Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Peptidireseptoriradionuklidihoidon parantaminen PARP-estäjillä (PRRT-PARPi)

perjantai 19. toukokuuta 2023 päivittänyt: Morticia N. Becx, Erasmus Medical Center
Tämä on vaiheen 1 annoskorotustutkimus, jolla määritetään PARP-estäjän olaparibin suurin siedetty annos yhdessä PRRT:n kanssa potilailla, joilla on hyvin erilainen pitkälle edennyt gastroenteropankreaattinen NET (GEP NET), joka etenee PRRT:n jälkeen. Toissijaisina tavoitteina tutkitaan tehoa, farmakokinetiikkaa ja biomarkkerivastetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustelut:

Peptidireseptorin radionuklidihoito (PRRT) beetasäteilevällä radiofarmaseuttisella 177Lutetium-DOTA-Tyr3,oktreotaatilla (177Lu-DOTATATE) on tehokas ja turvallinen hoitovaihtoehto potilaille, joilla on metastaattisia neuroendokriinisia kasvaimia (NET). Pitkälle edenneillä NET-potilailla 177Lu-DOTATATE:n on osoitettu turvaavan pitkän aikavälin eloonjäämisen useissa suurissa retrospektiivisissä sarjoissa ja se oli parempi kuin suuriannoksiset somatostatiinianalogit satunnaistetussa faasin 3 kliinisessä tutkimuksessa, ja se pienensi 79 %:lla etenemisen riskiä tai kuolema. Objektiiviset vasteet ovat kuitenkin rajallisia, ja alle 1 % potilaista voi saavuttaa täydellisen vasteen PRRT-hoidon jälkeen. Nykyistä suuremman kumulatiivisen annoksen antaminen aiheuttaa enemmän toksisuutta terveissä kudoksissa ja on todennäköisesti haitallista potilaille. Siksi nykyiseen PRRT-ohjelmaan tarvitaan mukautuksia.

PRRT-indusoidun DNA-vaurion korjaaminen on elinkelpoinen kohde sen kasvainten vastaisten vaikutusten tehostamiseksi. Useissa prekliinisissä malleissa poly-ADP-riboosipolymeraasi (PARP) -entsyymin estäjien, jotka ovat välttämättömiä yksijuosteisten DNA-katkojen korjaamiselle, on osoitettu parantavan PRRT:n sytotoksisia vaikutuksia ilman merkkejä lisämyrkyllisyydestä. Erilaisia ​​PARP-estäjiä on rekisteröity ihmisen syöpien, kuten munasarjasyövän ja BRCA:sta tai homologisesta korjauspuutteesta (HRD) riippuvaisen eturauhas- ja haimasyövän hoitoon, ja niitä tutkitaan useissa kliinisissä tutkimuksissa radioherkistävänä aineena. Prekliinisten in vitro ja in vivo -tietojen perusteella oletamme, että PARP-estäjät voivat voimistaa säteilyn aiheuttamaa kasvainsolukuolemaa potilailla, joita hoidetaan PRRT:llä. Tätä terapeuttista yhdistelmää ei ole aiemmin tutkittu ihmisillä.

Tavoite:

PARP-estäjän olaparibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä PRRT:n kanssa potilailla, joilla on hyvin erilainen pitkälle edennyt NET, joka etenee PRRT-hoidon jälkeen.

Opintojen suunnittelu:

Vaiheen I annoksen nostaminen, yksihaarainen, prospektiivinen yhden keskuksen tutkimus.

Tutkimuspopulaatio:

Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset NET:t ja joilla on etenevä sairaus RECIST v1.1:n mukaan alkuperäisen tai pelastus-PRRT:n jälkeen, ja heille harkitaan kahta lisäPRRT-sykliä, joista kumpikin on 7,4 GBq.

Interventio:

Potilaat, jotka ovat oikeutettuja uudelleenhoitoon PRRT:llä, saavat PARP-estäjää olaparibia alkaen 3 päivää ennen jokaista 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE annosta 2 viikkoa sen jälkeen. Olaparibin annosta nostetaan 100 mg:sta q.d. 300 mg:aan b.i.d. myöhemmillä potilailla neljässä ennalta suunnitellussa annoksen korotusvaiheessa. Jos aloitusannoksella ilmenee odottamatonta myrkyllisyyttä, vähennetään annoksen 50 mg q.d. on sallittu. Tutkimus suoritetaan klassisen vaiheen I 3+3 annoksen korotussuunnitelman mukaisesti, ja aluksi 3 potilasta annostasoa kohden. Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei havaita kolmella peräkkäisellä potilaalla, annosta nostetaan seuraavalle suunnitellulle annostasolle. Yhden DLT:n tapauksessa pyritään ottamaan mukaan enintään 3 ylimääräistä potilasta samalla annoksella, minkä jälkeen annosta voidaan nostaa, jos ylimääräistä DLT:tä ei havaita. Jos DLT:tä on ≥ 2/6 tietyllä annostasolla, annoksen lisääminen lopetetaan ja 3 lisäpotilasta hoidetaan seuraavalla pienemmällä annostasolla, jotta voidaan määrittää suositeltu vaiheen II annos (R2PD) lisätestausta varten.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Ensisijaiset päätepisteet:

  • Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus CTCAE v5.0:n mukaan
  • Olaparibin MTD:n määrittäminen yhdessä standardiannos PRRT:n kanssa

Toissijaiset päätepisteet:

  • Etenemisvapaa ja yleinen eloonjääminen
  • Vastausaste
  • Olaparibin farmakokineettiset parametrit
  • Olaparibin farmakokineettinen/dynaaminen vaikutus 177Lu-DOTATATEen
  • Kasvainten vastaisten vaikutusten mittaaminen juuri hankituissa kasvainbiopsioissa

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Alankomaat, 3000CA
        • Rekrytointi
        • Erasmus MC
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti todistettu paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen, hyvin erilaistunut (1, 2 tai 3) NET.
  • Sairauden eteneminen RECIST v1.1:een perustuen 177Lu-DOTATATE-alkuhoidon tai pelastushoidon jälkeen, jolloin etenemisvapaa aikaväli on vähintään 12 kuukautta edellisen PRRT-hoidon ensimmäisestä jaksosta tai ilman sopivia systeemisiä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja.
  • Potilas on oikeutettu kahteen pelastavaan PRRT-sykliin.
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan CT/MRI:ssä.
  • Vahvistettu somatostatiinireseptorien läsnäolo kaikissa kohdeleesioissa CT/MRI:ssä, perustuen positiiviseen vastaanottoon 68Ga-DOTATATE/-TOC/-NOC PET-CT/MRI-skannauksessa.
  • Ikä ≥ 18 vuotta.
  • Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) > 60.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hb-pitoisuus <6,2 mmol/L; valkosolujen määrä <3x109/l; verihiutaleet <100x109/l; neutrofiilien määrä <1,5x109/l.
  • Munuaisten vajaatoiminta määritellään kreatiniinipuhdistukseksi <50 ml/min, mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä.
  • Maksan toiminta- tai entsyymihäiriöt, jotka määritellään kokonaisbilirubiiniksi > 3 x ULN, alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) > 2,5 x ULN tai seerumin albumiiniksi < 3,0 g/dl, ellei protrombiiniaika ole normaalialueella.
  • Raskaus, imetys ja kyvyttömyys noudattaa tehokkaita ehkäisykeinoja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
  • Neuroendokriininen karsinooma mistä tahansa alkuperästä.
  • Mikä tahansa leikkaus, radioembolisaatio, kemoembolisaatio, kemoterapia ja radiotaajuusablaatio 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä. Interferonit, everolimuusi, sunitinibi tai muut systeemiset hoidot 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
  • Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA II, III, IV).
  • Potilaat, joilla on jokin muu merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kirurginen sairaus, jota hoito ei tällä hetkellä hallitse ja joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
  • Aiempi ulkoinen sädehoito yli 25 %:lle luuytimestä.
  • Muut tunnetut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, ellei niitä hoideta lopullisesti ja ellei ole todistettu merkkejä uusiutumisesta 5 vuoteen.
  • Potilaat, jotka käyttävät vahvaa CYP3A4-estäjää 1 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai CYP3A4-induktoria 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
  • Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.
  • Tunnettu allergia tai intoleranssi (ei-)tutkimuslääkkeille.
  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
  • Loppuelämän hoito.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PRRT + olaparibi 100mg q.d.
7,4 GBq 177lu-dotaatin tavanomaisen hoidon antaminen ylimääräisen tutkimuslääkkeen olaparibin kanssa 100 mg q.d.
Lääke: olaparib
18 päivää olaparibia jokaisen PRRT-syklin aikana
Muut nimet:
  • Lynparza
Kokeellinen: PRRT + olaparibi 100 mg b.i.d.
7,4 GBq:n 177lu-dotaatin tavanomaisen hoidon antaminen lisätutkimuslääkkeen, olaparibin, 100 mg b.i.d kanssa.
Lääke: olaparib
18 päivää olaparibia jokaisen PRRT-syklin aikana
Muut nimet:
  • Lynparza
Kokeellinen: PRRT + olaparibi 200 mg b.i.d.
7,4 GBq:n 177lu-dotaatin tavanomaisen hoidon antaminen ylimääräisen tutkimuslääkkeen olaparibin 200 mg b.i.d kanssa.
Lääke: olaparib
18 päivää olaparibia jokaisen PRRT-syklin aikana
Muut nimet:
  • Lynparza
Kokeellinen: PRRT + olaparibi 300 mg b.i.d.
7,4 GBq:n 177lu-dotaatin tavanomaisen hoidon antaminen lisätutkimuslääkkeen, olaparibin, 300 mg b.i.d kanssa.
Lääke: olaparib
18 päivää olaparibia jokaisen PRRT-syklin aikana
Muut nimet:
  • Lynparza

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 3 vuotta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus CTCAE v5.0:n mukaan
3 vuotta
Suurin sallittu päivä
Aikaikkuna: 3 vuotta
Olaparibin MTD:n määrittäminen yhdessä standardiannos PRRT:n kanssa
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selviytymisluvut
Aikaikkuna: 3 vuotta
Etenemisvapaa ja yleinen eloonjääminen
3 vuotta
Paras vastaus
Aikaikkuna: 3 vuotta
Vastausaste
3 vuotta
Kasvainten vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kasvainten vastaisten vaikutusten mittaaminen juuri hankituissa kasvainbiopsioissa. DNA-vauriot, transkriptomiikka ja PARylaatio mitataan verestä ja kasvainbiopsioista
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Erasmus Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL79259.078.21

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Neuroendokriiniset kasvaimet

Kliiniset tutkimukset olaparib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Rwanda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa