Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus COVID-19-rokotteen AZD1222:n turvallisuuden ja immunogeenisuuden määrittämiseksi aerosolilla terveille aikuisille vapaaehtoisille (COVAXAER01)

tiistai 5. syyskuuta 2023 päivittänyt: Imperial College London

Vaiheen I tutkimus COVID-19-rokotteen AZD1222:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden määrittämiseksi aerosolilla terveille aikuisille vapaaehtoisille

Tässä tutkimuksessa testataan COVID-19-rokotekandidaattia AZD1222 sen turvallisuuden, siedettävyyden ja kykyä tehostaa immuunivasteita sekä veressä että keuhkoissa hengitysteihin annettuna vapaaehtoisilla, jotka on aiemmin rokotettu lihaksensisäisellä COVID-19-rokotteella. Standardisoiduilla menetelmillä mittaamme immuunivasteita veressä, nenässä ja alemmissa hengitysteissä ja vertaamme tietoja meneillään olevista lihaksensisäistä rokotusta koskevista kliinisistä tutkimuksista. Näin ollen näytämme annostelumenetelmän vaikutuksen ja tarjoamme kriittiset tiedot, joita tarvitaan uusien kliinisten tutkimusten aloittamiseen osoittaaksemme tämän neulattoman rokotusstrategian tehokkuuden tehosterokotuksissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I avoin, ei-satunnaistettu annoskorotustutkimus terveillä 30–55-vuotiailla aikuisilla, jotka on värvätty Yhdistyneeseen kuningaskuntaan. AZD1222 annetaan inhaloimalla tärisevän verkkosumuttimen kautta. Tutkimuksessa arvioidaan AZD1222:n turvallisuutta ja immunogeenisyyttä veri- ja hengitystienäytteillä. Annoksen arviointi suoritetaan yhdessä keskuksessa, jota valvovat johtava tutkija ja vanhempi kliinikko, jolla on kokemusta ensimmäisistä ihmistutkimuksista 30 henkilön kohortissa. Noin 14 päivää ennen rokotusta osallistujille tehdään bronkoskooppi, jossa otetaan näytteitä alemmista hengitysteistä, joista saadaan bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL), keuhkoputkien limakalvoneste ja keuhkoputkikudos. Tämä toistetaan päivinä +21 ja päivänä +182 rokotuksen jälkeen.

Annoksen korotuskohortti etenee pienen (1x10^9), keskisuuren (5x10^9) ja suuren (1x10^10 vp) annoksen kautta seuraavasti: Ensimmäinen osallistuja saa pienen annoksen ja häntä pyydetään syöttämään paikallisia ja systeemisiä tietoja. reaktiot päiväkirjaan sinä iltana ja sen jälkeen päivittäin 6 päivän ajan. 48 tuntia rokotuksen jälkeen ryhmä soittaa ensimmäiselle osallistujalle ja käy päiväkirjansa läpi. Jos reaktiot ovat asteen 1–2 tai ohimeneviä asteen 3 reaktiot, jotka hävisivät 24 tunnin kuluessa, kaksi muuta osallistujaa saavat saman annoksen. 48 tuntia rokotuksen jälkeen ryhmä soittaa osallistujille 2 ja 3 käydäkseen läpi päiväkirjansa.

Edellyttäen, että turvallisuusongelmia ei ole, neljäs osallistuja voi jatkaa keskimääräisen annoksen saamista. Yllä olevat vaiheet toistetaan, jotta saavutetaan suurin annos (1x 10^10 vp). Edellyttäen, että turvallisuusongelmia ei ole esitetty, 6 muuta osallistujaa rokotetaan suurimmalla siedetyllä annoksella – yhteensä 9 henkilöä on rokotettu suurimmalla siedetyllä annoksella. DSMB-johtaja tarkistaa turvallisuustiedot ennen jokaista annoksen korottamista, ja täydellinen DSMB arvioi turvallisuustiedot säännöllisesti 4–8 viikon välein ja/tai tarpeen mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet 30-55-vuotiaat aikuiset.
  • Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
  • Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärinsä kanssa ja päästä käsiksi kaikkiin lääketieteellisiin asiakirjoihin, jos se on aiheellista tutkimustoimenpiteiden kannalta.
  • Vain naisille, halukkuus käyttää jatkuvaa erittäin tehokasta ehkäisyä (katso alla) tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti seulonta-, bronkoskopia- ja rokotuspäivinä.
  • Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.
  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Sinulla on ollut täydellinen COVID-19-rokotuskurssi (yksi tai kaksi lihaksensisäistä injektiota lupaohjelmasta riippuen) ja viimeinen injektio vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista
  • Sero-sopiva eli todisteita SARS-CoV-2-rokotteen aiheuttamista vasta-ainevasteista, mutta ei todisteita aiemmasta SARS-CoV-2-infektiosta valtuutetun serologisen testin perusteella. Ne, joilla on määrittämätön taso ja joilla ei ole laboratoriossa vahvistettua SARS-CoV-2-infektiota, voidaan sisällyttää tai sulkea pois PI:n harkinnan mukaan tapauskohtaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Laboratoriossa varmistettu SARS-CoV-2-infektio.
  • Akuutti ylempien hengitysteiden infektio (URI tai sinuiitti) viimeisen 6 viikon aikana
  • Minkä tahansa rokotteen saaminen ≤ 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai minkä tahansa rokotteen suunniteltu vastaanottaminen 30 päivän sisällä tutkimusrokotuksen jälkeen
  • Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verivalmisteen antaminen rokotekandidaatin suunniteltua antoa edeltävien kolmen kuukauden aikana.
  • Inhaloitavan bronkodilaattorin tai steroidien käyttö viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Nenänsisäinen steroidien käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat vakavat infektiot ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana, lukuun ottamatta paikallisia steroideja.
  • Kaikki autoimmuunisairaudet, paitsi lievä psoriaasi, hyvin hallittu autoimmuunisairaus, vitiligo tai stabiili keliakia, joka ei vaadi immunosuppressiivista tai immunomoduloivaa hoitoa.
  • Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa AZD1222-rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa.
  • Mikä tahansa angioedeeman historia.
  • Mikä tahansa historia anafylaksiasta.
  • Raskaus, imetys tai halu/aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
  • Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
  • Aiempi vakava psykiatrinen tila, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen (esim. jatkuva vaikea masennus, psykiatriseen sairaalahoitoon ottaminen, äskettäiset itsemurha-ajatukset, itsemurhayritys historia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, persoonallisuushäiriö, alkoholi- ja huumeriippuvuus, vakava syömishäiriö, psykoosi, mielialan stabilointiaineiden tai psykoosilääkkeiden käyttö).
  • Verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö) tai aiempi merkittävä verenvuoto tai mustelmat IM-injektioiden tai venepunktion jälkeen.
  • Usein esiintynyt nenäverenvuotohistoria
  • Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
  • Krooniset hengityselinten sairaudet, mukaan lukien lievä astma (lapsuuden astma on sallittu)
  • Tupakointi (mukaan lukien kaikki hengitetyt tuotteet, kuten savukkeet ja höyryt) viimeisten 6 kuukauden aikana TAI > 5 pakkausvuoden käyttöhistoria.
  • Krooninen sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien verenpainetauti), maha-suolikanavan sairaus, maksasairaus (paitsi Gilbertsin oireyhtymä), munuaissairaus, endokriiniset häiriöt (mukaan lukien diabetes) ja neurologiset sairaudet (paitsi migreeni)
  • vakavasti ylipainoinen (BMI≥40 kg/m2) tai alipainoinen (BMI≤18 kg/m2)
  • Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 42 yksikön alkoholin nauttimisella viikossa.
  • Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
  • Minkä tahansa lääkkeen tai muun tuotteen (resepti tai käsikauppa) käyttö nuhan tai nenän tukkoisuuden oireisiin viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset seulontabiokemiallisissa tai hematologisissa verikokeissa. Asteen 1 poikkeavuudet ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan.
  • Kliinisesti merkittävä poikkeavuus rintakehän röntgenkuvassa
  • Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.
  • Aiemmin aivolaskimoontelotukos, hepariinin aiheuttama trombosytopenia tai antifosfolipidioireyhtymä tai rokotteen aiheuttama tromboosi, johon liittyy trombosytopenia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksi käsi, annoksen nostaminen
Kokeellinen: Terveet vapaaehtoiset biologiset/rokote: AZD1222 (1x10^9 vp, 5x10^9 vp ja 1x10^10 vp)
Biologinen: 1x10^9 vp AZD1222
Kerta-annos 1x 10^9 vp AZD1222
Biologinen: 5x10^9 vp AZD1222
Kerta-annos 5x 10^9 vp AZD1222
Biologinen: 1x10^10 vp AZD1222
Kerta-annos 1x10^10 vp AZD1222

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida aerosolina toimitettavan rokotteen AZD1222 turvallisuutta, siedettävyyttä ja reaktogeenisuusprofiilia
Aikaikkuna: Päivä 0-7
Pyydettyjen paikallisten reaktogeenisten merkkien ja oireiden esiintyminen 7 päivän ajan rokotuksen jälkeen, mitattuna itse ilmoittamilla oireilla, jotka on kirjattu rokotuspäiväkirjaan.
Päivä 0-7
Arvioida aerosolina toimitettavan rokotteen AZD1222 turvallisuutta, siedettävyyttä ja reaktogeenisuusprofiilia
Aikaikkuna: Päivä 0-7
Pyydettyjen systeemisten reaktogeenisyyden merkkien ja oireiden esiintyminen 7 päivän ajan rokotuksen jälkeen, mitattuna itse ilmoittamilla oireilla, jotka on kirjattu rokotuspäiväkirjaan.
Päivä 0-7
Arvioida aerosolina toimitettavan rokotteen AZD1222 turvallisuutta, siedettävyyttä ja reaktogeenisuusprofiilia
Aikaikkuna: Päivä 0-28
Ei-toivottujen haittatapahtumien (AE) esiintyminen 28 päivän ajan rokotuksen jälkeen mitattuna itse ilmoittamilla oireilla, jotka on kirjattu käyttäen rokotuspäiväkirjoja ja/tai haittavaikutuksia, jotka on raportoitu 7 päivän jälkeen tutkimusryhmän CRF:issä.
Päivä 0-28
Arvioida aerosolina toimitettavan rokotteen AZD1222 turvallisuutta, siedettävyyttä ja reaktogeenisuusprofiilia
Aikaikkuna: Näytös päivään 28
Muutos lähtötilanteesta laboratorioturvallisuustoimenpiteiden osalta, määritetty verinäytteillä, jotka on otettu ilmoittautumisen yhteydessä (ennen rokotusta), päivinä 3, 7 ja 28.
Näytös päivään 28
Arvioida aerosolina toimitettavan rokotteen AZD1222 turvallisuutta, siedettävyyttä ja reaktogeenisuusprofiilia
Aikaikkuna: Näytös päivään 364
SAE-tapahtumia raportoitiin koko tutkimuksen ajan.
Näytös päivään 364
Arvioida aerosolina toimitettavan rokotteen AZD1222 turvallisuutta, siedettävyyttä ja reaktogeenisuusprofiilia
Aikaikkuna: Näytös päivään 364
Erityisen kiinnostavia SAE-tapauksia raportoitiin koko tutkimuksen ajan.
Näytös päivään 364

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida AZD1222:n solu- ja humoraalinen immunogeenisyys
Aikaikkuna: Näytös päivään 364
Interferoni-gamma (IFN-y) entsyymikytketty immunospot (ELISpot) vasteet SARS-CoV-2-piikkiproteiinille veressä
Näytös päivään 364
Arvioida AZD1222:n solu- ja humoraalinen immunogeenisyys
Aikaikkuna: Näytös päivään 364
Määritä SARS-CoV-2-piikkiproteiinin vasta-aineet (serokonversionopeudet) veressä
Näytös päivään 364

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkia osallistujien immunologiaa
Aikaikkuna: Näytös päivään 364
Virusta neutraloivan vasta-aineen (NAb) määritykset elävää ja/tai pseudotyyppistä SARS-CoV-2-virusta vastaan ​​veressä
Näytös päivään 364
Tutkia osallistujien immunologiaa
Aikaikkuna: Näytös päivään 364
Soluanalyysi virtaussytometrisilla määrityksillä verelle ja BAL:lle
Näytös päivään 364
Tutkia osallistujien immunologiaa
Aikaikkuna: Näytös päivään 364
Interferoni-gamma (IFN-γ) entsyymikytkentäinen immunospot (ELISpot) vaste SARS-CoV-2-piikkiproteiinille bronkoalveolaarisessa huuhtelussa
Näytös päivään 364
Tutkia osallistujien immunologiaa
Aikaikkuna: Näytös päivään 364
Määritä SARS-CoV-2-piikkiproteiinin vasta-aineet (serokonversionopeudet) hengityselinten limakalvonesteessä ja syljessä
Näytös päivään 364
Arvioida muutoksia kommensaalisissa organismeissa vasteena rokotukseen
Aikaikkuna: Näytös päivään 364
Kvantifioi S-proteiinin ilmentyminen keuhkoputkien limakalvossa rokotteen antamisen jälkeen käyttämällä konfokaalimikroskopiaa
Näytös päivään 364
Analysoi immunologiaa arvioidaksesi muutoksia kommensaalisissa organismeissa vasteena rokotukselle
Aikaikkuna: Näytös päivään 364
Mikrobiootan analyysi nenänielun ja/tai ulostenäytteissä
Näytös päivään 364

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Imperial College London

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
University of Oxford

Tutkijat

  • Päätutkija: Chris Chiu, PhD, Imperial College London

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 10. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 16. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 6. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20HH6296

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Odotuksena on, että analyysin jälkeen tämän tutkimuksen tiedot leviävät laajalti lääketieteellisessä ja tiedeyhteisössä. Paikallisissa, kansallisissa ja kansainvälisissä kokouksissa pidettyjen esitelmien ansiosta toivomme julkaista laajasti lääketieteellisessä kirjallisuudessa. Lisäksi Imperial Collegessa on erinomainen mediaosasto, joka julkaisee julkisesti kiinnostavaa tutkimusta.

Tutkijat osallistuvat käsikirjoitusten luonnosten, tiivistelmien, lehdistötiedotteiden ja muiden tutkimuksesta syntyvien julkaisujen tarkistamiseen. Tutkimuksen tietoja voidaan käyttää myös osana tohtorintutkinnon tai MD-tutkielmaa.

Kaikki tiedot anonymisoidaan ja kootaan tai pseudonyymitetään; yksilöiviä osallistujatietoja ei julkaista.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot tulevat saataville noin 6 kuukauden kuluttua viimeisestä potilaan viimeisestä käynnistä ja ovat saatavilla toistaiseksi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkimusprotokollan mukaan.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Covid19

Kliiniset tutkimukset 1x10^9 vp AZD1222

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guatemala

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa