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Die DBCG-Protonenstudie: Photonen- versus Protonen-Strahlentherapie bei Brustkrebs im Frühstadium

5. Oktober 2020 aktualisiert von: Birgitte Offersen, Danish Breast Cancer Cooperative Group

Der DBCG-Protonenversuch. Adjuvante Brust-Protonen-Strahlentherapie für Brustkrebspatientinnen im Frühstadium: Die Skagen-Studie 2, eine klinisch kontrollierte randomisierte Phase-III-Studie

Die Mehrzahl der Brustkrebspatientinnen im Frühstadium wird im Rahmen ihrer multimodalen Therapie mit einer adjuvanten Strahlentherapie (RT) behandelt. Ziel der RT ist es, das Risiko eines lokalen, regionalen und entfernten Versagens zu senken und das Überleben zu verbessern. Moderne RT ist mit Photonentherapie ausgestattet. Jetzt werden weitere Protonentherapieanlagen eröffnet, auch in Dänemark. Protonen-RT kann möglicherweise zu einer geringeren Dosis für Herz und Lunge während der Brust-RT führen. In dieser Studie werden Patienten randomisiert zwischen Standard-Photonen-RT und experimenteller Protonen-RT ausgewählt. Der primäre Endpunkt ist das 10-Jahres-Risiko einer Herzerkrankung.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die adjuvante Brustkrebs-Strahlentherapie (RT) ist Standard für alle brusterhaltend operierten Patientinnen sowie für Patientinnen, bei denen große Tumoren und/oder nodalpositive Erkrankungen diagnostiziert wurden. Etwa 65 % aller mit RT behandelten Brustkrebspatientinnen haben eine RT der gesamten Brust ohne Knoten-RT, während die restlichen 35 % mit lokoregionaler RT behandelt werden (Ziel sind Brust-/Brustwand- und regionale Knotenvolumina). RT führt zu weniger lokalen und regionalen Rezidiven, einem Rückgang der Brustkrebstodesrate und verbessert das Gesamtüberleben. Seit 2014, als die DBCG-IMN-Studie einen Gesamtüberlebensgewinn durch RT des inneren Brustknotens (IMN) zeigte, ist IMN-RT Standard für alle Hochrisikopatienten in Dänemark. IMN-RT führt zu einer erheblichen Erhöhung der Dosis für Herz und Lunge. Daher werden herz- und lungenschonende RT-Techniken, die auf tiefem Atemanhalten (Deep Inspiration Breath Hold, DIBH), volumetrischer Lichtbogentherapie und Tomotherapie basieren, zunehmend eingesetzt, um die Dosis für Herz und Lunge zu senken und gleichzeitig die Dosis aufrechtzuerhalten Brust- und Knotenziele. Diese fortschrittlichen Techniken werden in allen DBCG-Abteilungen routinemäßig eingesetzt. Trotz der Verwendung fortschrittlicher RT-Techniken erhalten einige Patienten immer noch eine hohe RT-Dosis für Herz und Lunge.

Die Protonentherapie (PT) wurde bei der adjuvanten Brustkrebs-RT bisher nicht in großem Umfang eingesetzt oder untersucht, da es nur wenige Protonenzentren gibt. Aufgrund der Eigenschaften von PT ist es jedoch möglich, im Vergleich zur Photonen-RT eine optimale Dosisabdeckung relevanter Ziele zu erreichen und gleichzeitig eine niedrige Dosis für gefährdete Organe sicherzustellen. Energieabhängig wird PT den Großteil seiner Dosis in Gewebetiefen abgeben, die durch den Bragg-Peak definiert sind. In der Praxis bedeutet dies i) die Fähigkeit, mithilfe der Bleistiftstrahl-Scantechnologie die Spitzenenergie an Zielvolumina mit unregelmäßiger dreidimensionaler Form zu liefern, ii) einen starken Dosisabfall nach der Energiedeposition im Ziel und iii) eine Reduzierung der Integraldosis für den Patienten. Innerhalb von Millimetern sinkt die Austrittsdosis von 90 % auf 10 %, sodass praktisch keine Austrittsdosis mehr vorhanden ist. Über die Wirksamkeit, Sicherheit und Durchführbarkeit von PT wurde in wenigen kleinen Kohortenstudien mit begrenzter Nachbeobachtung berichtet, und es mangelt an klinisch kontrollierten randomisierten Studien, die den Nutzen von PT dokumentieren, der entweder als höhere Tumorkontrolle und/oder als geringere Morbidität bewertet wird.

Diese Studie testet Standard-Photonen-RT im Vergleich zu experimenteller Protonen-RT für ausgewählte Brustkrebspatientinnen im Frühstadium.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

1502

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Birgitte V Offersen, phd
  • Telefonnummer: +45 28838012
  • E-Mail: birgoffe@rm.dk

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Morten Høyer, phd
  • Telefonnummer: +45 23282823
  • E-Mail: morthoey@rm.dk

Studienorte

      • Aalborg, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Lars Stenbygaard, MD
      • Aarhus, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Rigshospitalet
      • Copenhagen, Dänemark, DK-2100 Ø
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Danish Breast Cancer Cooperative Group
        • Kontakt:
          • Birgitte Offersen, MD, phd
        • Hauptermittler:
          • Birgitte Offersen, MD, phd
      • Herlev, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Herlev Hospital
        • Kontakt:
          • Susanne Vallentin
      • Naestved, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Naestved Hospital
      • Odense, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Odense University Hospital
      • Vejle, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Vejle Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patientin wurde wegen Brustkrebs im Frühstadium mit Indikation für eine Strahlentherapie operiert, wobei die Standardplanung eine mittlere Herzdosis von 4 Gy oder mehr und/oder eine V20-Lunge von 37 % oder mehr zeigt.
  • Boost (Brust, Brustwand und Knoten), Brustrekonstruktion (jede Art, außer Implantate mit Metall), Bindegewebserkrankungen, postoperative chirurgische Komplikationen, jede Brustgröße und Serome sind erlaubt
  • Patienten mit früheren Malignomen außerhalb der Brust werden aufgenommen, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und der behandelnde Onkologe das Risiko eines erneuten Auftretens als gering einschätzt.
  • Lebenserwartung mindestens 10 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • früherer Brustkrebs/Duktalkarzinom in situ,
  • Vorherige RT zur Brustregion
  • Schwanger oder stillend
  • Bedingungen, die darauf hinweisen, dass der Patient die RT nicht durchlaufen oder die Nachuntersuchung durchführen kann
  • Patienten mit Herzschrittmacher oder Defibrillator sind ausgeschlossen, bis am DCPT eine Richtlinie für den Umgang mit ihnen entwickelt wurde
  • Unbekannte Nicht-Gewebe-Implantate vor dem Zielvolumen. NB. Alle derartigen Gegenstände, die nicht aus Gewebe oder aus Metall bestehen, müssen mindestens eine Woche vor Beginn der Bestrahlung an das DCPT zur Bestimmung und Bewertung der Stoppleistung geliefert werden.
  • Metallimplantate im Strahlungsbereich, einschließlich Metall in Implantaten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Photonen-Strahlentherapie
Der Patient wird mit einer Standard-Strahlentherapie auf Basis von Photonen behandelt
Bei der Intervention handelt es sich um eine Protonenbestrahlungstherapie versus eine Photonenbestrahlungstherapie
EXPERIMENTAL: Protonenstrahlentherapie
Der Patient wird mit einer experimentellen Strahlentherapie auf Protonenbasis behandelt
Bei der Intervention handelt es sich um eine Protonenbestrahlungstherapie versus eine Photonenbestrahlungstherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Strahlenbedingte ischämische und Herzklappenerkrankung
Zeitfenster: 10 Jahre nach RT
Die folgenden Inzidenzen von Herzerkrankungen gemäß ICD10: ischämische Herzkrankheit, Codes I20-25 und Herzklappenkrankheit, Codes I00-09, I01.0, I09.2, I34-39
10 Jahre nach RT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Strahlenbedingter zweiter Krebs
Zeitfenster: 10 Jahre nach RT
Inzidenzen von Zweitkrebs im Zusammenhang mit der RT: Lunge, Speiseröhre, Schilddrüse, Sarkom, kontralaterale Brust
10 Jahre nach RT
Fernes Scheitern
Zeitfenster: 10 Jahre nach RT
Inzidenzen von Fernausfällen, d. h. Krebsrezidiven außerhalb der lokoregionalen Region
10 Jahre nach RT
Akute strahlenbedingte Morbidität
Zeitfenster: innerhalb von 6 Monaten nach RT
Gemäß CTC-Version 4.0: Vorkommen von Strahlendermatitis, Juckreiz, Schmerzen, Müdigkeit, Atemnot, Husten, Pneumonitis, Dysphagie, verstärktem Spannungsgefühl in der Schulter und Lymphödem
innerhalb von 6 Monaten nach RT
Späte strahlenbedingte Morbidität
Zeitfenster: 10 Jahre nach RT
Vorkommen von Fibrose, Dyspigmentierung, Teleangiektasien, Ödemen, Armlymphödemen, Bewegungsfreiheit der Schulter, Schmerzen, Rippenfrakturen, Pneumonitis
10 Jahre nach RT
Vom Patienten berichtete Ergebnismaße
Zeitfenster: 10 Jahre nach RT
Raten der Patientenzufriedenheit mit dem kosmetischen Ergebnis, der Körperbildskala, der Häufigkeit von Depressionen und der Angst vor einem erneuten Auftreten von Krebs
10 Jahre nach RT
Translationale Forschung
Zeitfenster: 10 Jahre nach RT
Inzidenzen von Herzerkrankungen, die bei Herz-CT-Scans und PET-CT-Scans festgestellt wurden, sowie die in Blutproben gemessene Konzentration früher Marker für späte kardiale Ereignisse
10 Jahre nach RT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Birgitte V Offersen, phd, Danish Breast cancer Cooperation Group (DBCG)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2020

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Juni 2027

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Juni 2037

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

2. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der Plan besteht darin, Daten auszutauschen, wenn die primären und sekundären Endpunkte veröffentlicht wurden

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden verfügbar, wenn die primären und sekundären Endpunkte veröffentlicht wurden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Forschungsgruppe muss sich an die Danish Breast Cancer Group (DBCG) wenden, um Zugang zu den anonymisierten Studiendaten zu erhalten.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Früher Brustkrebs

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