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Effets du 5HTP sur la moelle épinière humaine blessée (5-HTP only)

3 août 2023 mis à jour par: University of Alberta

Effets du précurseur de la sérotonine, le 5-hydroxytryptophane, dans la moelle épinière humaine blessée

Cette étude évaluera comment le précurseur de la sérotonine, le 5-HTP, modifie l'excitabilité du système nerveux et la fonction motrice chez les personnes atteintes de lésions de la moelle épinière de chronicité et de gravité différentes. Les participants visiteront le laboratoire à 4 occasions distinctes où ils se verront administrer quatre médicaments différents dans une conception croisée randomisée, à double insu et contrôlée par placebo.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cette étude évaluera pour la première fois les effets du 5-HTP sur l'excitabilité neurale en utilisant une combinaison de tests neurophysiologiques et fonctionnels dans le moteur subaigu complet (AIS A/B), moteur chronique complet (AIS A/B) et chronique incomplet (AIS C/D) participants SCI. Pour réduire les effets secondaires périphériques tels que les nausées, ces suppléments seront co-administrés avec de la carbidopa qui inhibe l'action de l'AADC périphérique, garantissant ainsi que le 5-HTP peut traverser efficacement la barrière hémato-encéphalique avant d'être décomposé. Les résultats neurophysiologiques permettront de déterminer les actions mécanistes de chaque agent pharmacologique sur différentes voies/sites au sein du système nerveux central dans trois populations de patients différentes avec différents degrés de sévérité des lésions et permettront de déterminer si l'augmentation de la décarboxylase des acides aminés (AADC ) l'expression et donc l'efficacité de cette approche est corrélée à la sévérité et/ou à la chronicité des lésions. Il est important de noter que l'utilisation de tests fonctionnels permettra de déterminer si ces changements neurophysiologiques souvent rapportés se traduisent par des améliorations des schémas d'activation musculaire et de la cinématique pendant le cyclisme.

Les effets du 5-HTP seront évalués dans trois groupes de participants différents : i) individus subaigus (6 mois à 1 an) AIS A/B SCI, ii) chroniques (> 2 ans après la blessure) AIS A/B SCI et iii ) personnes chroniques AIS C/D SCI. Dans une conception croisée randomisée contrôlée par placebo, les participants recevront i) 50 mg de 5HTP combiné à 50 mg de carbidopa, ii) 100 mg de 5-HTP combiné à 50 mg de carbidopa, iii) 50 mg de carbidopa uniquement ou iv) un placebo. Dix participants seront recrutés dans chaque groupe. Les participants visiteront le laboratoire à quatre reprises, séparées d'au moins 72 heures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G-2E1
        • Recrutement
        • University of Alberta
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Monica A Gorassini, PhD
        • Chercheur principal:
          • Lalith Satkunam, MD
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40292
        • Complété
        • University of Louisville

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • les participants doivent avoir subi un traumatisme à la moelle épinière il y a au moins six mois ou plus

Critère d'exclusion:

  • les personnes atteintes de lésions du système nerveux autres que la moelle épinière
  • femmes enceintes et/ou allaitantes
  • participants alcooliques
  • antécédents de convulsions/d'épilepsie
  • antécédents de pensées ou de comportements suicidaires
  • allergie connue ou soupçonnée aux ingrédients du médicament
  • maladie cardiovasculaire, y compris antécédents de crise cardiaque ou d'irrégularités du rythme cardiaque
  • maladie de l'artère coronaire
  • fonction hépatique réduite ou maladie
  • fonction ou maladie rénale réduite
  • les maladies pulmonaires
  • états comateux ou déprimés dus aux dépresseurs du SNC
  • dysfonctionnement endocrinien
  • dyscrasie sanguine ou maladie liée au sang
  • dépression de la moelle osseuse
  • hypocalcémie
  • antécédents d'ulcères d'estomac
  • glaucome à grand angle
  • phénylcétonurie
  • antécédents de tumeurs
  • problèmes cardiaques incontrôlés
  • trouble psychiatrique ou mental instable

Participants prenant :

  • traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase
  • antidépresseurs sérotoninergiques
  • antidépresseurs tricycliques
  • tout type d'agoniste sérotoninergique
  • antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2
  • amphétamine
  • Dépresseurs du SNC
  • lévodopa
  • lithium
  • médicaments anti-hypertenseurs
  • sels de fer
  • métoclopramide
  • médicament phénothiazine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Comparateur placebo
Placebo
Comparateur actif: 5HTP à faible dose
50 mg de 5-HTP en association avec 50 mg de carbidopa
50 mg combiné avec 50 mg de carbidopa
50mg
Comparateur actif: 5HTP à haute dose
100 mg de 5-HTP en association avec 50 mg de carbidopa
50mg
100mg combiné avec 50mg de carbidopa
Comparateur factice: Carbidopa
50 mg de carbidopa uniquement
50mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'excitabilité des motoneurones
Délai: Avant la prise de médicament, 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes et 120 minutes après la prise de médicament
Ondes F
Avant la prise de médicament, 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes et 120 minutes après la prise de médicament
Modification de l'excitabilité de la colonne vertébrale
Délai: Avant la prise de médicament, 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes et 120 minutes après la prise de médicament
Réflexe H
Avant la prise de médicament, 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes et 120 minutes après la prise de médicament
Modification du réflexe fléchisseur/spasmes
Délai: Avant la prise de médicament, 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes et 120 minutes après la prise de médicament
Réflexe cutanéo-musculaire
Avant la prise de médicament, 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes et 120 minutes après la prise de médicament
Modification des performances fonctionnelles du mouvement
Délai: Avant la prise de médicament, 120 à 150 minutes après la prise de médicament
Tâche de cyclisme de jambe
Avant la prise de médicament, 120 à 150 minutes après la prise de médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse sérique de 5HIAA (cohorte UofL uniquement)
Délai: 90 à 120 minutes après la prise de drogue
5-HIAA (sérum)
90 à 120 minutes après la prise de drogue
Analyse sérique de la sérotonine (cohorte UofL uniquement)
Délai: 90 à 120 minutes après la prise de drogue
5-HT (sérum et sang total), cortisol
90 à 120 minutes après la prise de drogue
Analyse sérique du cortisol (cohorte UofL uniquement)
Délai: 90 à 120 minutes après la prise de drogue
cortisol sérique
90 à 120 minutes après la prise de drogue
Analyse de sang total de la sérotonine (cohorte UofL uniquement)
Délai: 90 à 120 minutes après la prise de drogue
Sang 5HT
90 à 120 minutes après la prise de drogue

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jessica D'Amico, PhD, University of Alberta

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2020

Première publication (Réel)

20 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Blessures à la moelle épinière

Essais cliniques sur Placebo

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