- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04351425
Keskosen varhainen vieroitus inkubaattorista sänkyyn 1400 grammalla
1400 gramman keskosen aikaisemman vieroituksen toteutettavuus ja turvallisuus inkubaattorista sänkyyn
Taustaa: Keskosten ruumiinlämmön ylläpitäminen on yksi keskeisistä sairaalasta kotiutumisen kriteereistä.
Tavoite: Pyrimme arvioimaan 1400 g:n keskosen varhaisen vieroitusprotokollan toteutettavuutta ja turvallisuutta inkubaattorista lämmittämättömään pinnasänkyyn.
Menetelmät: Tämä oli satunnaistettu kontrollikoe ennenaikaisilla vastasyntyneillä, joiden syntymäpaino oli < 1400 g, King Fahad Medical Cityssä, Riadissa, Saudi-Arabiassa. Vertailimme 1400 g painoisella pinnasänkyyn vierotettuja vastasyntyneitä 1600 g painoisilla vieroitettuihin vastasyntyneisiin. Tuloksena oli arvioida protokollan toteutettavuutta lämpötilan hallinnan ja keskimääräisen painonnousun kannalta.
Tulokset: Tähän tutkimukseen rekrytoitiin yhteensä 23 ennenaikaista vastasyntynyttä. Lähtötilanteen ominaisuudet olivat samanlaiset, paitsi että raskausikä oli korkeampi vastasyntyneillä, jotka olivat mukana 1400 g:n ryhmässä. Varhainen vieroitus saavutettiin 100 %:lla vastasyntyneistä ilman merkittäviä haitallisia vaikutuksia lämpötilan vakauteen tai painonnousuun. Alhaisten ja korkeiden lämpötilojen ilmaantuvuus vastasyntynyttä kohden ja keskimääräinen painonnousu ennen siirtoa ja sen jälkeen sekä siirron jälkeen eivät eronneet näiden kahden ryhmän välillä.
Johtopäätös: Tuloksemme osoittivat 1400 g:n vieroitusprotokollan toteutettavuuden ja turvallisuuden ennenaikaisille vastasyntyneille ilman haittavaikutuksia tai pidentämättä vastasyntyneen sairaalahoidon kestoa. Lisätutkimuksia suuremmilla potilasryhmillä suositellaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto Ennenaikaisen vastasyntyneen kotiuttaminen vastasyntyneiden teho-osastolla (NICU) olon jälkeen on monitekijäinen päätös. American Academy of Pediatricin ohjeiden mukaan riskialttiiden vastasyntyneiden, mukaan lukien ennenaikaiset, sairaalasta kotiuttamiseen liittyvät fysiologiset kyvyt ovat riittävä oraalinen ruokinta ja kypsä hengityksen hallinta ja lopuksi kyky ylläpitää normaalia ruumiinlämpöä lämmittämättömässä avoimessa sängyssä. 1). Nämä saavutetaan useimmiten 36–37 viikon iässä kuukautisten jälkeen (2–4).
Sairaala-ajan lyhentäminen voisi olla hyödyllistä vähentää äidin ja vastasyntyneen ja vanhempien erosta aiheutuvaa emotionaalista stressiä; Lisäksi se voi vähentää sairaalassa hankittuja rinnakkaissairauksia, kuten sepsis- ja leikkaustarpeita (5) ja siten vähentää yhteiskunnan taloudellista taakkaa.
Inkubaattorista vieroittamisen ajoitus on ratkaiseva, koska ennenaikaisen vastasyntyneen lämmönsäätelymekanismien epäkypsyys voi vaikuttaa painonnousuun pyrkiessään ylläpitämään ruumiinlämpöä, saavuttamaan täyden ruokintavolyymin ja tämän seurauksena viivästyttää sairaalasta kotiutumista (6, 7). Inkubaattorivieroittamisen tavoitepaino vaihtelee suuresti NICU:iden välillä. Yleinen käytäntö on 1700-1800 g, ja se perustuu yleensä ammatilliseen kokemukseen ja harkintaan (8, 9).
Vuonna 2010 Cochrane Review arvioi keskosten siirtämistä inkubaattorista avoimeen sänkyyn pienemmällä ruumiinpainolla (˂1700 g) verrattuna korkeampaan painoon (˃ 1700 g). Katsaus osoitti, että ennenaikaiset vastasyntyneet voidaan siirtää avosänkyyn 1600 g:n painolla ilman haitallisia vaikutuksia lämpötilan stabiiliuteen, mitä tulee haudottavaan palamiseen tai päivittäiseen painonnousuun (10). Monikeskuskokeessa saavutettiin sama tulos (11).
Lisäksi on vain vähän tutkimuksia, jotka osoittavat, että vauvoja voidaan onnistuneesti siirtää vauvansängystä 1500 grammaan asti (9, 12). Pilottitutkimuksessa tehtiin vaiheittain neljä kohorttikoetta, joissa vastasyntyneet siirtyivät inkubaattoreista avosänkyihin 1800 g:lla, sitten 1700 g:lla, sitten 1600 g:lla ja lopuksi 1500 g:lla (13). Se osoitti, että neljän kohortin välillä ei ollut merkittäviä eroja kehon lämpötilan ylläpitämisessä inkubaattorivieroittamisen jälkeen.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos oli arvioida lääketieteellisesti stabiilien keskosten vieroituksen toteutettavuutta ja turvallisuutta lämmittämättömään avosänkyyn 1400 g:n painoisella vuorokausipainon ja lämpötilan hallinnan kannalta. Vastasyntyneitä saman tutkimusajanjakson aikana verrattiin kontrolliryhmään, joka oli vieroitettu 1600 g:n painolla.
- Aiheet ja menetelmät:
2.1. Tutkimuksen suunnittelu Prospektiivinen satunnaistettu kliininen tutkimus suoritettiin NICU:ssa King Fahad Medical Cityssä, Riadissa, Saudi-Arabiassa. Tutkimukseen otettiin mukaan NICU:lle ennenaikaiset vastasyntyneet, jotka täyttivät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit elokuusta 2017 lokakuuhun 2018.
Kaikki kelvolliset vastasyntyneet satunnaistettiin kahteen ryhmään, jotka vieroittivat painolla 1 400 tai 1 600 g suhteessa 1:1 käyttäen satunnaista 4:n lohkoa. Vastasyntyneet olivat kelvollisia, jos ruumiinpaino oli alle 1 400 g, he olivat vähintään 5 päivän ikäisiä vauvasänkyyn siirtymishetkellä ne syövät vähintään 60 ml/kg/vrk sänkyyn siirtymisen aikaan, ja ne ovat lääketieteellisesti stabiileja ilman merkittävää apneaa tai bradykardiaa, ilman hengityslaitetta, ei valohoitoa eikä merkittäviä synnynnäisiä poikkeavuuksia. . Vastasyntyneet suljettiin pois, jos he eivät täyttäneet yllä olevia kriteerejä tai eivät todennäköisesti saavuttaneet tavoitepainoa 7 päivän kuluessa.
2.2. Toimenpiteet Lastenhuoneen lämpötilat säädettiin 24-28 ◦c syntymästä vauvansänkyyn asti. Koehenkilöt olivat pukeutuneet hatuun, yhteen liiviin ja kahteen kääreeseen. Sitten heidät jaettiin satunnaisesti joko tutkimusryhmään tai kontrolliryhmään. Vauvat punnittiin alasti päivittäin. Tutkimusryhmässä vastasyntyneet siirrettiin pinnasänkyyn painolla 1400-1499 g ja kontrolliryhmässä; ne siirrettiin 1600-1699 g:n painoina. Ensimmäisenä päivänä avosängyssä heitä ei kylvetty.
2.3. Tiedot kerätty
- Perusominaisuudet kuten syntymäpaino, raskausikä (GA), sukupuoli, ikä päivinä siirtopäivänä, ruumiinpaino ja GA siirtopäivänä.
- Asiaankuuluvat tiedot hautomoon vieroittamiseen
- Siirron jälkeen otettiin tuntikohtaiset kainalolämpötilat kahteen peräkkäiseen lukemaan 36,4 - 37,1 °C. Sitten lämpötilat mitattiin joka 3. tunti jokaisella syötöllä vähintään 72 tunnin ajan. Sen jälkeen lämpötiloja mitattiin vähintään neljä kertaa päivässä poistumiseen asti. Jos kainalon lämpötila oli ˂36,4°C, lisättiin siten lisäkääre. Jos lämpötila oli vielä tunnin kuluttua alhainen, vauva palautettiin inkubaattoriin. Sillä välin, jos lämpötila oli yli 37,1 °C, kääre väheni.
- Ei lapsia, joiden siirtäminen pinnasänkyyn epäonnistui. Siirron epäonnistuminen määritellään kyvyttömyytenä ylläpitää ruumiinlämpöä yli 36,4°C kahdessa peräkkäisessä kainalossa pinnasängyssä peitteen lisäämisestä huolimatta.
- Vauvoille, jotka jäivät avoimeen pinnasänkyyn, painonnousu on laskettu joka päivä viikon aikana ennen ja jälkeen siirron. Purkauspäivänä ikä päivinä siirrosta purkamispäivään, WT ja GA.
2.4. Tilastollinen metodologia: Tiedot kuvattiin tilastollisesti jatkuvan datan keskiarvona ± SD ja frekvensseinä (tapausten lukumäärä). Ryhmien vertailua varten kaikissa jatkuvissa tiedoissa käytettiin riippumatonta t-testiä tai Mann Whitneyn t-testiä. Kategorioiden assosiaatioiden arvioimiseen käytettiin X2-neliö- ja Fisher-testiä. P-arvoja, jotka olivat alle 0,05, pidettiin tilastollisesti merkitsevinä. Kaikki tilastolaskelmat tehtiin tietokoneohjelman IBM SPSS (Statistical Package for the Social Science; IBM Corp, Armonk, NY, USA) Microsoft Windows -version 21 avulla.
2.5. Eettiset näkökohdat: Turvallisuussyistä tutkimus suoritettiin kahdessa vaiheessa. Aluksi aloitimme pikkulasten vieroituksen hyväksytyllä vieroituspainolla 1500 grammassa. Yhteensä 19 keskosta satunnaistettiin kahteen ryhmään. Molemmat ryhmät vieroitettiin sänkyyn 100 % onnistumisprosentilla ilman komplikaatioita. Myöhemmin paikallinen eettinen toimikunta hyväksyi tutkimuksen aloittamaan tutkimuksen toisen vaiheen vieroituspainolla 1400 g. Kaikkiin vanhempiin otettiin suoraan yhteyttä ja he sopivat kirjallisesti tietoon perustuvasta suostumuksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Abdulraham AM Al-Matary, MD
- Puhelinnumero: 00966500333362
- Sähköposti: aalmatary@kfmc.med.sa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliininen paino syntymähetkellä alle 1,5 kg
- Kliinisesti vakaa
- Ei sydän- tai hengitystukea
- Saavutti 2/3 enteraalisesta ruokinnastaan
Poissulkemiskriteerit:
- IUGR
- Kliinisesti epävakaa
- Sydän- tai hengitystuella
- Dysmorfinen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: TUKEVAA HOITOA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: opiskeluryhmä
tutkimusryhmä siirretään inkubaattorista lämmittämättömään avosänkyyn, jonka paino on 1400 grammaa
|
Me vieroitimme vauvat kahteen ryhmään.
Ryhmä A, 1,6 kg
Muut nimet:
Me vieroitimme vauvat kahteen ryhmään.
ryhmä B, 1,4 kg
Muut nimet:
|
ACTIVE_COMPARATOR: kontrolliryhmä
kontrolliryhmä siirretään inkubaattorista lämmittämättömään avosänkyyn, jonka paino on 1600 grammaa
|
Me vieroitimme vauvat kahteen ryhmään.
Ryhmä A, 1,6 kg
Muut nimet:
Me vieroitimme vauvat kahteen ryhmään.
ryhmä B, 1,4 kg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
päivittäinen painonnousu
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
vastasyntyneet punnittiin alasti päivittäin rutiininomaisena NICU-harjoituksena elektronisilla vaaoilla.
Painonnousunopeus laskettiin grammoina/kg päivässä viikon aikana ennen siirtoa ja sen jälkeen.
|
1 kuukausi
|
lämpötilan säätö
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Kainalolämpöä mitattiin tunnin välein kahteen peräkkäiseen 36,4-37,1 C:n lukemaan, jonka jälkeen lämpötilat mitattiin 3 kertaa jokaisella syötöllä vähintään 72 tunnin ajan siirrosta ja sen jälkeen vähintään neljä kertaa päivässä purkamiseen asti.
Jos kainalon lämpötila on alle 36,4 ◦C,
ylimääräinen kääre lisättiin.
Jos lämpötila pysyi alhaisena, tunnin kuluttua vastasyntynyt palautettiin inkubaattoriin.
Siirtämisen epäonnistuminen määriteltiin kyvyttömyyteen ylläpitää ruumiinlämpöä pinnasängyssä lisäpeitosta huolimatta kahden peräkkäisen kainalon lämpötilan ollessa alle 36,4 ◦C tunnin välein.
Jos lämpötila oli yli 37,1 C°, kääreitä alennettiin vastaavasti
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- American Academy of Pediatrics Committee on Fetus and Newborn. Hospital discharge of the high-risk neonate. Pediatrics. 2008 Nov;122(5):1119-26. doi: 10.1542/peds.2008-2174.
- Powell PJ, Powell CV, Hollis S, Robinson MJ. When will my baby go home? Arch Dis Child. 1992 Oct;67(10 Spec No):1214-6. doi: 10.1136/adc.67.10_spec_no.1214.
- Brooten D, Kumar S, Brown LP, Butts P, Finkler SA, Bakewell-Sachs S, Gibbons A, Delivoria-Papadopoulos M. A randomized clinical trial of early hospital discharge and home follow-up of very-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 1986 Oct 9;315(15):934-9. doi: 10.1056/NEJM198610093151505.
- Casiro OG, McKenzie ME, McFadyen L, Shapiro C, Seshia MM, MacDonald N, Moffatt M, Cheang MS. Earlier discharge with community-based intervention for low birth weight infants: a randomized trial. Pediatrics. 1993 Jul;92(1):128-34.
- Niknajad A, Ghojazadeh M, Sattarzadeh N, Bashar Hashemi F, Dezham Khoy Shahgholi F. Factors affecting the neonatal intensive care unit stay duration in very low birth weight premature infants. J Caring Sci. 2012 May 27;1(2):85-92. doi: 10.5681/jcs.2012.013. eCollection 2012 Jun.
- Glass L, Silverman WA, Sinclair JC. Relationship of thermal environment and caloric intake to growth and resting metabolism in the late neonatal period. Biol Neonat. 1969;14(5):324-40. doi: 10.1159/000240198. No abstract available.
- Gibson E, Medoff-Cooper B, Nuamah IF, Gerdes J, Kirkby S, Greenspan J. Accelerated discharge of low birth weight infants from neonatal intensive care: a randomized, controlled trial. The Early Discharge Study Group. J Perinatol. 1998 Nov-Dec;18(6 Pt 2 Su):S17-23. No abstract available.
- New K, Bogossian F, East C, Davies MW. Practice variation in the transfer of premature infants from incubators to open cots in Australian and New Zealand neonatal nurseries: results of an electronic survey. Int J Nurs Stud. 2010 Jun;47(6):678-87. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2009.10.017. Epub 2009 Nov 27.
- Sutter TW, Phan D, Pierchala CE, Rishel W. Weaning of premature infants from the incubator to an open crib. J Perinatol. 1988 Summer;8(3):193-8.
- New K, Flenady V, Davies MW. Transfer of preterm infants from incubator to open cot at lower versus higher body weight. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9):CD004214. doi: 10.1002/14651858.CD004214.pub4.
- Shankaran S, Bell EF, Laptook AR, Saha S, Newman NS, Kazzi SNJ, Barks J, Stoll BJ, Bara R, Gabrio J, Childs K, Das A, Higgins RD, Carlo WA, Sanchez PJ, Carlton DP, Pavageau L, Malcolm WF, D'Angio CT, Ohls RK, Poindexter BB, Sokol GM, Van Meurs KP, Colaizy TT, Khmour A, Puopolo KM, Garg M, Walsh MC; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health, and Human Development Neonatal Research Network. Weaning of Moderately Preterm Infants from the Incubator to the Crib: A Randomized Clinical Trial. J Pediatr. 2019 Jan;204:96-102.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.08.079. Epub 2018 Oct 15. Erratum In: J Pediatr. 2020 Mar;218:e5.
- Medoff-Cooper B. Transition of the preterm infant to an open crib. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 1994 May;23(4):329-35. doi: 10.1111/j.1552-6909.1994.tb01884.x.
- West CR, Williams M, Weston PJ. Feasibility and safety of early transfer of premature infants from incubators to cots: a pilot study. J Paediatr Child Health. 2005 Dec;41(12):659-62. doi: 10.1111/j.1440-1754.2005.00754.x.
- Zecca E, Corsello M, Priolo F, Tiberi E, Barone G, Romagnoli C. Early weaning from incubator and early discharge of preterm infants: randomized clinical trial. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):e651-6. doi: 10.1542/peds.2009-3005. Epub 2010 Aug 9.
- Whyte RK. Neonatal management and safe discharge of late and moderate preterm infants. Semin Fetal Neonatal Med. 2012 Jun;17(3):153-8. doi: 10.1016/j.siny.2012.02.004. Epub 2012 Feb 24.
- Heimler R, Sumners JE, Grausz JP, Kien CL, Glaspey JC. Thermal environment change in growing premature infants: effect on general somatic growth and subcutaneous fat accumulation. Pediatrics. 1981 Jul;68(1):82-6.
- Barone G, Corsello M, Papacci P, Priolo F, Romagnoli C, Zecca E. Feasibility of transferring intensive cared preterm infants from incubator to open crib at 1600 grams. Ital J Pediatr. 2014 May 3;40:41. doi: 10.1186/1824-7288-40-41.
- Schneiderman R, Kirkby S, Turenne W, Greenspan J. Incubator weaning in preterm infants and associated practice variation. J Perinatol. 2009 Aug;29(8):570-4. doi: 10.1038/jp.2009.54. Epub 2009 May 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-048
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kehon lämpötilan muutokset
-
Avid RadiopharmaceuticalsValmisParkinsonin tauti | Primaarinen parkinsonismi | Lewy Body Parkinsonin tautiYhdysvallat, Australia
-
Swansea UniversityMedical University of South Carolina; Charles University, Czech Republic; Radboud... ja muut yhteistyökumppanitValmisOhjaustila | Body Scan -meditaatio | Loving-Kindness -meditaatio | Tietoisen hengityksen meditaatio | Tietoinen kävely meditaatioYhdistynyt kuningaskunta
-
Northwestern UniversityRekrytointiPolven nivelrikko | Polven vammat | Meniscus repeämä | Polven synoviitti | Polven nivelsiteiden vamma | Vasemman polven suulakevamma | Oikean polven suulakevaurio | Loose Body PolviYhdysvallat
-
University of FloridaNational Institute on Aging (NIA)RekrytointiLewyn kehon dementia, johon liittyy käyttäytymishäiriöitä | Lewy Body Parkinsonin tauti | Lewyn kehon sairausYhdysvallat
-
University of PennsylvaniaNational Institute on Aging (NIA)RekrytointiParkinsonin tauti | Lewyn kehon dementia, johon liittyy käyttäytymishäiriöitä | Lewy Body Parkinsonin tauti | Parkinsonin taudin dementiaYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Vieroittaminen sänkyyn
-
Sohag UniversityRekrytointiVastasyntyneen kuolemaEgypti
-
Zonguldak Bulent Ecevit UniversityValmisVauvan johtaman vieroituksen ja perinteisen täydennysruokintakoulutuksen vaikutus vauvan kehitykseenKasvu | Anemia, raudanpuute | Lapsen kehitys | Ravitsemus, terve | Täydentävä ruokinta | Liikalihavuus, vauvaTurkki
-
Gérard AmarencoValmisMultippeliskleroosi | Kävelyhäiriöt, neurologiset | Virtsankarkailu, pakkoRanska
-
University of PittsburghCambia Health FoundationValmisKriittinen sairausYhdysvallat
-
University of South FloridaTemple University; National Institute on Disability, Independent Living,... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiMielisairaus | Käyttäytymishäiriöt | Psykiatrinen diagnoosi | Psykiatriset häiriöt | Vaikea mielisairaus | Psyykkiset sairaudet | Psykiatrinen sairausYhdysvallat
-
University of South CarolinaNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)RekrytointiTerveyteen liittyvä elämänlaatuYhdysvallat
-
Xavier University of Louisiana.RekrytointiRuokaturvallisuus | Terveystieto, asenteet, käytäntö | Ravitsemus, terveYhdysvallat
-
Penn State UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); United States Department of Agriculture (USDA) ja muut yhteistyökumppanitValmisLihavuus | Syömiskäyttäytyminen
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Valmis
-
NYU Langone HealthNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ValmisTupakoinnin lopettaminenYhdysvallat