Efecto de la terapia con microvesículas y exosomas sobre la masa de células β en la diabetes mellitus tipo I (T1DM)

• Veinte pacientes con DM1, edad entre 18 y 60 años con reducción de la cadena de péptido C de más del 50 %, péptido C de más de 0,8 ng/mL en la selección y que requieren insulina ≥0,4 UI por kg por día.
• Veinte pacientes con DM1 con los mismos criterios de selección de entrada se someterán a todos los pasos excepto a la administración de microvesículas como grupo de control.
• Período de seguimiento del estudio: tres meses
• Género: Se incluyen tanto hombres como mujeres.
• Los criterios de selección de entrada incluyen:

UACR inferior a 300, BUN entre 10-20 mg/dl, creatinina sérica entre 0,6-1,4 mg/dl y enzimas hepáticas normales, bilirrubina sérica normal, albúmina sérica y perfil de coagulación normales). Péptido C de más de 0,8 ng/ml en la selección. IMC 20-40 kgm/m2 - Criterios de exclusión: Otras enfermedades autoinmunes. El embarazo. Tratamiento previo con células madre. Todos los pacientes y controles serán investigados para detectar VHB, VHC y VIH mediante una prueba de PCR antes de la inscripción en el estudio y la positividad para cualquiera de estos parámetros significa la exclusión de este paciente del estudio.

- El criterio principal de valoración será el final de los tres meses de seguimiento. En el día (0): Todos los pacientes y controles serán sometidos a las siguientes investigaciones: pruebas de función hepática, pruebas de función renal, HbA1c, prueba de tolerancia a la glucosa (GTT), niveles de glucosa en sangre en ayunas y 2 h postprandiales, cadena peptídica C nivel y la dosis diaria total de insulina calculada.

Después de tres meses (al final del estudio) se repetirán las mismas investigaciones.

Dos infusiones intravenosas de microvesículas de células madre mesenquimales derivadas de la sangre del cordón umbilical [CB-MSC] libres de células:

- La primera dosis serán exosomas purificados, oscilando entre 40-180 nm, en una dosis del sobrenadante producido a partir de (1.22-1.51) × 10 (6)/kg/IV.

(Caracterización de exosomas: CD63, CD9, Alix, TSG 101, HSP 70).

- La segunda dosis, a los 7 días, serán las microvesículas, oscilando entre 180-1000 nm, en una dosis del sobrenadante producido a partir de (1,22-1,51) × 10 (6)/kg/IV.

(Caracterización de microvesículas: (Anexina V, Flotillina-2, selectina, integrina, CD40 metaloproteinasa).