6 kapsler om dagen i 1 dag (enkeltdosis) eller 8 uger (gentagen dosis)
Eksperimentel: Kombinationskohorte 1 - Voksne
Medicin: Teplizumab
Daglige IV-infusioner af Teplizumab i løbet af de første 12 dage af AG019-behandling. Samlet kumulativ dosis er ca. 17 mg (dosisberegning baseret på kropsoverfladeareal).
Medicin: Placebo-AG019
Formuleret identisk med AG019 med den aktive ingrediens fjernet.
Medicin: Placebo-Teplizumab
Formuleret identisk med teplizumab med den aktive ingrediens fjernet.
Biologisk: AG019 - Lav eller høj dosis
Fast, oralt administreret kapsel - 2 eller 6 kapsler dagligt i 8 uger (gentagen dosis).
Eksperimentel: Kombinationskohorte 2 - Teenagere
Medicin: Teplizumab
Daglige IV-infusioner af Teplizumab i løbet af de første 12 dage af AG019-behandling. Samlet kumulativ dosis er ca. 17 mg (dosisberegning baseret på kropsoverfladeareal).
Medicin: Placebo-AG019
Formuleret identisk med AG019 med den aktive ingrediens fjernet.
Medicin: Placebo-Teplizumab
Formuleret identisk med teplizumab med den aktive ingrediens fjernet.
Biologisk: AG019 - Lav eller høj dosis
Fast, oralt administreret kapsel - 2 eller 6 kapsler dagligt i 8 uger (gentagen dosis).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af investigator, gennemgang af laboratorierapporter og information givet af deltageren under besøg på stedet og/eller deltagerdagbog under behandling med AG019 alene eller med teplizumab
Tidsramme: op til 6 måneder fra screening
op til 6 måneder fra screening

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunmarkørcelleantal i systemisk cirkulation.
Tidsramme: Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Immunmarkører vil blive målt i celler/mm^3 og kan omfatte: humant proinsulin (hPINS), specifik klynge af differentiering (CD)4+ T-celler og cirkulerende interleukin-10 (IL-10) producerende CD4+ T-celler
Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Cytokiner/kemokiner i systemisk kredsløb.
Tidsramme: Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Cytokiner/kemokiner vil blive målt i pg/mL og kan omfatte: interferon(IFN)-gamma, IL-10 og kemokinreceptor type 6 (CCR6)
Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
AG019 i systemisk cirkulation
Tidsramme: Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Tilstedeværelsen af ​​levende L. Lactis-bakterier i blodet vil blive vurderet ved udpladning
Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
L. Lactis-udskilte hPINS eller hIL-10 i systemisk cirkulation
Tidsramme: Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Tilstedeværelsen af ​​L. lactis-udskilte hPINS eller hIL-10 i blodet vil blive vurderet ved ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
AG019 i afføring
Tidsramme: Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Tilstedeværelsen af ​​L. lactis (levende eller død) i fæces vil blive vurderet ved Q-PCR (kvantitativ realtids polymerasekædereaktion)
Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsudspringende bivirkninger som vurderet af investigator observeret på andre tidspunkter end dem, der er specificeret i det primære resultat.
Tidsramme: Op til 12 måneder fra screening
Op til 12 måneder fra screening

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Precigen Actobio T1D, LLC

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
TFS Trial Form Support
Intrexon Actobiotics NV, d/b/a Precigen Actobio

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Chantal Mathieu, MD, University Hospital of Leuven, Clinical and Experimental Endocrinology
  • Ledende efterforsker: Kevan Herold, MD, Yale Center for Clinical Investigation; Yale University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
27. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
13. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
13. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
8. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. november 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
10. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. november 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AG019-T1D-101
  • 2017-002871-24 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 1

Kliniske forsøg med AG019 - Lav dosis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger