- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03286816
Die Wirkung von intravenösem Laktat auf die Laktatkonzentrationen im Gehirn während einer Hypoglykämie
Die Wirkung der intravenösen Laktatverabreichung auf die Laktatkonzentrationen und den pH-Wert im Gehirn während Euglykämie und Hypoglykämie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mit und ohne beeinträchtigtem Bewusstsein für Hypoglykämie
Patienten mit Typ-1-Diabetes (T1DM), die Symptome einer Hypoglykämie nicht wahrnehmen können, was als beeinträchtigtes Bewusstsein für Hypoglykämie (IAH) bezeichnet wird, haben ein sehr hohes Risiko für eine schwere Hypoglykämie. IAH betrifft ungefähr 25 % der Patienten mit T1DM. Gehirnlaktat kann an der Entwicklung von IAH beteiligt sein. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte eine erhöhte Laktatverwertung im Gehirn während Hypoglykämie bei T1DM-Patienten mit IAH, die bei Patienten mit normalem Bewusstsein für Hypoglykämie (NAH) nicht auftrat. Umgekehrt hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von Laktat an Patienten mit NAH die gegenregulierenden Hormonreaktionen auf Hypoglykämie und das symptomatische Bewusstsein für Hypoglykämie abschwächt, wodurch eine Situation verursacht wird, die der IAH ähnelt. Es ist jedoch nicht nachgewiesen, ob der Laktatüberschuss tatsächlich vom Gehirn aufgenommen oder verstoffwechselt wird, und wenn ja, ob dies unter euglykämischen oder hypoglykämischen Bedingungen oder beidem geschieht.
Dieses Projekt besteht aus zwei zusammenhängenden Studien. Das Ziel von Teil 1 ist es, die Wirkung von erhöhten Plasmalaktatspiegeln zu untersuchen, die ausreichen, um das Bewusstsein für Hypoglykämie auf die Laktatkonzentrationen im Gehirn während Euglykämie und Hypoglykämie bei T1DM-Patienten mit NAH zu beeinträchtigen. Das Ziel von Teil 2 ist es, die Wirkung von exogenem Laktat auf die Laktatkonzentrationen im Gehirn zwischen T1DM-Patienten mit NAH und T1DM-Patienten mit IAH zu vergleichen.
Darüber hinaus zielt diese Studie darauf ab, die Wirkung einer akuten Hypoglykämie auf die Entzündungsfunktion und Zusammensetzung von peripheren mononukleären Blutzellen zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Nijmegen, Niederlande
- Radboud UMC
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diabetesdauer ≥ 1 Jahr
- Alter: 18-50 Jahre
- Body-Mass-Index: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9 %)
- Ergebnis Clarke-Fragebogen: 0-1 oder >=3
- Blutdruck: <160/90 mmHg
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Verwenden Sie andere Medikamente als Insulin, mit Ausnahme von oralen Kontrazeptiva oder einer stabilen Thyroxin-Ergänzungstherapie
- Vorhandensein eines anderen medizinischen Zustands, der das Studienprotokoll beeinträchtigen könnte, wie z. B. Hirnverletzungen, Epilepsie, ein schwerwiegendes Ereignis einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, eine bekannte Lebererkrankung, Angststörungen oder eine Vorgeschichte von Panikattacken.
- Mikrovaskuläre Komplikationen bei T1DM: Proliferative Retinopathie, symptomatische diabetische Neuropathie (einschließlich autonomer Neuropathie), Nephropathie; klinische/offensichtliche Albuminurie oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min/1,73 m2
- MR(I)-Kontraindikationen (Schwangerschaft, schwere Klaustrophobie, Metallteile im Körper)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: EINZEL
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Laktatinfusion
Die Probanden erhalten eine intravenöse Laktatinfusion, um die Plasmalaktatspiegel zu erhöhen
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PLACEBO_COMPARATOR: NaCl-Infusion
Als Kontrollbedingung erhalten die Probanden eine intravenöse NaCl-Infusion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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die Wirkung einer intravenösen Laktatverabreichung im Vergleich zu Placebo auf die Laktatkonzentrationen im Gehirn während Euglykämie und Hypoglykämie bei Patienten mit T1DM und normalem Bewusstsein für Hypoglykämie
Zeitfenster: während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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die Wirkung von exogenem Laktat auf die Laktatkonzentrationen im Gehirn während Euglykämie und Hypoglykämie zwischen T1DM-Patienten mit normalem Bewusstsein für Hypoglykämie und T1DM-Patienten mit eingeschränktem Bewusstsein für Hypoglykämie
Zeitfenster: während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Die Veränderungen des gegenregulierenden Hormons und der Hypoglykämie als Reaktion auf eine Laktatinfusion im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit normalem Bewusstsein für Hypoglykämie
Zeitfenster: während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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Die Veränderungen und Symptome einer Hypoglykämie als Reaktion auf eine Laktatinfusion im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit normalem Bewusstsein für Hypoglykämie
Zeitfenster: während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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Die Veränderungen des Gehirn-pH als Reaktion auf die intravenöse Laktatverabreichung im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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Veränderungen der Zusammensetzungskapazität der Immunzellen als Reaktion auf Hypoglykämie im Vergleich zu Euglykämie und als Reaktion auf Laktatinfusion im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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Veränderungen der Cytokin-Produktionskapazität von Immunzellen als Reaktion auf Hypoglykämie im Vergleich zu Euglykämie und als Reaktion auf Laktatinfusion im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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während stabiler Euglykämie (40 min) und Hypoglykämie (45 min)
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- De Feyter HM, Mason GF, Shulman GI, Rothman DL, Petersen KF. Increased brain lactate concentrations without increased lactate oxidation during hypoglycemia in type 1 diabetic individuals. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3075-80. doi: 10.2337/db13-0313. Epub 2013 May 28.
- Veneman T, Mitrakou A, Mokan M, Cryer P, Gerich J. Effect of hyperketonemia and hyperlacticacidemia on symptoms, cognitive dysfunction, and counterregulatory hormone responses during hypoglycemia in normal humans. Diabetes. 1994 Nov;43(11):1311-7. doi: 10.2337/diab.43.11.1311.
- Maran A, Crepaldi C, Trupiani S, Lucca T, Jori E, Macdonald IA, Tiengo A, Avogaro A, Del Prato S. Brain function rescue effect of lactate following hypoglycaemia is not an adaptation process in both normal and type I diabetic subjects. Diabetologia. 2000 Jun;43(6):733-41. doi: 10.1007/s001250051371.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Brain Lactate Concentration Falls in Response to Hypoglycemia in Patients With Type 1 Diabetes and Impaired Awareness of Hypoglycemia. Diabetes. 2016 Jun;65(6):1601-5. doi: 10.2337/db16-0068. Epub 2016 Mar 18.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, van Asten JJA, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Elevated brain glutamate levels in type 1 diabetes: correlations with glycaemic control and age of disease onset but not with hypoglycaemia awareness status. Diabetologia. 2019 Jun;62(6):1065-1073. doi: 10.1007/s00125-019-4862-9. Epub 2019 Apr 19.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- Lac_iv
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