Eine zweite magnetresonanzgeführte fokussierte Ultraschall-Thalamotomie für essentiellen Tremor

Einschlusskriterien:

1. Personen ab 22 Jahren;
2. Probanden, die in der Lage und bereit sind, ihre Einwilligung zu erteilen und an allen Studienbesuchen und MRgFUS-Verfahren teilzunehmen, wobei sie die damit verbundenen Risiken, Vorteile und alternativen Behandlungen verstehen;
3. Diagnose einer ET, bestätigt durch Anamnese und Untersuchung durch einen Neurologen oder Neurochirurgen und einseitige MRgFUS-Thalamotomie mindestens 48 Wochen zuvor;
4. Auf einer stabilen Dosis von Medikamenten gegen Tremor für mindestens 4 Wochen;
5. Medikationsrefraktäres Kriterium: Tremor refraktär gegenüber angemessenen Studien mit mindestens zwei Medikamenten, von denen eines eine Erstlinientherapie mit Propranolol oder Primidon sein sollte. Ein angemessener Medikationsversuch ist definiert als eine therapeutische Dosis jedes Medikaments oder das Auftreten von Nebenwirkungen, wenn die Medikationsdosis titriert wird;
6. Schweregradkriterien für mittelschweren Tremor in der unbehandelten Hand: Trotz medizinischer Behandlung, Punktzahl der unbehandelten Hand von ≥ 2 Punkten in der Haltungs- oder Absichtskomponente von Punkt 5 oder 6 in Teil A des CRST UND Punktzahl der unbehandelten Hand von ≥ 2 Punkten in einer der Punkte 12–15 des Teils B des CRST;
7. Behinderungskriterium: ≥2 Punkte in einem der Punkte 17-23 von Teil C, gemessen vom CRST;
8. Kann Empfindungen während der MRgFUS-Behandlung mitteilen und die STOP-Taste des Geräts drücken.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Standardkontraindikationen für die MR-Bildgebung, wie z. B. nicht MRT-kompatible implantierte metallische Geräte, einschließlich Herzschrittmacher, Größenbeschränkungen usw.;
2. Schwangere Frauen;
3. Gang-Subscore ≥2 Punkte auf der SARA-Skala;
4. Sprachsubscore ≥2 Punkte auf der SARA-Skala;
5. Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung (mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate

6. Patienten mit instabilem Herzstatus oder schwerer Hypertonie, einschließlich:

   1. Dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Einschreibung
   2. Instabile Angina auf Medikamente
   3. Instabile oder sich verschlechternde dekompensierte Herzinsuffizienz
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion unterhalb der unteren Normgrenze
   5. Vorgeschichte einer hämodynamisch instabilen Herzrhythmusstörung
   6. Herzschrittmacher
   7. Schwere Hypertonie (diastolischer Blutdruck > 100 unter Medikation);
7. Patienten, die Verhaltensweisen oder klinische Beurteilungen zeigen, die mit Ethanol- oder Substanzmissbrauch vereinbar sind;
8. Patienten mit abnormalen Blutungen, Hämorrhagie und/oder Koagulopathie in der Vorgeschichte, definiert als abnormales Koagulationsprofil (Thrombozyten < 100,00/μl), PT (> 14 s) oder PTT (> 36 s) und INR > 1,3;
9. Einnahme von Antikoagulanzien (z. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. Aspirin)-Therapie innerhalb einer Woche nach einem fokussierten Ultraschallverfahren oder Medikamente, die bekanntermaßen das Risiko oder Blutungen erhöhen (z. Avastin) innerhalb eines Monats nach fokussiertem Ultraschallverfahren;
10. Ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten;
11. Patienten mit Hirntumoren;
12. Personen, die die erforderliche längere stationäre Position während der Behandlung (ca. 2-3 Stunden) nicht tolerieren können oder wollen;
13. Patienten, die derzeit an einer anderen klinischen Prüfung mit einem aktiven Behandlungsarm teilnehmen;
14. Patienten, die eine tiefe Hirnstimulation (THS) oder eine vorherige stereotaktische Ablation der Basalganglien mit GKRS oder Radiofrequenz hatten;
15. Patienten, denen 5 Monate vor Studienbeginn Botulinumtoxine in den Arm verabreicht wurden.
16. Nachweis einer klinisch bedeutsamen Bewegungsstörung wie Chorea, Dystonie oder Parkinsonismus. Jeder mit Parkinson-Merkmalen wie Bradykinesie, Starrheit oder Haltungsinstabilität wird ausgeschlossen. Probanden, die nur einen leichten Ruhetremor, aber keine anderen Symptome oder Anzeichen der Parkinson-Krankheit aufweisen, können eingeschlossen werden.
17. Symptome und Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks (z. Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Lethargie und Papillenödem);
18. Unbehandelte, unkontrollierte Schlafapnoe;
19. Vorhandensein einer anderen neurodegenerativen Erkrankung wie Multisystematrophie, progressive supranukleäre Lähmung, Demenz mit Lewy-Körpern und Alzheimer-Krankheit;
20. Leichte kognitive Beeinträchtigung mit Beeinträchtigung im Bereich der Sprache, bestimmt durch Screening einer neuropsychologischen Batterie und beurteilt durch den Neuropsychologen der Studie;
21. Eine bekannte Diagnose von Demenz jeglicher Ursache;
22. Unkontrollierte schwere psychiatrische Störung oder Selbstmordgedanken. Patienten mit psychiatrischen Störungen, die beim Erstscreening identifiziert wurden, können vor der MRgFUS-Behandlung wegen dieser Erkrankungen behandelt und aufgenommen werden, wenn sie mindestens drei Monate vor Studieneintritt als psychiatrisch stabil erachtet werden. Jegliches Vorliegen einer Psychose wird ausgeschlossen;
23. Jede Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließt;
24. Patienten mit einer Vorgeschichte von Anfällen innerhalb des letzten Jahres.
25. Unfähigkeit, während des ersten MRgFUS-Verfahrens eine thermische Thalamusläsion zu erzeugen;
26. Schlechte Toleranz gegenüber dem ersten MRgFUS-Verfahren;
27. Schweres unerwünschtes Ereignis oder mittelschweres unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit dem MRgFUS-Verfahren oder der Thalamotomie, wie z. B. klinisch signifikante und dauerhafte Sprech-, Sprach-, sensorische, motorische oder Gangstörungen.