Pharmakokinetik von LCZ696 bei Probanden mit leichter und mäßiger Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial,
2. Die Probanden mussten mindestens 50 kg wiegen, um an der Studie teilnehmen zu können.
3. und Body-Mass-Index < 40 kg/m2
4. Die Probanden waren in der Lage, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten;
5. Die Probanden konnten die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben;

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz:

1. stabile Nierenerkrankung ohne Anzeichen einer fortschreitenden Nierenfunktion

   • leichte Nierenfunktion: berechnete CrCl von 50-≤80 ml/min
   • mäßige Nierenfunktion: berechnete CrCl von 30-<50 ml/min

2. Vitalfunktionen:

   • orale Körpertemperatur zwischen 35,0-37,8 °C
   • systolischer Blutdruck, 95-180 mmHg
   • diastolischer Blutdruck 60-110 mm Hg
   • Pulsfrequenz, 54-95 bpm

Nur für gesunde Probanden

1. Ein Serumkreatinin mit einer berechneten CrCl von >80 ml/min

2. Vitalfunktionen:

   • orale Körpertemperatur zwischen 35,0-37,2 °C
   • systolischer Blutdruck, 95-140 mmHg
   • diastolischer Blutdruck, 60-100 mm Hg
   • Pulsfrequenz, 45-90 bpm

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Anwendung von ACE-Hemmern, Valsartan und Arzneimitteln, die als CYP2C9-Substrate bekannt waren, kaliumsparende Diuretika;
2. Raucher;
3. Vorgeschichte einer Nierentransplantation zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit und unter immunsuppressiver Therapie;
4. Dialysepatienten;
5. Krankengeschichte von klinisch signifikanten EKG-Anomalien oder eine Familiengeschichte eines verlängerten QT-Intervall-Syndroms;
6. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung eines Arzneimittels erheblich verändern kann; Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten