Dosis-Wirkungs-Bewertung des Cellavita HD-Produkts bei Patienten mit der Huntington-Krankheit (ADORE-DH)
Dosis-Wirkungs-Bewertung des Prüfprodukts Cellavita HD nach intravenöser Verabreichung bei Patienten mit der Huntington-Krankheit
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
São Paulo
-
Valinhos, São Paulo, Brasilien, 13271-130
- Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Stellen Sie eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung bereit;
- Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 21 und ≤ 65 Jahren;
- Haben Sie einen Bestätigungsdiagnosebericht (PCR) der Huntington-Krankheit mit einer Anzahl von CAG-Wiederholungen in Chromosom 4 höher als oder gleich 40 und niedriger als oder gleich 50 (wenn der Proband die Untersuchung nicht durchgeführt hat und/oder wenn er/sie kein verfügbares Ergebnis für diese Prüfung vorliegt, muss eine neue Prüfung durchgeführt werden);
- Eine Punktzahl von 5 oder mehr Punkten für die motorische Bewertung der UHDRS-Skala (Unified Huntington's Disease Rating Scale) bei der Einschreibung;
- Bewertung von 8 bis 11 Punkten für die Funktionsfähigkeit der UHDRS-Skala bei der Einschreibung.
Ausschlusskriterien:
- Subjekt, das innerhalb der letzten zwölf (12) Monate an klinischen Studienprotokollen teilgenommen hat (Resolution CNS 251, 7. August 1997, Punkt III, Unterpunkt J), es sei denn, das Subjekt würde nach Ansicht des Prüfarztes einen direkten Nutzen daraus ziehen;
- Diagnose der juvenilen Huntington-Krankheit;
- Diagnose von Epilepsie;
- Diagnose einer schweren kognitiven Störung;
- Aktive dekompensierte psychiatrische Erkrankung;
- Aktuelle oder Vorgeschichte von Neoplasmen;
- Aktuelle Vorgeschichte von gastrointestinalen, hepatischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, hämatologischen, immunologischen, metabolischen Pathologien oder schweren unkontrollierten kardiovaskulären Erkrankungen;
- Diagnose einer aktiven Infektion, ob viral, bakteriell, durch Pilze oder durch einen anderen Erreger verursacht;
- Proband mit Kontraindikation für die in dieser Studie durchgeführten Untersuchungen, z. B. mit Herzschrittmacher oder chirurgischem Clip; Alkohol- und Drogenmissbrauch (zuvor diagnostiziert gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – DSM V);
- Konsum illegaler Drogen;
- Tabagismus;
- Raucher oder seit weniger als 6 Monaten mit dem Rauchen aufgehört;
- Positives Ergebnis bei einem der Serumtests: HIV 1 und 2 (Anti-HIV-1,2), HTLV I und II, HBV (HBsAg, Anti-HBc), HCV (Anti-HCV-Ab) und FTA-ABS ( Treponema pallidum);
- Vorgeschichte einer Arzneimittelallergie, einschließlich Kontrastmitteln, die in Bildgebungstests verwendet werden, oder von Rindern stammenden Produkten;
- Verwendung oder beabsichtigte Verwendung von Immunsuppressiva oder verbotenen Arzneimitteln (Punkt 5.3) während der ersten drei Monate nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats;
- Jede klinische Änderung, die der Prüfarzt als Risiko für die Aufnahme des Probanden in die Studie betrachtet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Cellavita HD Niedrigere Dosis
Die in diese Gruppe randomisierten Teilnehmer erhalten insgesamt 9 intravenöse Verabreichungen von 1x10^6 Zellen/Gewichtsbereich, aufgeteilt in drei Verabreichungen pro Zyklus.
Jede Verabreichung erfolgt alle 30 Tage und die Zyklen alle 120 Tage (insgesamt 3 Zyklen).
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Die Teilnehmer erhalten insgesamt 9 intravenöse Verabreichungen von 1x10^6 Zellen/Gewichtsbereich, aufgeteilt in drei Verabreichungen pro Zyklus.
Jede Verabreichung erfolgt alle 30 Tage und die Zyklen alle 120 Tage (insgesamt 3 Zyklen).
Andere Namen:
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Experimental: Cellavita HD Höher dosiert
Die in diese Gruppe randomisierten Teilnehmer erhalten insgesamt 9 intravenöse Verabreichungen von 2x10^6 Zellen/Gewichtsbereich, aufgeteilt in drei Verabreichungen pro Zyklus.
Jede Verabreichung erfolgt alle 30 Tage und die Zyklen alle 120 Tage (insgesamt 3 Zyklen).
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Die Teilnehmer erhalten insgesamt 9 intravenöse Verabreichungen von 2x10^6 Zellen/Gewichtsbereich, aufgeteilt in drei Verabreichungen pro Zyklus.
Jede Verabreichung erfolgt alle 30 Tage und die Zyklen alle 120 Tage (insgesamt 3 Zyklen).
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Die in diese Gruppe randomisierten Teilnehmer erhalten insgesamt 9 intravenöse Verabreichungen, aufgeteilt in drei Verabreichungen pro Zyklus.
Jede Verabreichung erfolgt alle 30 Tage und die Zyklen alle 120 Tage (insgesamt 3 Zyklen).
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Die Teilnehmer erhalten insgesamt 9 intravenöse Verabreichungen von Placebo, aufgeteilt auf drei Verabreichungen pro Zyklus.
Jede Verabreichung erfolgt alle 30 Tage und die Zyklen alle 120 Tage (insgesamt 3 Zyklen).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit von UHDRS-TMS
Zeitfenster: monatlich für elf Monate
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Der primäre Endpunkt war die Änderungsrate (Steigung) in der Unified Huntington -Krankheitsbewertungsskala - Gesamtmotorbewertung von V0 auf V11 (mindestens 0, die besten; und maximal 124, die schlechteste).
Für jeden Teilnehmer wurde eine Regressionslinie angepasst (y = a + bx), wobei B die einzelnen Steigung darstellt, was die annualisierte Rate des Motorprogression widerspiegelt.
Eine negative Steigung deutet auf eine Verbesserung oder einen langsameren Rückgang hin. Eine positive Steigung zeigt eine Verschlechterung an.
Um die Wirksamkeit der Behandlung zu vergleichen, wurden die Steigungen unter Verwendung eines gemischten Modells für wiederholte Messungen (MMRM) analysiert, das die intra-subjekt-Variabilität und fehlende Daten berücksichtigt.
Dieser Ansatz ermöglichte die Schätzung und den Vergleich der durchschnittlichen Steigungen zwischen jeder behandelten Gruppe und dem Placebo, was ein robustes Maß für die motorische Funktionsbahn über die Zeit lieferte.
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monatlich für elf Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit von UHDRS-TFC
Zeitfenster: monatlich für elf Monate
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Bewertet durch die Änderungsrate (Steigung) von V0 bis V11 im UHDRS-TFC. Die Reaktion jedes Teilnehmers oder der Mittelwerte aller Teilnehmer wurde anhand der Hänge jeder Regressionslinie von UHDRS-TFC bewertet, die wie folgt ermittelt wurden: Die Gleichung beschreibt die Regressionslinie: y = a + bx, wobei:
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monatlich für elf Monate
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Exposition gegenüber Nestacell (ehemaliges Cellavita HD) -Produkt
Zeitfenster: Elf Monate
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Anzahl der Verwaltungen von Nestacell (ehemaliger Cellavita HD) und Placebo
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Elf Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Joyce Macedo da Silva, MD, Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Aleynik A, Gernavage KM, Mourad YSh, Sherman LS, Liu K, Gubenko YA, Rameshwar P. Stem cell delivery of therapies for brain disorders. Clin Transl Med. 2014 Jul 19;3:24. doi: 10.1186/2001-1326-3-24. eCollection 2014.
- Barker RA, Mason SL, Harrower TP, Swain RA, Ho AK, Sahakian BJ, Mathur R, Elneil S, Thornton S, Hurrelbrink C, Armstrong RJ, Tyers P, Smith E, Carpenter A, Piccini P, Tai YF, Brooks DJ, Pavese N, Watts C, Pickard JD, Rosser AE, Dunnett SB; NEST-UK collaboration. The long-term safety and efficacy of bilateral transplantation of human fetal striatal tissue in patients with mild to moderate Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jun;84(6):657-65. doi: 10.1136/jnnp-2012-302441. Epub 2013 Jan 23.
- de Almeida FM, Marques SA, Ramalho Bdos S, Rodrigues RF, Cadilhe DV, Furtado D, Kerkis I, Pereira LV, Rehen SK, Martinez AM. Human dental pulp cells: a new source of cell therapy in a mouse model of compressive spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Sep;28(9):1939-49. doi: 10.1089/neu.2010.1317. Epub 2011 Aug 8.
- Bonelli RM, Wenning GK. Pharmacological management of Huntington's disease: an evidence-based review. Curr Pharm Des. 2006;12(21):2701-20. doi: 10.2174/138161206777698693.
- de Souza PV, Alves FB, Costa Ayub CL, de Miranda Soares MA, Gomes JR. Human immature dental pulp stem cells (hIDPSCs), their application to cell therapy and bioengineering: an analysis by systematic revision of the last decade of literature. Anat Rec (Hoboken). 2013 Dec;296(12):1923-8. doi: 10.1002/ar.22808. Epub 2013 Oct 15.
- Fink KD, Deng P, Torrest A, Stewart H, Pollock K, Gruenloh W, Annett G, Tempkin T, Wheelock V, Nolta JA. Developing stem cell therapies for juvenile and adult-onset Huntington's disease. Regen Med. 2015;10(5):623-46. doi: 10.2217/rme.15.25.
- Kerkis I, Caplan AI. Stem cells in dental pulp of deciduous teeth. Tissue Eng Part B Rev. 2012 Apr;18(2):129-38. doi: 10.1089/ten.TEB.2011.0327. Epub 2011 Dec 28.
- Ross CA, Aylward EH, Wild EJ, Langbehn DR, Long JD, Warner JH, Scahill RI, Leavitt BR, Stout JC, Paulsen JS, Reilmann R, Unschuld PG, Wexler A, Margolis RL, Tabrizi SJ. Huntington disease: natural history, biomarkers and prospects for therapeutics. Nat Rev Neurol. 2014 Apr;10(4):204-16. doi: 10.1038/nrneurol.2014.24. Epub 2014 Mar 11.
- Kaplan A, Stockwell BR. Therapeutic approaches to preventing cell death in Huntington disease. Prog Neurobiol. 2012 Dec;99(3):262-80. doi: 10.1016/j.pneurobio.2012.08.004. Epub 2012 Aug 28.
- Weiss A, Trager U, Wild EJ, Grueninger S, Farmer R, Landles C, Scahill RI, Lahiri N, Haider S, Macdonald D, Frost C, Bates GP, Bilbe G, Kuhn R, Andre R, Tabrizi SJ. Mutant huntingtin fragmentation in immune cells tracks Huntington's disease progression. J Clin Invest. 2012 Oct;122(10):3731-6. doi: 10.1172/JCI64565. Epub 2012 Sep 17.
- Wenceslau CV, de Souza DM, Mambelli-Lisboa NC, Ynoue LH, Araldi RP, da Silva JM, Pagani E, Haddad MS, Kerkis I. Restoration of BDNF, DARPP32, and D2R Expression Following Intravenous Infusion of Human Immature Dental Pulp Stem Cells in Huntington's Disease 3-NP Rat Model. Cells. 2022 May 17;11(10):1664. doi: 10.3390/cells11101664.
- Langbehn DR, Brinkman RR, Falush D, Paulsen JS, Hayden MR; International Huntington's Disease Collaborative Group. A new model for prediction of the age of onset and penetrance for Huntington's disease based on CAG length. Clin Genet. 2004 Apr;65(4):267-77. doi: 10.1111/j.1399-0004.2004.00241.x.
- Fernandes JMS, Pagani E, Wenceslau CV, Ynoue LH, Ferrara L, Kerkis I. Phase II trial of intravenous human dental pulp stem cell therapy for Huntington's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Stem Cell Res Ther. 2025 Aug 6;16(1):432. doi: 10.1186/s13287-025-04557-2.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
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Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- ADORE-DH
- 52375916.1.0000.5412 (Andere Kennung: CAAE)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Huntington-Krankheit
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Klinische Studien zur Cellavita HD niedriger dosiert
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NCT02831088Unbekannt