Trastuzumab e irinotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2/Neu positivo

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma de mama metastásico confirmado histológica o citológicamente

• Recibió de 1 a 3 regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica

  • Enfermedad progresiva documentada
  • Los cursos repetidos del mismo agente quimioterapéutico solo o en combinación se consideran un solo régimen.

  • Trastuzumab previo (Herceptin®) solo o con quimioterapia permitido

    • Otros agentes biológicos no se consideran un régimen de quimioterapia

• enfermedad medible

  • Los pacientes con enfermedad solo ósea que son evaluables por marcadores tumorales (p. ej., CA15-3, CEA o CA27.29) son elegibles

    • Los pacientes deben tener evidencia previa de la correlación de la actividad de la enfermedad con los cambios en el nivel del marcador tumoral
• Confirmación del estado de HER2/neu mediante una prueba positiva de amplificación génica mediante hibridación fluorescente in situ o 3+ mediante inmunohistoquímica

• Metástasis cerebrales permitidas si se cumplen los siguientes criterios:

  • Las metástasis cerebrales fueron tratadas previamente y actualmente están estables según lo documentado por tomografía computarizada de la cabeza con contraste o resonancia magnética dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.

    • Los pacientes con metástasis cerebrales existentes deben tener estabilidad documentada mediante imágenes previas ≥ 8 semanas antes de la exploración inicial
• No se especifica el estado del receptor de hormonas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado menopáusico no especificado
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
• Fracción de eyección documentada ≥ 45 % mediante exploración MUGA o ecocardiograma dentro del mes anterior al ingreso al estudio
• Bilirrubina total < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST < 3 veces ULN (5 veces ULN si se debe a compromiso hepático)
• Creatinina < 1,5 veces ULN
• Sin antecedentes de eventos adversos graves relacionados con trastuzumab
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Ninguna enfermedad grave concurrente que impida el cumplimiento del protocolo del estudio
• Sin enfermedad diarreica crónica grave
• Sin antecedentes de enfermedad de Gilbert o deficiencia conocida en la glucuronidación
• Sin antecedentes recientes o actuales de alcoholismo o hepatitis viral aguda

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin quimioterapia o terapia hormonal en las últimas 2 semanas
• Bisfosfonatos previos o concurrentes permitidos
• Sin irinotecán previo (se permiten otras camptotecinas)
• Sin radioterapia concurrente
• Sin tratamiento en curso con ningún otro agente en investigación