Sicherheit und Wirksamkeit einer Drei-Drogen-Kombinationsbehandlung für kürzlich infizierte oder konvertierte HIV-Patienten

Eine akute primäre HIV-1-Infektion (PHI) folgt auf die Exposition gegenüber dem HIV-1-Virus und führt zu einem raschen Anstieg der Plasmavirämie innerhalb von Tagen bis zu 1 bis 3 Wochen. Personen mit akuter PHI oder früher HIV-1-Infektion stellen aufgrund des Grades der viralen Heterogenität und der Tatsache, dass die immunologische Störung wahrscheinlich geringer ist als in späteren Stadien der HIV-1-Erkrankung, eine potenziell einzigartige Patientenpopulation dar, in der wirksame antiretrovirale Therapien bewertet werden können . Die optimale Behandlung für akute PHI ist unbekannt. Diese Studie wertet ein Regime aus magensaftresistent beschichtetem Didanosin (ddI-EC), Stavudin (d4T) und dem HIV-1-Protease-Inhibitor BMS-232632 aus.

Die Patienten werden in Gruppe I oder Gruppe II aufgenommen und können an Unterstudien teilnehmen. Patienten in Gruppe I erhalten 52 Wochen lang täglich ddI-EC, d4T und BMS-232632. Klinische, virologische und immunologische Untersuchungen werden an den Tagen 2, 7, 14, 21 und 28, dann alle 4 Wochen bis Woche 24 und danach alle 8 Wochen bis Woche 48 durchgeführt. Basierend auf den Laborergebnissen des Besuchs in Woche 48 wird bis Woche 52 entschieden, ob die Studienmedikation für weitere 52 Wochen fortgesetzt werden soll oder nicht. Die Bewertungspläne für Patienten, die in Unterstudien aufgenommen wurden, können unterschiedlich sein. Patienten der Gruppe II entscheiden sich dafür, keine antiretrovirale Behandlung zu erhalten, und werden als Gruppe mit natürlicher Krankheitsgeschichte weiterverfolgt, um mit Patienten in Gruppe I verglichen zu werden. Sie werden nach dem gleichen Bewertungsschema wie die in Gruppe I eingeschriebenen Personen befolgt, sofern im Rahmen ihrer Teilnahme an Teilstudien nichts anderes angegeben ist. Alle Patienten werden in dieser Studie in 8-Wochen-Intervallen über eine Gesamtdauer von 104 Wochen (2 Jahre) nachbeobachtet. HIV wird im Plasma und im Gewebe gemessen, um die Verringerung der Replikation über einen Zeitraum von mindestens 48 Wochen zu bestimmen.

Die 3 Teilstudien, an denen Patienten teilnehmen können, sind AI-03-006, Lymphoid Tissue Substudy; AI-03-007, Immunologische Teilstudie zu zytolytischen und co-stimulatorischen Markern, T-Zell-Repertoire und Ausarbeitung von Zytokinen und Chemokinen; und AI-03-008, Viral Dynamics and Diversity Substudy.