PankoMab-GEX™ versus placebo como terapia de mantenimiento en el cáncer de ovario avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres ≥18 años de edad
2. Cáncer epitelial de ovario o de las trompas de Falopio, confirmado histológicamente, positivo para TA-MUC1, recurrente o cáncer peritoneal primario con características serosas de alto grado (grado 2 o 3) o un componente seroso
3. Disponibilidad de muestras de tejido tumoral (rebanadas o bloques) para la confirmación inmunohistológica del estado de TA-MUC1 (las muestras de tejido también podrían almacenarse para otras evaluaciones de biomarcadores más específicos)
4. Los pacientes debían haber recibido al menos 2 líneas pero no más de 5 líneas de quimioterapia antes del inicio del tratamiento de mantenimiento; las líneas neoadyuvantes no cuentan como líneas previas de tratamiento
5. Los pacientes debían tener una respuesta documentada o SD después de la línea de quimioterapia más reciente (cualquier régimen y duración de acuerdo con las pautas locales o internacionales o dentro de los estudios aprobados por IEC) y recibieron la última dosis de dicha quimioterapia ≤6 semanas antes de la aleatorización. (la respuesta a la quimioterapia previa se definió como una PR/RC de acuerdo con los criterios de respuesta radiológica y/o una disminución confirmada en el marcador tumoral CA125 ≥50 % del valor previo al tratamiento para pacientes que tenían un valor previo al tratamiento ≥2 veces el valor superior normal [ULN]; SD se definió como enfermedad estable de acuerdo con los criterios de respuesta radiológica con una falta confirmada de aumento en el marcador tumoral CA125 del valor previo al tratamiento para pacientes que tenían un valor previo al tratamiento ≥2 × LSN y sin síntomas clínicos. progresión). Antes de la aleatorización, CA125 tenía que estar por debajo del ULN, o los niveles de CA125 no debían aumentar > 15 % en un período de tiempo > 7 días si estaba por encima del ULN
6. Intervalo libre de progresión de ≤12 meses inmediatamente anterior a la quimioterapia a la que acababa de responder el paciente
7. Sensible o resistente a la quimioterapia basada en platino más reciente anterior a la quimioterapia a la que el paciente acababa de responder (por lo tanto, la sensibilidad se definió como una recurrencia de la enfermedad >6 a ≤12 meses después del final de la quimioterapia basada en platino, y la resistencia se definió como como recurrencia de la enfermedad ≤6 meses después del final de la quimioterapia basada en platino)
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
9. Recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia a Grado 1 o Grado 0 según la versión 4.0 del NCI-CTCAE, con la excepción de alopecia (cualquier grado) y neuropatía periférica (≤ Grado 2)

10. Función adecuada de la médula ósea y del hígado en la selección:

    • Hemoglobina ≥9 g/dL
    • Recuento de glóbulos blancos ≥3,0 × 109/L
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L- Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3 × ULN (<5 × ULN en caso de metástasis hepáticas)
    • Bilirrubina <1,5 × ULN (<3 × ULN en caso de metástasis hepáticas)
    • Creatinina <1,5 × LSN
11. Cualquier paciente en edad fértil (es decir, no quirúrgicamente estéril o posmenopáusica durante > 1 año) tuvo que usar anticonceptivos altamente efectivos con un índice de Pearl <1% de acuerdo con la "Nota de orientación sobre estudios de seguridad no clínicos para la realización de ensayos clínicos en humanos y autorización de comercialización de productos farmacéuticos (CPMP/ICH/286/95) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). (Aunque era poco probable que se produjera un embarazo en esta población de pacientes, cualquier paciente con capacidad de procrear tuvo que ser retirada del estudio en caso de embarazo)
12. Esperanza de vida >3 meses
13. Capacidad y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Refractario a la quimioterapia basada en platino (definida como progresiva o progresiva con cualquier régimen anterior basado en platino)
2. Intervalo libre de progresión de >12 meses después del régimen de quimioterapia basado en platino anterior más reciente
3. Terapia antitumoral concomitante o inmunoterapia
4. Tratamiento con anticuerpos monoclonales o agentes en investigación ≤ 30 días antes de la aleatorización (en ningún momento se permitió la terapia anti-MUC1 previa)
5. Radioterapia de campo limitado ≤ 30 días antes de la aleatorización (no se permitió la radioterapia previa extensa durante o después de la última línea de quimioterapia; se permitió la radioterapia antes de la última línea de quimioterapia)
6. Reacción alérgica previa a un anticuerpo monoclonal, RRI de grado 3 o cualquier reacción de grado 4 a un anticuerpo monoclonal
7. Sensibilidad conocida a cualquier componente del producto de prueba
8. Contraindicación de la premedicación utilizada en este estudio (paracetamol/acetaminofén, antagonistas de los receptores H1 y/o H2 o esteroides)
9. Evidencia clínica de metástasis cerebral o afectación leptomeníngea
10. Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, carcinoma ductal in situ, carcinoma endometrial de grado 1 en estadio 1 u otros tumores sólidos, incluidos los linfomas (sin afectación de la médula ósea) de forma curativa tratados sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años
11. Inmunodeficiencia primaria o secundaria
12. Infecciones clínicamente activas > Grado 2 usando NCI-CTCAE versión 4.0
13. Hepatitis B o C activa o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
14. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
15. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado 3 o 4 de la New York Heart Association), angina de pecho inestable en los 6 meses anteriores a la selección, arritmia cardíaca significativa o antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en el año anterior a la selección
16. Cirugía mayor previa o planificada dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización y/o recuperación incompleta de la cirugía previa
17. Uso concomitante de esteroides sistémicos, excepto para aplicaciones inhaladas, tópicas o nasales dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización (se permitieron los esteroides utilizados para la premedicación)
18. Abuso activo de drogas o alcohol
19. Cualquier condición médica no controlada que podría haber puesto al paciente en alto riesgo durante el tratamiento con un fármaco en investigación, incluida la diabetes mellitus inestable, el síndrome de la vena cava o la enfermedad respiratoria crónica sintomática.
20. Embarazo o lactancia
21. Incompetencia legal, competencia legal limitada o detención en una institución por razones oficiales o legales
22. Recepción de cualquier otro medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la aleatorización o cualquier administración anterior de PankoMab-GEX™