Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Koronavirustautia (COVID-19) sairastavien potilaiden hypoksian vähentäminen käyttämällä topotekaania tavanomaisella hoidolla

keskiviikko 27. lokakuuta 2021 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus Topotekaanista kohtalaisen vaikean COVID-19-potilailla

Vaiheen 1 tutkimuksen ensisijainen tavoite on tunnistaa topotekaaniannos, joka on turvallista siirtää vaiheen 2 tutkimukseen ilman odottamattomia toksisuutta tai lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia COVID-19:n standardihoidon kanssa. Tutkijat olettavat, että yksittäinen annos pieniannoksista topotekaania heikentää tulehdusgeenien ilmentymistä potilailla, joilla on kohtalainen COVID-19, ilman sytotoksisia sivuvaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Rekrytointi

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa arvioidaan 4 topotekaania kiinteää annostustasoa (0,25–0,5 mg) käyttäen subsytotoksisia topotekaaniannoksia, jotka ovat selvästi tyypillisten kemoterapiatasojen alapuolella ja joiden ei osoitettu aiheuttavan myelosuppressiota aiemmin testatuissa populaatioissa. Annosta nostetaan tavallisella 3+3 annoksen nostosuunnitelmalla, jossa topotekaania lisätään 0,25 mg:n välein. Tutkimuksen tavoitteena on määrittää Topotekaanin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) hypoksisille potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea COVID-19. RP2D määritellään suurimmaksi turvalliseksi annokseksi, jolla kolmella tai useammalla potilaalla havaitaan kliinisesti merkityksellisiä topotekaanipitoisuuksia. verenkierrossa saavuttamatta syövän vastaisia ​​pitoisuuksia plasmassa (määritelty käyrän alla olevaksi pinta-alaksi (AUC) > 150000) ja aiheuttamatta asteen 2/3/4 neutropeniaa (CTCAE5).

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
24

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Anand JEYASEKHARAN

Opiskelupaikat

  • Intia
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Intia, 632004
        • Rekrytointi
        • Christian Medical College
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ashish Singh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio, joka on vahvistettu vähintään yhdellä positiivisella polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR)
  • Kohtalainen COVID, josta on osoituksena happisaturaatio <93 % huoneilmasta (tai <88 %, jos aikaisempi CLD)
  • Pääsy päivystykseen seurantaa ja/tai tukihoitoa varten:
  • Seuraavat biokemialliset markkerit:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9 x 109/l.
  • Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 kertaa ULN.
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla: (140-ikä) x massa (kg)/)72x kreatiniini mg/dl); kerrotaan 0,85:llä, jos nainen.

  • Sytokiinien vapautumisen laboratoriopiirteet, jotka määritellään yhdellä seuraavista:

    i. C-reaktiivinen proteiini (CRP) > 75 mg/l ii. Laktaattidehydrogenaasi (LDH) > ULN iii. D-dimeeri > 1,0 mg/l iv. Ferritiini > 500 ng/ml v. Kohonneet interleukiini-6-tasot

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota
  • Kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien kemoterapia (paitsi steroidit), jotka on annettu samanaikaisesti tai viimeisten 14 päivän aikana.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus (HbA1C 1 kuukauden sisällä > 8)
  • Raskaus tai imetys.
  • Tunnettu allergia topotekaanille. Konjugoimaton hyperbilirubinemia paaston maksan toimintatestissä (LFT), joka voi viitata Gilbertsin oireyhtymään.
  • Epäillään aktiivista bakteeri-, sieni- tai muuta infektiota COVID-19:n lisäksi.
  • Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä lisää osallistujan riskiä
  • osallistumalla tutkimukseen.
  • Kyvyttömyys antaa suostumusta.
  • Ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Topotekaani

Potilas saa topotekaania kerta-annoksena tai 2 peräkkäisenä annoksena laskimoon (IV). Topotekaanin aloitusannos on 0,25 mg. Seuraavat annostasot ovat 2 annosta 0,25 mg, kerta-annos 0,5 mg ja sitten 2 annosta 0,5 mg.

Normaalit COVID-19-hoitohoidot annetaan yhdessä, jos niitä on saatavilla seuraavan protokollan mukaisesti:

  1. IV Deksametasoni 6 mg kerran päivässä vähintään 5 päivän ajan ja enintään 10 päivän ajan.
  2. IV Remdesivir 200 mg kyllästysannos päivänä 1 ja sen jälkeen 100 mg kerran päivässä 4 päivän ajan.
Lääke: Topotekaani
Topotekaanihydrokloridi on kamptotesiinin puolisynteettinen johdannainen ja kasvainlääke, jolla on topoisomeraasi I:tä estävä vaikutus. Se on vakiintunut kemoterapeuttinen aine, jota käytetään syövän hoitoon.
Muut nimet:
  • Topotekaanihydrokloridi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Topotekaanin suurin siedettävä annos
Aikaikkuna: 24 tuntia ja 14 päivää Topotekaanin antamisesta
Topotekaanin enimmäisannoksen määrittämiseksi, jolla alle 1 potilaalla kolmesta potilaalla on syövän vastaisia ​​pitoisuuksia plasmassa tai G2/3/4 neutropenia
24 tuntia ja 14 päivää Topotekaanin antamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lisähapentarpeen keston lyhenemisnopeus
Aikaikkuna: 1 viikko Topotecanin antamisesta
Selvitä Topotekaanin vaikutus lisähappitarpeen kestoon
1 viikko Topotecanin antamisesta
Hoitoon liittyvän CTCAE-asteen 3/4 hematologisen toksisuuden määrä
Aikaikkuna: Päivään 10 asti Topotekaanin annosta
Annosta rajoittavat toksisuudet luokitellaan käyttämällä CTCAE-versiota 5.0.
Päivään 10 asti Topotekaanin annosta
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa Topotekaanin antamisesta
Kokemus koehenkilökohtaisista vakavista haittatapahtumista topotekaanin annon jälkeen (liittyy ja ei liity).
14 päivän kuluessa Topotekaanin antamisesta
Tehohoitoa tarvitsevien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 28 päivää Topotekaanin antamisesta
Intubaatio/inotrooppinen/vasopressoritukea tarvitsevien potilaiden määrä
28 päivää Topotekaanin antamisesta
Mekaanista ventilaatiota tarvitsevien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 28 päivää Topotekaanin antamisesta
Mekaanista ventilaatiota tarvitsevien potilaiden lukumäärä
28 päivää Topotekaanin antamisesta
Aika purkautua
Aikaikkuna: 28 päivää Topotekaanin antamisesta
Sairaalasta lähtöaika päivissä
28 päivää Topotekaanin antamisesta
Toissijaisia ​​infektioita sairastavien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 28 päivää Topotekaanin antamisesta
Toissijaisia ​​infektioita sairastavien potilaiden määrä
28 päivää Topotekaanin antamisesta
Niiden potilaiden osuus, jotka kuolivat tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää Topotekaanin antamisesta
Kuolema liittyvistä ja ei-liittyvistä syistä
28 päivää Topotekaanin antamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
National University Hospital, Singapore

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Christian Medical College, Vellore, India

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Anand JEYASEKHARAN, National University Hospital, Singapore

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Maanantai 16. elokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 31. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 11. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 18. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 19. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 4. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 27. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • TOTORO1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID-19 hengitystieinfektio

Kliiniset tutkimukset Topotekaani

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia