Combinación especial de OBP-301 y Pembrolizumab

Criterios de inclusión

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
4. Tener un tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente con posibilidad de inyección intratumoral, para el cual no existe una terapia estándar efectiva o la terapia estándar ha fallado.

5. Tener una o más lesiones evaluables según RECIST 1.1

   *Lesiones evaluables: lesión medible y/o lesión no medible

6. Estar dispuesto a proporcionar tejido; muestras de biopsia endoscópica recién obtenidas o muestras en bloque fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE).
7. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Se permite que la prueba en el mismo día a los 7 días antes de la inscripción. Y los sujetos masculinos / femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la firma del consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
8. Función de órgano adecuada demostrada según se define en los siguientes criterios. Todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 7 días posteriores a la inscripción. Se permite que los laboratorios se realicen el mismo día 7 días antes de la inscripción.

Nota: El sujeto no debe haber recibido transfusión, agente hematopoyético; factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), etc., y/o inhalación de oxígeno dentro de los 7 días anteriores a las pruebas de laboratorio.

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1.500 /mm3
2. Plaquetas >=100.000 /mm3
3. Hemoglobina>=9.0 g/dL
4. Bilirrubina sérica total <= 2,0 mg/dL
5. aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT)<=100 UI/L para sujetos con metástasis hepáticas<=200 UI/L
6. Creatinina sérica <= 1,5 mg/dL; o si creatinina sérica > 1,5 mg/dl, creatinina/aclaramiento >=60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

Criterio de exclusión

1. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio dentro de las 4 semanas del Día 1 del estudio.
2. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del estudio.
4. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
5. Ha recibido quimioterapia previa con anticuerpos monoclonales contra el cáncer, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o inmunoterapia dirigida a la muerte celular programada 1 (PD-1), PD-L1, PD-L2 dentro de las 4 semanas antes del día 1 o del estudio OBP-301, que no se haya recuperado de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
6. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
7. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
8. Tiene antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana.
9. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
10. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
13. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
14. Hipersensibilidad severa previa a otro anticuerpo monoclonal
15. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.