PankoMab-GEX™ vs. lumelääke ylläpitohoitona edenneen munasarjasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaat ≥18-vuotiaat
2. Histologisesti vahvistettu, TA-MUC1-positiivinen, uusiutuva epiteelin munasarja- tai munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, jossa on korkealaatuisia (Grased 2 tai 3) seroosiominaisuuksia tai seroosikomponentti
3. Kasvainkudosnäytteiden (viipaleet tai lohkot) saatavuus TA-MUC1-statuksen immuunihistologiseen vahvistamiseen (kudosnäytteitä voidaan säilyttää myös muita tarkempia biomarkkeriarviointeja varten)
4. Potilaiden oli täytynyt saada vähintään 2 linjaa, mutta enintään 5 riviä kemoterapiaa ennen ylläpitohoidon aloittamista; neoadjuvanttilinjoja ei laskettu aikaisemmiksi hoitolinjoiksi
5. Potilailla oli oltava dokumentoitu vaste tai SD viimeisimmän kemoterapian jälkeen (mikä tahansa hoito-ohjelma ja kesto paikallisten tai kansainvälisten ohjeiden tai IEC:n hyväksymien tutkimusten mukaisesti) ja he saivat viimeisen annoksen kemoterapiaa ≤6 viikkoa ennen satunnaistamista. (vaste aikaisempaan solunsalpaajahoitoon määriteltiin PR/CR:ksi radiologisten vastekriteerien mukaan ja/tai kasvainmerkkiaineen CA125 vahvistetuksi laskuksi ≥50 % ennen hoitoa arvosta potilailla, joiden hoitoa edeltävä arvo oli ≥ 2 x ylempi arvo normaalin raja [ULN]; SD määriteltiin stabiiliksi sairaudeksi radiologisten vastekriteerien mukaan, jossa kasvainmerkkiaine CA125 ei vahvistunut hoitoa edeltävästä arvosta potilailla, joiden hoitoa edeltävä arvo oli ≥ 2 × ULN ja joilla ei ollut kliinistä eteneminen). Ennen satunnaistamista CA125:n täytyi olla ULN:n alapuolella tai CA125-tasot eivät saaneet nousta yli 15 % yli 7 päivän kuluessa, jos ne olivat ULN:n yläpuolella.
6. ≤12 kuukauden etenemisvapaa aika välittömästi ennen kemoterapiaa, johon potilas oli juuri reagoinut
7. Herkkä tai resistentti viimeisimmälle platinapohjaiselle kemoterapialle, joka edelsi kemoterapiaa, johon potilas oli juuri reagoinut (siten herkkyys määriteltiin taudin uusiutumiseksi > 6 - ≤ 12 kuukautta platinapohjaisen kemoterapian päättymisen jälkeen, ja resistentti määritettiin taudin uusiutuessa ≤6 kuukautta platinapohjaisen kemoterapian päättymisen jälkeen)
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1
9. Toipunut kaikista kemoterapiaan liittyvistä toksisuuksista asteeseen 1 tai asteeseen 0 NCI-CTCAE-version 4.0 mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (mikä tahansa aste) ja perifeeristä neuropatiaa (≤ Grade 2)

10. Riittävä luuytimen ja maksan toiminta seulonnassa:

    • Hemoglobiini ≥9 g/dl
    • Valkosolujen määrä ≥3,0 × 109/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l- Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <3 × ULN (<5 × ULN maksametastaasien tapauksessa)
    • Bilirubiini <1,5 × ULN (<3 × ULN maksametastaasien tapauksessa)
    • Kreatiniini <1,5 × ULN
11. Jokainen hedelmällisessä iässä oleva potilas (esim. ei kirurgisesti steriiliä tai postmenopausaalista yli vuoden) joutui käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisyvälineitä, joiden Pearl-indeksi on < 1 % "Huomautus ei-kliinisistä turvallisuustutkimuksista ihmisillä tehtäviä kliinisiä tutkimuksia ja lääkkeiden myyntilupaa koskevien ohjeiden mukaisesti" " (CPMP/ICH/286/95) Euroopan lääkeviraston (EMA). (Vaikka raskaus oli epätodennäköistä tässä potilaspopulaatiossa, kaikki hedelmällisessä iässä olevat potilaat oli poistettava tutkimuksesta, jos hän tuli raskaaksi.)
12. Elinajanodote > 3 kuukautta
13. Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei kestä platinapohjaista kemoterapiaa (määritelty pysyi progressiivisena tai muuttui progressiiviseksi missä tahansa aiemmassa platinapohjaisessa hoito-ohjelmassa)
2. >12 kuukauden etenemisvapaa aika viimeisimmän platinapohjaisen kemoterapian jälkeen
3. Samanaikainen kasvainten vastainen hoito tai immunoterapia
4. Hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla tai tutkimusaineilla ≤30 päivää ennen satunnaistamista (aiempi anti-MUC1-hoito ei ollut sallittu missään vaiheessa)
5. Rajoitettu sädehoito ≤ 30 päivää ennen satunnaistamista (laaja aiempi sädehoito viimeisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen ei ollut sallittu; sädehoito ennen viimeistä kemoterapialinjaa oli sallittu)
6. Aiempi allerginen reaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle, asteen 3 IRR tai mikä tahansa asteen 4 reaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle
7. Tunnettu herkkyys jollekin testituotteen komponentille
8. Vasta-aihe tässä tutkimuksessa käytetylle esilääkkeelle (parasetamoli/asetaminofeeni, H1- ja/tai H2-reseptorin salpaajat tai steroidit)
9. Kliinisiä todisteita aivometastaaseista tai leptomeningeaalista
10. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ kohdunkaulan syöpää, in situ -tiehyesyöpää, vaiheen 1 asteen 1 kohdun limakalvosyöpää tai muita kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien lymfoomat (ilman luuytimen osallistumista) hoidettu ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen
11. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
12. Kliinisesti aktiiviset infektiot > Grade 2 käyttäen NCI-CTCAE versiota 4.0
13. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
14. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta
15. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Grade 3 tai 4), epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, merkittävä sydämen rytmihäiriö tai aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus vuoden sisällä ennen seulontaa
16. Aiempi tai suunniteltu suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja/tai epätäydellinen toipuminen aiemmasta leikkauksesta
17. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö, paitsi hengitettynä, paikallisesti tai nenän kautta 30 päivän aikana ennen satunnaistamista (esilääkitykseen käytetyt steroidit sallittiin)
18. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
19. Mikä tahansa hallitsematon sairaus, joka olisi voinut asettaa potilaan suuren riskin tutkittavalla lääkkeellä hoidon aikana, mukaan lukien epästabiili diabetes mellitus, onttolaskimo-oireyhtymä tai krooninen oireinen hengityssairaus
20. Raskaus tai imetys
21. Oikeudellinen epäpätevyys, rajoitettu oikeudellinen toimivalta tai pidätys laitoksessa virallisista tai oikeudellisista syistä
22. Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen vastaanotto viimeisen 30 päivän aikana ennen satunnaistamista tai mitä tahansa aikaisempaa PankoMab-GEX™-antoa