Un estudio de dos partes para investigar la interacción y la farmacocinética de GSK2586184

Criterios de inclusión:

• Varones y mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado. (Las mujeres solo son elegibles para la Cohorte A).
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el monitor médico de GSK, está de acuerdo. y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio. Los sujetos con valores de hemoglobina (Hgb), hematocrito (HCT), glóbulos blancos (WBC), neutrófilos o plaquetas fuera del rango normal siempre deben ser excluidos de la inscripción.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 30 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
• Únicamente para la Cohorte A, una mujer es elegible para participar si no tiene potencial fértil, definida como: Mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión de trompas seguido de una histerosalpingografía que confirmó la oclusión de trompas bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía ["documentada" se refiere al resultado de la revisión del historial médico del sujeto por parte del investigador/designado para determinar la elegibilidad para el estudio, según se obtiene a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto]; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 miliunidades internacionales por mililitro mIU/mL y estradiol < 40 picogramos/mililitro (pg/mL) (<147 picomol/litro es confirmatorio].
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos: Condón más uso de un anticonceptivo altamente efectivo por parte de la pareja o abstinencia, definida como inactividad sexual consistente con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio y durante al menos 2 semanas después de su última dosis.
• Valores normales de depuración de creatinina en la selección (calculados a partir de la creatinina sérica mediante una ecuación de predicción que usa la fórmula de Cockcroft-Gault), valor normal de creatinina sérica según lo definido por el laboratorio de referencia local, microscopía de orina normal y sin proteinuria significativa en la prueba con tira reactiva.
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <= 1,5 x Límite superior de lo normal [ULN] (la bilirrubina aislada >1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa < 35 %).
• Basado en la duración promedio del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) valores de ECG por triplicado obtenidos durante un breve período de registro: QTcF < 450 milisegundos (mseg); o QTcF < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Criterios Basados ​​en Historiales Médicos

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Sujetos que han tomado estatinas y/u otros sustratos sensibles al polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) y a la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) (p. rapaglinida) en las 4 semanas previas a la selección.
• Una vacunación viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o una vacunación viva planificada durante el transcurso del estudio (hasta la finalización de la visita de seguimiento).
• Solo para la cohorte A: se debe excluir cualquier sujeto que haya recibido un trasplante alogénico de médula ósea.

Criterios basados ​​en evaluaciones de diagnóstico

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Hemoglobina glicosilada (HbA1c) resultado > 6,5 % (o 48 mmol/mol)
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.