Prévalence des mutations POU4F3 et SLC17A8
20 juillet 2015 mis à jour par: University Hospital, Montpellier
Prévalence des mutations des gènes POU4F3 (DFNA15) et SLC17A8 (DFNA25) dans la surdité autosomique dominante et caractérisation phénotypique des patients porteurs.
L'étude permettra d'identifier la prévalence des mutations du gène SLC17A8 chez les patients souffrant de surdité.
Ce phénotype correspond également à la surdité DFNA15 causée par POU4F3 : des mutations de ce gène seront également recherchées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les DFNA se caractérisent par une surdité bilatérale progressive.
A ce jour, 21 gènes et 57 loci sont impliqués dans ces surdités dominantes, avec une prévalence inconnue. Un 22ème gène responsable de la maladie a été identifié.
Ce gène SLC17A8 code pour la protéine VGLUT3 qui est spécifiquement exprimée dans les cellules sensorielles de l'audition.
Les souris VGlut3-/- présentent une surdité profonde due à un déficit de libération des neurotransmetteurs, bien que les cellules sensorielles et les neurones soient intacts.
Ce type de surdité est un candidat idéal pour une thérapie génique en raison de l'intégrité des cellules. Des mutations du gène SLC17A8 ont été trouvées dans 2 familles américaines qui souffrent de surdité progressive. L'étude vise à rechercher des familles européennes du bassin méditerranéen, qui portent mutations du gène SLC17A8, et peuvent bénéficier à moyen terme d'une thérapie génique.
L'étude permettra d'identifier la prévalence des mutations du gène SLC17A8 chez les patients souffrant de surdité.
Ce phénotype correspond également à la surdité DFNA15 causée par POU4F3 : des mutations de ce gène seront également recherchées.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
50
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Montpellier, France, 34090
- Mondain Michel
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Patients atteints de surdité
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
Les patients avec un
Surdité neurosensorielle suggestive : Les caractéristiques de la surdité seront déterminées à partir des données du questionnaire, de l'interrogatoire, de l'examen et des résultats de l'audiométrie tonale.
*Surdité neurosensorielle : Mesure audiométrique (différence entre la perte moyenne audiométrique tonale pour les fréquences 0,5, 1, 2 et 4 kHz en conduction aérienne et en conduction osseuse) < 15 dB pour chacune des deux oreilles.
- Symétrie bilatérale : différence entre les seuils audiométriques des deux oreilles < ou = 15 dB pour au moins deux fréquences.
- Légère à sévère : Le degré de surdité est défini selon la classification suivante (surdité modérée calculée sur les fréquences 500 Hz, 1, 2 et 4 kHz) : déficience auditive légère de 20 à 40 dB, déficience auditive modérée de 40 à 70 dB, déficience auditive sévère de 70 à 90 dB et déficience auditive profonde au-delà de 90 dB.
- Dont les seuils fréquence par fréquence en audiométrie tonale (conduction aérienne) sont supérieurs aux seuils du 90e centile de la norme ISO 7029.
- Sans facteurs d'exposition environnementale.
Transmission autosomique dominante diagnostiquée à partir de l'un des éléments suivants :
- Surdité chez un père et son fils
- Surdité chez un père et sa fille en dehors d'un contexte évocateur d'une forme dominante liée à l'X. (surdité profonde chez le père et légère à modérée chez la fille)
- Surdité chez une mère et sa fille
- Surdité chez une mère et son fils hors contexte évocateur d'une dominante liée à l'X (surdité légère à modérée chez la mère, et profonde chez le fils)
- Surdité chez un patient dont un parent décédé avait une surdité certaine ou probable selon les critères de diagnostic mentionnés précédemment
- avoir donné son consentement pour participer à cette étude clinique
Critère d'exclusion:
- Symptôme évocateur d'un syndrome polymalformatif
- Consanguinité familiale
- Âge < 18 ans
- Surdité de transmission ou mixte
- Surdité de perception asymétrique ou fluctuante
- Surdité profonde prélinguale
- Pathologie de l'oreille (otospongiose, maladie de Ménière, neurinome de l'acoustique)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Patients atteints de surdité
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Analyse des gènes des mutations SLC17A8 et POU4F3 sur des prélèvements sanguins de patients sourds.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse des gènes des mutations SLC17A8 et POU4F3
Délai: jusqu'à 1 an
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Les mutations seront criblées par séquençage direct
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jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Caractérisation phénotypique des patients porteurs
Délai: jusqu'à 1 an
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La caractérisation phénotypique sera appréciée par les tests usuels de la surdité génétique (audiométrie, explorations électro-physiologiques)
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jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michel MONDAIN, PU-PH, CHRU Montpellier
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 septembre 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 juillet 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2013
Première publication (ESTIMATION)
1 mars 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
21 juillet 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2015
Dernière vérification
1 avril 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8640
- 2010-A00561-38 (AUTRE: ID-RCB)
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