Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af Dapagliflozin på vaskulær sundhed hos patienter med type 2-diabetes (SFRNDM2)

28. marts 2024 opdateret af: Boston University

Patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) har ændringer i blodkarsundheden, der kan føre til en højere chance for at udvikle hjerteanfald eller slagtilfælde. Ny medicin mod T2DM, herunder dapagliflozin, som er en natrium-glucose cotransporter-2 hæmmer (SGLT2) hæmmer, kan hjælpe med at beskytte hjertet og blodkarrene.

Det overordnede formål med denne mekanistiske undersøgelse er at lære, hvordan en natrium-glucose cotransporter-2 (SGT2)-hæmmer, dapagliflozin, påvirker vaskulær sundhed hos patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM). Forskerne vil sammenligne ændringerne i vaskulær sundhed med ændringer i endotelcelle (EC) fænotype inklusive ikke-kodende RNA (ncRNA) for at udvikle beviser, der understøtter mekanismen for kardiovaskulær fordel ved SGLT2-hæmmere. Denne undersøgelse vil give ny information om virkningsmekanismen af ​​nye behandlinger for endotelfunktion og vaskulær sundhed hos patienter med T2DM for at reducere kardiovaskulær (CV) risiko. Forskningen har til formål at vurdere:

  • virkninger af dapagliflozin på EC-fænotype.
  • indvirkning af dapagliflozin på vasodilatorfunktionen og yderligere mål for vaskulær sundhed, herunder arteriel stivhed og cirkulerende markører for vaskulær sundhed.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesdesignet er et dobbelt-blindt, placebokontrolleret designstudie med to behandlinger, to perioder crossover, for at undersøge effekten af ​​SGLT2-hæmmeren, dapagliflozin, på EC-fænotype, EC RNA-niveauer, cirkulerende mikroRNA (miRNA) og biomarkører hos patienter med T2DM. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til behandlingsrækkefølge i et 1:1-forhold for at modtage SGLT2-hæmmer (dapagliflozin) og derefter placebo eller omvendt i et crossover-design. Den samlede undersøgelsesperiode for hvert forsøgsperson er 14 uger bestående af: to behandlingsperioder (dapagliflozin og placebo), der varer 6 uger hver (i alt 12 uger) og en 2 ugers udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne. Hvert individ gennemgår en udvaskningsperiode på 2 uger efter at have afsluttet de første 6 ugers behandling med enten placebo eller dapagliflozin. Dette efterfølges af overgang til den alternative behandlingsperiode på 6 uger med dapagliflozin eller placebo afhængigt af deres første behandling. Randomisering vil blive udført i blokstørrelser på 2 eller 4. Når deltagerne er blevet tildelt behandling, vil deltagerne modtage dapagliflozin 10 mg/dag eller placebo i 6 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Naomi Hamburg, MD
  • Telefonnummer: (617) 638-7260
  • E-mail: nhamburg@bu.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Rekruttering
        • BU School of Medicine Evans 748
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af T2DM i minimum 3 måneder defineret som fastende glukose større end eller lig med 120 mg/dL, hæmoglobin A1C (HbA1C) ≥6,5 %
  • Body mass index (BMI) >25
  • Villig til at give skriftligt informeret samtykke og i stand til at forstå, deltage i og overholde studiekravene.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med antikoagulering
  • Behandling med SGLT-2-hæmmer
  • HbA1c >9,5 % inden for de sidste 3 måneder
  • Systolisk blodtryk mindre end 120 mm Hg
  • Anamnese med mykotisk genital infektion: mere end én genital mykotisk infektion inden for de seneste to år
  • Anamnese med tilbagevendende urinvejsinfektioner: Anamnese med kronisk blærebetændelse og/eller tilbagevendende urinvejsinfektioner (3 eller flere inden for det sidste år)
  • Anamnese med allergi over for SGLT-2-hæmmer
  • Anamnese med blærekræft eller tidligere bækkenstråling
  • Mere end én hypoglykæmisk hændelse inden for de seneste 6 måneder og/eller HbA1c <7,0 %
  • Kvinder, der ammer eller er gravide. Alle kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en graviditetstest i blodet ved hvert besøg for at udelukke graviditet.
  • Behandling med et forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage.
  • Klinisk tydelig større sygdom i andre organsystemer, herunder klinisk tydelig cancer, nyresvigt (GFR<60 ml/min) eller andre tilstande, som efter hovedinvestigatorens opfattelse gør en klinisk undersøgelse uhensigtsmæssig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dapagliflozin derefter placebo
Deltagere i denne arm vil modtage dapagliflozin og derefter placebo med en 2 ugers udvaskningsperiode imellem.
Medicin: Dapagliflozin
10 mg/dag (i kapselform) dapagliflozin i 6 uger
Andre navne:
  • Natrium-Glucose Cotransporter-2 (SGLT2) hæmmer
Andet: Placebo
Placebo kapsel i 6 uger
Placebo komparator: Placebo derefter dapagliflozin
Deltagere i denne arm vil modtage placebo og derefter dapagliflozin med en 2 ugers udvaskningsperiode imellem.
Medicin: Dapagliflozin
10 mg/dag (i kapselform) dapagliflozin i 6 uger
Andre navne:
  • Natrium-Glucose Cotransporter-2 (SGLT2) hæmmer
Andet: Placebo
Placebo kapsel i 6 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulin-medieret endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS) phosphorylering målt i endotelceller (EC'er) efter 6 uger
Tidsramme: 6 uger
Den procentvise ændring i phosphoryleringen af ​​eNOS måles ved hjælp af kvantitativ immunfluorescensmikroskopi i EC opsamlet før og efter hver behandlingsperiode.
6 uger
Insulin-medieret endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS) phosphorylering målt i endotelceller (EC'er) efter 14 uger
Tidsramme: 14 uger
Den procentvise ændring i phosphoryleringen af ​​eNOS måles ved hjælp af kvantitativ immunfluorescensmikroskopi i EC opsamlet før og efter hver behandlingsperiode.
14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Flow-medieret udvidelse af brachialis arterie efter 6 uger
Tidsramme: 6 uger
Den procentvise ændring i diameteren af ​​brachialisarterien vil blive målt før og efter en 5 minutters manchetokklusion på armen som et mål for endotelcelle (EC) funktion.
6 uger
Flowmedieret udvidelse af brachialisarterien efter 14 uger
Tidsramme: 14 uger
Den procentvise ændring i diameteren af ​​brachialisarterien vil blive målt før og efter en 5 minutters manchetokklusion på armen som et mål for endotelcelle (EC) funktion.
14 uger
Arteriel stivhed ved 6 uger
Tidsramme: 6 uger
Arteriel stivhed/compliance af den centrale aorta og øvre ekstremitet vil blive vurderet ved at måle carotis-femoral og carotis-radial pulsbølgehastighed (PWV). En lille sonde bruges til at optage signaler fra carotis, radial og femoral arterier.
6 uger
Arteriel stivhed ved 14 uger
Tidsramme: 14 uger
Arteriel stivhed/compliance af den centrale aorta og øvre ekstremitet vil blive vurderet ved at måle carotis-femoral og carotis-radial pulsbølgehastighed (PWV). En lille sonde bruges til at optage signaler fra carotis, radial og femoral arterier.
14 uger
Mikrovaskulær dilatatorfunktion af EndoPAT efter 6 uger
Tidsramme: 6 uger
EndoPAT er en ikke-invasiv test til at måle mængden af ​​blodgennemstrømning gennem arterierne. Det afgør, om arterien er sund.
6 uger
Mikrovaskulær dilatatorfunktion af EndoPAT efter 14 uger
Tidsramme: 14 uger
EndoPAT er en ikke-invasiv test til at måle mængden af ​​blodgennemstrømning gennem arterierne. Det afgør, om arterien er sund.
14 uger
Plasma ikke-kodende RNA (ncRNA) måling efter 6 uger
Tidsramme: 6 uger
Ikke-kodende RNA'er (ncRNA'er) niveauer vil blive vurderet ved hjælp af kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) af RNA isoleret fra plasma.
6 uger
Plasma ikke-kodende RNA (ncRNA) måling efter 14 uger
Tidsramme: 14 uger
Ikke-kodende RNA'er (ncRNA'er) niveauer vil blive vurderet ved hjælp af kvantitativ PCR af RNA isoleret fra plasma.
14 uger
EF-mål for ikke-kodende RNA efter 6 uger
Tidsramme: 6 uger
Ikke-kodende RNA-niveauer vil blive vurderet ved hjælp af kvantitativ PCR af RNA isoleret fra endotelceller.
6 uger
EF-mål for ikke-kodende RNA efter 14 uger
Tidsramme: 14 uger
Ikke-kodende RNA-niveauer vil blive vurderet ved hjælp af kvantitativ PCR af RNA isoleret fra endotelceller.
14 uger
EF-mål for kodende RNA efter 6 uger
Tidsramme: 6 uger
RNA-niveauer vil blive vurderet ved hjælp af kvantitativ PCR af RNA isoleret fra endotelceller.
6 uger
EF-mål for kodende RNA efter 14 uger
Tidsramme: 14 uger
RNA-niveauer vil blive vurderet ved hjælp af kvantitativ PCR af RNA isoleret fra endotelceller.
14 uger
Cirkulerende hjerne natriuretisk peptid (BNP) biomarkører for vaskulær sundhed efter 6 uger
Tidsramme: 6 uger
Et BNP-resultat på mere end 100 pg/mL er unormalt.
6 uger
Cirkulerende hjerne natriuretisk peptid (BNP) biomarkører for vaskulær sundhed efter 14 uger
Tidsramme: 14 uger
Et BNP-resultat på mere end 100 pg/mL er unormalt.
14 uger
Cirkulerende C-reaktivt protein (CRP) biomarkører for vaskulær sundhed efter 6 uger
Tidsramme: 6 uger
Normal CRP er <10 mg/L. Resultater 10 eller højere betragtes som unormale.
6 uger
Cirkulerende C-reaktivt protein (CRP) biomarkører for vaskulær sundhed efter 14 uger
Tidsramme: 14 uger
Normal CRP er <10 mg/L. Resultater 10 eller højere betragtes som unormale.
14 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston University

Samarbejdspartnere

American Heart Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Naomi M Hamburg, MD, BU School of Medicine, Cardiovascular Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2021

Først opslået (Faktiske)

1. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-41648
  • 20SFRN35120118 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: American Heart Association)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Dapagliflozin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner