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Binimetinib und Palbociclib oder TAS-102 bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder nicht resezierbarem Darmkrebs mit KRAS- und NRAS-Mutation

8. Januar 2024 aktualisiert von: Academic and Community Cancer Research United

Kombination des MEK-Inhibitors Binimetinib und des CDK4/6-Inhibitors Palbociclib bei KRAS- und NRAS-mutiertem metastasierendem Darmkrebs

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Binimetinib und Palbociclib im Vergleich zu TAS-102 bei der Behandlung von Patienten mit KRAS- und NRAS-Mutation positivem Darmkrebs wirken, der sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat (metastasiert) oder nicht operativ entfernt werden kann (inoperabel). Binimetinib und Palbociclib können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie TAS-102, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Gabe von Binimetinib und Palbociclib kann bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs besser wirken als TAS-102 allein.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Das primäre Ziel ist der Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) zwischen Patienten, die auf Palbociclib/Binimetinib randomisiert wurden, und Patienten, die auf Trifluridin und Tipiracilhydrochlorid (TAS-102) bei Patienten mit refraktärem metastasiertem KRAS- oder NRAS-mutiertem kolorektalem Karzinom ( KRK).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Vergleich der Gesamtansprechrate nach den Kriterien von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 zwischen denen, die für Palbociclib/Binimetinib randomisiert wurden, und denen, die für TAS-102 bei Patienten mit refraktärem metastasiertem CRC mit KRAS- oder NRAS-Mutation randomisiert wurden.

II. Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) zwischen denen, die Palbociclib/Binimetinib randomisiert wurden, und denen, die zu TAS-102 randomisiert wurden, bei Patienten mit refraktärem metastasiertem CRC mit KRAS- oder NRAS-Mutation.

III. Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der empfohlenen Phase-II-Dosis von Palbociclib in Kombination mit Binimetinib bei Patienten mit refraktärem metastasiertem CRC mit KRAS- oder NRAS-Mutation.

ZIELE DER KORRELATIVEN FORSCHUNG:

I. Bestimmung der Tumormutationsprofile, die Gruppen von Patienten charakterisieren, die ein Ansprechen oder eine Resistenz auf die Kombination von Palbociclib/Binimetinib vorhersagen.

II. Bestimmung der Korrelation zwischen zirkulierender Tumor-Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Ansprechen oder Resistenz des Tumors auf eine Therapie mit Palbociclib/Binimetinib oder TAS-102.

III. Bestimmung des Zusammenhangs zwischen dem Consensus Molecular Subtype basierend auf Genexpressionsprofilen und dem Ansprechen oder der Resistenz auf die Kombination von Palbociclib/Binimetinib.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM A: Die Patienten erhalten Binimetinib oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28 und Palbociclib PO einmal täglich (QD) an den Tagen 1-21. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ARM B: Die Patienten erhalten Trifluridin und Tipiracilhydrochlorid p.o. BID an den Tagen 1–5 und 8–12. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten mit Krankheitsprogression können optional zu Arm A wechseln.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten innerhalb von 30–37 Tagen und dann alle 12 Wochen für bis zu 24 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

102

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische Bestätigung von Darmkrebs, der metastasiert und/oder inoperabel ist
  • Dokumentierte Mutation in KRAS oder NRAS (Codon 12, 13, 59, 61, 117 oder 146) in Tumorgewebe aus primärer oder metastasierter Lokalisation, getestet von einem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-zertifizierten Labor
  • Messbare Krankheit
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Zuvor mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan-basierter Chemotherapie und einer biologischen Anti-VEGF-Therapie behandelt
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung, sofern nicht anders angegeben)
  • Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/l ohne Transfusionen (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung, sofern nicht anders angegeben)
  • Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dL (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung, sofern nicht anders angegeben)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung, sofern nicht anders angegeben)
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN; =< 5,0 x ULN bei bekannten Lebermetastasen (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung, sofern nicht anders angegeben)
  • Serumkreatinin = < 1,5 mg/dL ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung, sofern nicht anders angegeben)
  • Negativer Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (B-HCG)-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung/Randomisierung nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Kann Kapseln ohne chirurgische oder anatomische Bedingungen schlucken, die den Patienten daran hindern würden, orale Medikamente zu schlucken und zu absorbieren
  • In der Lage und bereit, eine informierte schriftliche Zustimmung zu erteilen und die Protokollanforderungen zu erfüllen

  • Fähigkeit und Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

    • HINWEIS: Während der aktiven Überwachungsphase einer Studie (d. h. aktive Behandlung und Beobachtung) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachsorge an die zustimmende Einrichtung zurückzukehren
  • Bereit, Blut- und Gewebeproben für obligatorische korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
  • Vom Prüfer wird angenommen, dass der Patient die Initiative und die Mittel hat, um das Protokoll einzuhalten (Behandlung und Nachsorge).
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: Histologische Bestätigung von Darmkrebs, der metastasiert und/oder inoperabel ist
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: Dokumentierte Mutation in KRAS oder NRAS (Codon 12, 13, 59, 61, 117 oder 146) in Tumorgewebe aus primärer oder metastasierter Stelle, getestet von einem CLIA-zertifizierten Labor
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: Messbare Krankheit
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: Vorher mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan-basierter Chemotherapie und einer biologischen Anti-VEGF-Therapie behandelt
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: ANC >= 1,5 x 10^9/L (erhalten = < 28 Tage nach erneuter Registrierung, sofern nicht anders angegeben)
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/l ohne Transfusion (erhalten =< 28 Tage nach erneuter Registrierung, sofern nicht anders angegeben)
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: Hgb >= 9 g/dL (erhalten =< 28 Tage nach erneuter Registrierung, sofern nicht anders angegeben)
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (erhalten = < 28 Tage nach erneuter Registrierung, sofern nicht anders angegeben)
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: AST und ALT = < 2,5 x ULN; =< 5,0 x ULN bei bekannten Lebermetastasen (erhalten =< 28 Tage nach Neuregistrierung, sofern nicht anders angegeben)
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: Serumkreatinin = < 1,5 mg/dL ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten = < 28 Tage nach erneuter Registrierung, sofern nicht anders angegeben)
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: Negativer Serum-Beta-HCG-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der erneuten Registrierung nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: Kann Kapseln ohne chirurgische oder anatomische Bedingungen schlucken, die den Patienten daran hindern würden, orale Medikamente zu schlucken und zu absorbieren
  • ÜBERGREIFENDE EINSCHLUSSKRITERIEN: Fähigkeit und Bereitschaft, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen und die Protokollanforderungen einzuhalten

  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: Fähigkeit und Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

    • HINWEIS: Während der Phase der aktiven Überwachung einer Studie (d. h. aktive Behandlung und Beobachtung) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachsorge an die zustimmende Einrichtung zurückzukehren
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: Bereit, Blutproben für obligatorische korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
  • CROSSOVER-EINSCHLUSSKRITERIEN: Der Patient hat nach Ansicht des Prüfers die Initiative und die Mittel, um das Protokoll einzuhalten (Behandlung und Nachsorge).

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Arzneimitteln, die auf die BRAF-, MEK-, ERK- oder CDK-Familie abzielen

    • HINWEIS: Für die Zwecke dieses Protokolls ist eine vorherige Behandlung mit Regorafenib erlaubt
  • Vorbehandlung mit Trifluridin/Tipiracil (TAS-102)
  • Schwangere oder stillende (stillende Frauen), wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest

  • Frauen im gebärfähigen Alter

    • HINWEIS: definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie stimmen zu, hochwirksame Verhütungsmethoden während der gesamten Studie und für 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments anzuwenden
    • HINWEIS: Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder sich einer chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur >= 42 Tage vor der Registrierung/Randomisierung unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde

  • Sexuell aktive Männer

    • HINWEIS: Es sei denn, sie stimmen zu, während der gesamten Studie und für 12 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, und sollten in diesem Zeitraum kein Kind zeugen

  • Jede symptomatische Hirnmetastasierung

    • HINWEIS: Patienten, die zuvor wegen dieser Erkrankung behandelt oder unbehandelt waren und die ohne Kortikosteroid- und Antiepileptikatherapie asymptomatisch sind, sind zugelassen. Hirnmetastasen müssen >= 4 Wochen vor der Registrierung/Randomisierung stabil sein, wobei die Bildgebung (z. B. Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT]) bei der Registrierung/Randomisierung keine aktuellen Hinweise auf progressive Hirnmetastasen zeigt

  • Vorbehandlung = < 21 Tage vor Registrierung/Randomisierung mit einer anderen Chemotherapie, niedermolekularen Inhibitoren (z. Regorafenib), monoklonaler Antikörper, Immuntherapie oder Strahlentherapie

    • HINWEIS: Alle Toxizitäten aus der vorherigen Therapie müssen =< Grad 1 sein (oder =< Grad 2 für periphere Neuropathie oder Alopezie)

  • Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

    • Vorgeschichte von akuten Koronarsyndromen (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stent) < 6 Monate vor Registrierung/Randomisierung
    • Symptomatische chronische Herzinsuffizienz (d.h. Grad 2 oder höher), Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen und/oder Leitungsstörungen < 6 Monate vor Registrierung/Randomisierung, außer Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch einen Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder ein Echokardiogramm = < 28 Tage vor der Registrierung/Randomisierung
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltende Erhöhung des systolischen Blutdrucks >= 150 mmHg oder diastolischen Blutdrucks >= 100 mmHg trotz aktueller Therapie

  • Vorgeschichte thromboembolischer oder zerebrovaskulärer Ereignisse = < 12 Wochen vor Registrierung/Randomisierung. Beispiele sind transiente ischämische Attacken, zerebrovaskuläre Unfälle, hämodynamisch signifikante (d. h. massive oder submassive) tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie

    • Hinweis: Patienten mit entweder tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie, die nicht zu einer hämodynamischen Instabilität führen, dürfen aufgenommen werden, solange sie mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis von Antikoagulanzien erhalten
    • Hinweis: Patienten mit thromboembolischen Ereignissen im Zusammenhang mit Verweilkathetern oder anderen Verfahren können aufgenommen werden
  • Bekannte Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis = < 6 Monate vor Registrierung/Randomisierung
  • Bekannte positive Serologie für HIV (Human Immunodeficiency Virus), aktive Hepatitis B- und/oder aktive Hepatitis C-Infektion
  • Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen, die mit einer erhöhten Kreatinphosphokinase (CPK) einhergehen (z. entzündliche Myopathien, Muskeldystrophie, amyotrophe Lateralsklerose, spinale Muskelatrophie)
  • Vorgeschichte einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung oder Morbus Crohn, die eine medizinische Intervention erfordert (immunmodulatorische oder immunsuppressive Medikamente oder Operation) = < 12 Monate vor Registrierung/Randomisierung
  • Beeinträchtigte gastrointestinale (GI) Funktion oder Erkrankung, die die Resorption von Binimetinib oder Palbociclib signifikant verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrolliertes Erbrechen, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion mit verminderter intestinaler Resorption) nach Meinung des Prüfarztes
  • Anamnese oder aktueller Nachweis eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO (z. unkontrolliertes Glaukom oder Augenhochdruck, Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndrome in der Vorgeschichte)
  • Leptomeningeale Krankheit
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Studienmedikamente oder ihrer Analoga
  • Bekannte medizinische, psychiatrische, Drogenmissbrauchs- oder kognitive Störungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können, die Patienteninformationen zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben =< 21 Tage vor der Registrierung/Randomisierung oder die sich nicht von den Nebenwirkungen solcher Eingriffe erholt haben
  • Jede andere komorbide, systemische Erkrankung oder andere schwere gleichzeitige Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würde

  • Frühere oder gleichzeitige Malignität =< 3 Jahre vor Registrierung/Randomisierung mit folgenden Ausnahmen:

    • Angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Oberflächlicher Blasenkrebs
    • Intraepitheliale Neoplasie der Prostata
    • In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses

    • Andere solide Tumoren, die vor der Registrierung/Randomisierung >= 3 Jahre ohne Nachweis eines Rezidivs kurativ behandelt wurden

      • HINWEIS: Wenn eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung vorliegt, darf keine andere spezifische Anti-Krebs-Behandlung wie Antiöstrogen-, Antiandrogen- oder andere Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie erhalten werden

  • CROSSOVER-AUSSCHLUSSKRITERIEN: Vorherige Behandlung mit Arzneimitteln, die auf die BRAF-, MEK-, ERK- oder CDK-Familie abzielen

    • HINWEIS: Für die Zwecke dieses Protokolls ist eine vorherige Behandlung mit Regorafenib erlaubt
  • CROSSOVER-AUSSCHLUSSKRITERIEN: Schwangere oder stillende (stillende Frauen), wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest

  • CROSSOVER-AUSSCHLUSSKRITERIEN: Frauen im gebärfähigen Alter

    • HINWEIS: Definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie stimmen zu, hochwirksame Verhütungsmethoden während der gesamten Studie und für 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments anzuwenden
    • HINWEIS: Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. Alter angemessen, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder hatten eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder eine Tubenligatur >= 42 Tage nach der Neuregistrierung. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde

  • CROSSOVER-AUSSCHLUSSKRITERIEN: Sexuell aktive Männer

    • HINWEIS: Es sei denn, sie stimmen zu, während der gesamten Studie und für 12 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, und sollten in diesem Zeitraum kein Kind zeugen

  • CROSSOVER-AUSSCHLUSSKRITERIEN: Alle symptomatischen Hirnmetastasen

    • HINWEIS: Patienten, die zuvor wegen dieser Erkrankung behandelt oder unbehandelt waren und die ohne Kortikosteroid- und Antiepileptikatherapie asymptomatisch sind, sind zugelassen. Hirnmetastasen müssen >= 4 Wochen stabil sein, wobei die Bildgebung (z. B. MRT oder CT) bei der Neuregistrierung keine aktuellen Hinweise auf progressive Hirnmetastasen zeigt

  • CROSSOVER-AUSSCHLUSSKRITERIEN: Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

    • Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stent) < 6 Monate vor der erneuten Registrierung
    • Symptomatische chronische Herzinsuffizienz (d. h. Grad 2 oder höher), Anamnese oder aktuelle Anzeichen von klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen und/oder Leitungsstörungen < 6 Monate vor der erneuten Registrierung, außer Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch einen MUGA-Scan oder ein Echokardiogramm
  • CROSSOVER-AUSSCHLUSSKRITERIEN: Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltende Erhöhung des systolischen Blutdrucks >= 150 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks >= 100 mmHg trotz aktueller Therapie

  • CROSSOVER-AUSSCHLUSSKRITERIEN: Vorgeschichte von thromboembolischen oder zerebrovaskulären Ereignissen = < 12 Wochen vor erneuter Registrierung. Beispiele sind transiente ischämische Attacken, zerebrovaskuläre Unfälle, hämodynamisch signifikante (d. h. massive oder submassive) tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie

    • Hinweis: Patienten mit entweder tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie, die nicht zu einer hämodynamischen Instabilität führen, dürfen aufgenommen werden, solange sie mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis von Antikoagulanzien erhalten
    • Hinweis: Patienten mit thromboembolischen Ereignissen relat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (Binimetinib, Palbociclib)
Die Patienten erhalten Binimetinib p.o. BID an den Tagen 1-28 und Palbociclib p.o. QD an den Tagen 1-21. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Binimetinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
Arzneimittel: Palbociclib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Ibrance
  • 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD991
  • PD-0332991
Experimental: Arm B (Trifluridin und Tipiracilhydrochlorid)
Die Patienten erhalten Trifluridin und Tipiracilhydrochlorid p.o. BID an den Tagen 1-5 und 8-12. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten mit Krankheitsprogression können optional zu Arm A wechseln.
Arzneimittel: Trifluridin und Tipiracilhydrochlorid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS102
  • Tipiracil-Hydrochlorid-Mischung mit Trifluridin
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil-Hydrochlorid-Kombinationsmittel TAS-102

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeit vom Randomisierungsdatum bis entweder zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 16 Monate
Die Krankheitsprogression wird auf der Grundlage von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 bestimmt und an jedem aufnehmenden Standort dokumentiert, ohne dass eine zentrale Überprüfung geplant ist. Das PFS wird zwischen den Behandlungsarmen unter Verwendung des stratifizierten Log-Rank-Tests auf einseitigem Niveau von 0,05 verglichen. Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um das mittlere PFS für jeden Behandlungsarm zu schätzen, und es werden Kaplan-Meier-Kurven erstellt.
Zeit vom Randomisierungsdatum bis entweder zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 16 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Die Bewertung der Response-Daten erfolgt auf Basis der Response-Definitionen nach RECIST Version (v)1.1. Das objektive Ansprechen wird von RECIST v1.1 als vollständiges oder teilweises Ansprechen definiert. Dies wird als die Anzahl der Patienten angegeben, bei denen ein objektives Ansprechen eintritt.
Bis zu 16 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet für bis zu 24 Monate
Wird Kaplan-Meier-Methoden verwenden, um die Zeit bis zum Auftreten von Ereignissen zu bewerten, und wird das mediane OS und sein 95-%-Konfidenzintervall angeben.
Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet für bis zu 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Anzahl der Patienten, bei denen ein unerwünschtes Ereignis Grad 3+ aufgetreten ist, wird unabhängig von der Zuordnung angegeben.
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Scott Kopetz, Academic and Community Cancer Research United

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. August 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

3. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACCRU-GI-1618 (Andere Kennung: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2019-03480 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierendes kolorektales Karzinom

Klinische Studien zur Binimetinib

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