Tutkimus, jossa arvioidaan FFX:n tehoa ja turvallisuutta verrattuna CPI-613:n ja mFFX:n yhdistelmään potilailla, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen vaiheen IV haiman adenokarsinooma
2. Ei aikaisempaa hoitoa vaiheen IV haiman adenokarsinoomaan (aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen taudin uusiutumista)
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
4. Mies- ja naispotilaat 18-75 vuotta
5. Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritetty noudattaen Response Evaluation Criteria In Solid Tumors -ohjeita (RECIST-versio 1.1)
6. Odotettu elinikä > 3 kuukautta
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (raittius, kohdunsisäinen väline [IUD], oraalinen ehkäisyvalmiste(t), intrauterine hormone Releasing System (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai vasektomoitu kumppani) viimeisen tutkimusannoksen aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, kuukausittain (jokaisen parillisen syklin 1. päivä) lopussa. systeemisen altistuksen jälkeen ja 30 päivää systeemisen altistuksen jälkeen
8. Miesten, joilla on naispuolinen kumppani (hedelmällisessä iässä) ja naispuolisten kumppanien (hedelmällisessä iässä) ja mieskumppanien on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää (mieskondomiyhdistelmä joko korkilla, kalvolla tai sienellä ja spermisidillä) suun kautta otettavan ehkäisyn lisäksi. tai yhdynnän välttäminen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen saamisen jälkeen
9. Aiemmasta leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa, ja satunnaistamisen seuraukset on ratkennut

10. Laboratorioarvojen ≤ 2 viikkoa ennen satunnaistamista on oltava:

    • Riittävät hematologiset arvot

      • Verihiutaleiden määrä ≥100 000 solua/mm3 tai ≥100 bil/l;
      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥1500 solua/mm3 tai ≥1,5 bil/l;
      • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥90 g/l)

    • Riittävä maksan toiminta

      • Aspartaattiaminotransferaasi [AST/SGOT] ≤3x normaalin yläraja [UNL] (≤5x UNL, jos maksametastaaseja on)
      • Alaniiniaminotransferaasi [ALT/SGPT] ≤ 3 x UNL (≤ 5 x UNL, jos maksametastaaseja on)
      • Bilirubiini (≤1,5x UNL); bilirubiini ≤ 2,5 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
      • Seerumin albumiini > 3,0 g/dl
    • Riittävä munuaistoiminnan seerumin kreatiniinipuhdistuma CLcr > 30 ml/min). (Cocroft-Gault-kaavaa tulisi käyttää CrCl-laskennassa)
    • Riittävä hyytymistoiminto • Kansainvälisen normalisoidun suhteen tai INR:n on oltava <1,5, ellei terapeuttisilla verenohennuslääkkeillä)
11. Ei näyttöä aktiivisesta infektiosta eikä vakavasta infektiosta viimeisen 30 päivän aikana.
12. Henkisesti pätevä, kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Endokriininen tai akinaarinen haimasyöpä
2. Tunnetut aivometastaasit, keskushermosto (CNS) tai epiduraalinen kasvain
3. Aiempi hoito millä tahansa kemoterapialla metastasoituneen haiman adenokarsinooman vuoksi
4. Gemsitabiinipohjainen adjuvanttikemoterapia-ohjelma on saatettu päätökseen alle 6 kuukauden kuluessa seulonnan aikaan.
5. Neoadjuvantti- tai FOLFIRINOX-adjuvanttihoidon saaminen, jos < 6 kuukautta ennen taudin uusiutumista
6. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä devimistatille, FFX-hoidolle tai jollekin niiden apuaineelle
7. Kliinisesti merkittävä vatsan askites
8. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tavanomaista tai tutkimushoitoa syöpäänsä tai mitä tahansa muuta tutkimusainetta mihin tahansa indikaatioon viimeisen 2 viikon aikana ennen devimistat-hoidon aloittamista
9. Vakava lääketieteellinen sairaus, joka mahdollisesti lisää potilaiden toksisuuden riskiä
10. Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto ja potilaat, joilla on verenvuotodiateesi (esim.
11. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imettävät hoidon aikana ja vielä 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
12. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on positiivinen raskaustesti, joka on arvioitu seulonnassa seerumin raskaustestillä
13. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät halua käyttää yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
14. Miespotilaat, joilla on raskaana oleva kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan raittiutta tai käyttämään kondomia hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
15. Miespotilaat, jotka eivät halua pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
16. Elinajanodote alle 3 kuukautta
17. Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaiden turvallisuuden
18. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
19. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 3 tai 4), oireinen sepelvaltimotauti, oireinen angina pectoris tai oireinen sydäninfarkti, mutta niihin rajoittumatta
20. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti < 3 kuukautta ennen rekisteröintiä
21. Todisteet aktiivisesta infektiosta tai vakavasta infektiosta viimeisten 30 päivän aikana.
22. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio
23. Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa syövän immunoterapiaa viimeisen 2 viikon aikana ennen devimistat-hoidon aloittamista (tukihoitoon tai allergisiin reaktioihin annetut steroidit ovat sallittuja milloin tahansa)
24. Välitön palliatiivisen leikkauksen, sädehoidon tai kaikenlaisen kemoterapian vaatimus. Stentointi sappitiehyiden tukkeuman ja kipulääkkeiden tarpeen vuoksi on sallittua, jos kaikki muut sisällyttämiskriteerit täyttyvät
25. Aiempi pahanlaatuinen syöpä lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, riittävästi hoidettu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta ennen seulontaa
26. Ei halua tai pysty välttämään voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai estäjien samanaikaista käyttöä irinotekaanihoidon aikana
27. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen (esim. toistuva QTc-ajan > 480 millisekuntia (ms) osoittaminen (CTCAE-aste 1) Frederician QT-korjauskaavalla (ts. QTcF)
28. Aiemmin muita TdP:n riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
29. Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö
30. Vasta-aiheet mille tahansa FFX-hoidolle seuraavasti:

Foliinihappo

• Kalsiumfolinaatti on vasta-aiheinen potilaille, jotka ovat aiemmin olleet yliherkkiä folinaatille tai jollekin apuaineista.
• Kalsiumfolinaatti-injektio on vasta-aiheinen pernisioosianemian tai muiden megaloblastisten anemioiden hoidossa, kun B12-vitamiinista on puutos. Sen käyttö voi johtaa hematopoieettisen järjestelmän näennäiseen vasteeseen, mutta neurologisia vaurioita voi esiintyä tai se voi edetä, jos se on jo olemassa.
• Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule ottaa kalsiumfolinaattitabletteja.

Fluorourasiili/5FU

• Fluorourasiili on vasta-aiheinen potilaille, jotka ovat yliherkkiä fluorourasiilille, ovat vakavasti heikentyneet tai kärsivät luuytimen lamauksesta sädehoidon tai muilla antineoplastisilla aineilla hoidon jälkeen tai jotka kärsivät mahdollisesti vakavasta infektiosta.
• Fluorourasiili on ehdottomasti vasta-aiheinen raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Flourourasiilia ei tule käyttää muiden kuin pahanlaatuisten sairauksien hoitoon.
• Fluorourasiilia ei saa ottaa tai käyttää samanaikaisesti brivudiinin, sorivudiinin ja analogien kanssa. Brivudiini, sorivudiini ja analogit ovat tehokkaita fluorourasiilia hajottavan dihydropyrimidiinidehydrogenaasientsyymin (DPD) estäjiä.
• Potilailla, joiden tiedetään täysin puuttuvan dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) aktiivisuudesta

Oksaliplatiini

• Oksaliplatiini on vasta-aiheinen potilailla, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys oksaliplatiinille tai jollekin apuaineista
• imettävät.
• sinulla on myelosuppressio ennen ensimmäisen hoitojakson aloittamista, mistä on osoituksena lähtötilanteen neutrofiilit <2x109/l ja/tai verihiutaleiden määrä <100x109l.
• sinulla on perifeerinen herkkä neuropatia, johon liittyy toimintahäiriöitä ennen ensimmäistä hoitokertaa.
• sinulla on vakava munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min)

irinotekaani

• Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai suolitukos
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot irinotekaanihydrokloriditrihydraatille tai jollekin apuaineelle
• Bilirubiini > 3 kertaa ULN
• Vaikea luuytimen vajaatoiminta.
• WHO:n suorituskykytila ​​> 2.
• Samanaikainen käyttö mäkikuisman kanssa