Kognitive und neurale Wirkungen von ARA290 (CONEARA)

ZUSAMMENFASSUNG Begründung: Studien zu den kognitiven und neuronalen Wirkungen einer einzelnen Verabreichung von Erythropoetin (EPO) bei gesunden Freiwilligen und bei depressiven Patienten haben nahegelegt, dass EPO antidepressive Wirkungen haben könnte. Aufgrund seiner hämatopoetischen Wirkung kann EPO bei wiederholter Verabreichung schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, was seine Nützlichkeit als Antidepressivum einschränkt. ARA290 ist ein Peptid, das nicht die hämatopoetischen Wirkungen von EPO hat, aber dennoch seine neurotrophen Wirkungen haben kann.

Ziel: Untersuchung der Auswirkungen von ARA290 auf die kognitive und neurale Verarbeitung von Emotionen bei gesunden Freiwilligen 7 Tage nach der Verabreichung.

Studiendesign: Randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Experiment. Studienpopulation: Männliche und weibliche gesunde Probanden, n= 36; 18-35 Jahre alt. Intervention: Eine Gruppe erhält eine Einzeldosis von 2 mg ARA290, die andere Gruppe ein Placebo.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

1. Verhaltensstudie: Leistung bei einer emotionalen Testbatterie (ETB), die sich bei gesunden Probanden als empfindlich auf die Verabreichung von Antidepressiva erwiesen hat. Der ETB umfasst ein Maß für die Erkennung von Gesichtsausdrücken, das emotionale Gedächtnis und die Wachsamkeit der Aufmerksamkeit.
2. Neuroimaging-Studie: Neuronale Verarbeitung von Emotionen, insbesondere Amygdala-, Hippocampus- und VMPFC-Reaktion auf das Betrachten von Gesichtsreizen, die negative versus positive Emotionen ausdrücken.

Art und Umfang der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken und Vorteile:

Risiken: Mit der Verabreichung einer Einzeldosis von 70–2000 μg ARA290 bei 36 Personen wurden keine unerwünschten Ereignisse in Verbindung gebracht, mit Ausnahme einer Person (mit einer nicht offengelegten signifikanten Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen), die kurz nach der intravenösen Dosisverabreichung ohnmächtig wurde 700 μg ARA290 und ohne medizinische Intervention geheilt. Vierzehn Personen haben an einer Studie mit Mehrfachdosierung ohne schwerwiegende Nebenwirkungen teilgenommen. Einzeldosen von ARA290 bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion lösten kein Sicherheitssignal aus.

Belastung: Minimal. Emotionale Informationsverarbeitung Testbatterie, Belastung vergleichbar mit Computerspielen. fMRT-Messung.

Vorteile: Wahrscheinlich keine. Möglicherweise vorübergehende und geringfügige Verbesserung des Stimmungszustands. Finanzieller Ausgleich für die Teilnahme.