Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A bél kolonizációjának szabályozása kiterjesztett spektrumú ß-laktamázt termelő Enterobacteriaceae ESBL-E-vel (CLEAR)

2017. május 3. frissítette: Maria J.G.T. Vehreschild

A nagy kockázatú betegek bélrendszeri kolonizációjának szabályozása kiterjesztett spektrumú ß-laktamázt termelő Enterobacteriaceae-vel (ESBL-E) – Randomizált vizsgálat (CLEAR)

A gyors és ésszerű egészségügyi beavatkozások nagy jelentőséggel bírnak a rezisztens és virulens baktériumok megjelenése elleni hatékony küzdelemben. Az elmúlt években az ESBL-E globális szintű elterjedését figyelték meg.

Az ESBL-E esetében még nem állnak rendelkezésre hatékony eradikációs sémák. A jelenlegi tanulmány ezért az ESBL-E felszámolásának új megközelítését kívánja felmérni. Annak elkerülése érdekében, hogy az eradikációs sémát olyan betegeknél alkalmazzák, akiknél alacsony a későbbi BSI kockázata ESBL-E-vel, a vizsgálati populációt immunhiányos, magas kockázatú betegekre korlátozzák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A multi-drug rezisztens (MDR) baktériumok, például a kiterjesztett spektrumú bétalaktamázt termelő Enterobacteriaceae (ESBL-E) okozta véráram-fertőzések (BSI) jelentős morbiditással és mortalitással járnak, különösen az immunhiányos betegek esetében. Az elmúlt években az ESBL-E gyors globális terjedése figyelhető meg. Noha sürgősen szükség van a hatékony fertőzésellenőrzési és -kezelési intézkedésekre vonatkozó iránymutatásokra, a szükséges bizonyítékalapot még meg kell teremteni. Különösen az intervenciós vizsgálatokból hiányoznak az adatok.

2011 októbere és 2012 decembere között a Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF) keretein belül többközpontú kohorsz-tanulmányt végeztek az ESBL-E kolonizációról és fertőzésről hematológiai/onkológiai betegekben, és lehetővé tette az ESBL-E epidemiológiájának részletes leírását. betegpopuláció. Ezen eredmények alapján végeztük el a vizsgálat mintanagyságának számításait.

A gyors és ésszerű egészségügyi beavatkozások nagy jelentőséggel bírnak a rezisztens és virulens baktériumok megjelenése elleni hatékony küzdelemben. Az elmúlt években az ESBL-E globális szintű elterjedését figyelték meg.

2012-ben a berlini Robert Koch Intézetben működő KRINKO (Kommission für Krankenhaushygiene und Infektionsprävention) közzétette új ajánlásait a kolonizáció és a Gram-negatív MDR baktériumokkal, köztük az ESBL-E-vel való fertőzés kezelésével kapcsolatban. Nagy kockázatú környezetben, pl. hematológiai/onkológiai osztályokon és intenzív osztályokon kontaktizoláció javasolt minden kolonizált vagy ESBL-E-vel fertőzött beteg számára. Noha a KRINKO ajánlásai jogilag nem kötelező erejűek, sok intézmény most beépíti ezeket a javaslatokat az ellátási standardjaiba, tekintettel az ESBL-E előfordulásának közelmúltbeli növekedésére. Ez a fejlemény jelentős terhet ró a betegekre és a kezelőorvosokra. Először is, korábbi tanulmányok kimutatták a hosszú távú elszigeteltség negatív hatását a betegek egészségügyi dolgozókkal való érintkezésének gyakoriságára, az önbecsülés pontszámának csökkenését, valamint a szorongás és a depresszió pontszámának növekedését. Másodszor, a megfelelő kontaktizoláció megköveteli kezelés egyágyas szobában. Sok kórház azonban nincs felszerelve elegendő számú egyágyas szobával ahhoz, hogy minden MDR-baktériumot hordozó beteget befogadhassanak. A kontakt-izolációval kapcsolatos problémákon kívül az ESBL-E-vel kolonizált immunhiányos betegeknél fokozott a későbbi véráram-fertőzések (BSI) kockázata.

A meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) kezelésében az orvosi szolgáltatók is hasonló problémákkal szembesülnek. Napjainkban azonban az eradikációs sémák lehetőséget nyújtanak az MRSA eltávolítására a kolonizált betegek bőréről és nyálkahártyájáról, ezzel jelentős mértékben megszakítva további terjedését. Az ESBL-E esetében még nem állnak rendelkezésre hatékony eradikációs sémák. A jelenlegi tanulmány ezért az ESBL-E felszámolásának új megközelítését kívánja felmérni. Annak elkerülése érdekében, hogy az eradikációs sémát olyan betegeknél alkalmazzák, akiknél alacsony a későbbi BSI kockázata ESBL-E-vel, a vizsgálati populációt immunhiányos, magas kockázatú betegekre korlátozzák.

Ismeretes, hogy az emberi bélrendszert több száz különböző baktériumfaj és más mikrobák kolonizálják. A visszatérő Clostridium difficile fertőzések kezelésében a széklet mikrobiota terápiájával szerzett tapasztalatok alapján feltételezhető, hogy a bélmikrobióma befolyásolhatja a jelen vizsgálati beavatkozás sikerét vagy kudarcát. Így a kiválasztott helyeken a bélmikrobióma metagenomikus elemzését végzik el, hogy feltárják a lehetséges összefüggéseket bizonyos mikrobiomminták és az ESBL-E sikeres kiirtása között.

Folyamatban van a vita arról, hogy a felszámolásra és a szelektív emésztőrendszer dekontaminációjára (SDD) használt antibiotikum-kúrák vezethetnek-e több gyógyszerre rezisztens baktériumok megjelenéséhez. Korábban is beszámoltak rezisztencia kialakulásáról SDD hosszú távú alkalmazása intenzív osztályos betegeknél.12 Azonban egy nemrégiben közzétett metaanalízis, amely 64 intenzív osztályokon végzett vizsgálatot tartalmazott, amelyek közül 47 randomizált, kontrollos vizsgálat volt, 35 pedig az antimikrobiális rezisztencia kimutatására szolgáló adatokat tartalmazott, az SDD használata és az antimikrobiális rezisztencia kialakulása között nem volt összefüggés. 13 Még ezen információk nélkül is a rezisztencia kialakulásának kockázatát nagyon alacsonynak kell minősíteni, tekintettel arra, hogy a betegek csak hét napig kapnak eradikációs kezelést. Mindazonáltal a vizsgálati beavatkozás során értékelni fogják a nem ESBL multi-drog rezisztens baktériumok lehetséges megjelenését a bélben.

Az ESBL-E bélből való hatékony kiirtására nagy eséllyel rendelkező antibiotikum-sémát illetően a korábbi vizsgálatok adatait vették figyelembe. A legtöbb korábbi vizsgálati koncepció az SDD elgondolásán alapult.14-16 Az SDD célja az abnormális aerob Gram-negatív baktériumok felszámolása az anaerob baktériumok megőrzése mellett. Ebben a helyzetben az alkalmazott antibiotikumok szisztémás hatásai által okozott nemkívánatos események problémája elvethető. Ha azonban csak lokálisan aktív antibiotikumokat használnak az eradikáció eléréséhez, a betegek kevésbé valószínű, hogy a torok, a bőr és a húgyhólyag egyidejű ESBL-E kolonizációját megtisztítják. Ezek a testhelyek azután a bélrendszer ESBL-E-vel történő újratelepülésének forrásaként szolgálhatnak. Ezért a jelenlegi kísérleti tanulmány egy nem felszívódó, enterálisan beadott antibiotikum és egy szisztémás antibiotikum kombinációját alkalmazza. Az optimális nem felszívódó antibiotikum kiválasztásának megkönnyítése érdekében a kölni Egyetemi Kórházban 2012-ben antimikrobiális érzékenységi vizsgálatot végeztek a magas kockázatú hematológiai betegekből származó ESBL-E klinikai izolátumainál. Gyakorlatilag nem volt kimutatható a kolisztinnel szembeni rezisztencia (az adatokat nem tették közzé), ezért a kolisztint választották nem felszívódó komponensnek. Mivel a korábbi vizsgálatok ígéretes eredményeket mutattak a kolisztin és gentamicin kombinációjával kapcsolatban, az utóbbit hozzáadták az eradikációs rendszerhez. A szisztémás hatású antibiotikum kiválasztását illetően ígéretes adatok jelentek meg a foszfomicin klinikai hatékonyságáról ESBL-E fertőzésekben és az ESBL-E csökkentésében a bélflórában. Tekintettel a rendelkezésre álló orális készítmény további kényelmére – ez a legtöbb egyéb ESBL-E aktív kezelés nem előfeltétele – a foszfomicint választották orális kolisztinnel és gentamicinnel kombinálva. Húgyúti fertőzések kezelésére az orális foszfomicint általában egyszeri, 3 g-os adagban adják be. Számos tanulmány azonban értékelte a szövődményes vagy krónikus húgyúti fertőzések kezelését 3 g foszfomicin ismétlődő adagolásával.

Mivel előfordulhat, hogy egyetlen adag nem elegendő ahhoz, hogy a bél ESBL-E-terhelését a kimutatási határ alá csökkentse, a 3 g p.o. minden 72 órát választottak ehhez a vizsgálathoz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
    • HH
      • Hamburg, HH, Németország, 20149
        • University Hospital Hamburg Eppendorf
    • NRW
      • Cologne, NRW, Németország, 50931
        • University Hospital Cologne

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Széklet kolonizáció ESBL-E-vel, amelyet a vizsgálatba való felvételt megelőző 14 napon belül vett pozitív minta (rektális tampon vagy székletminta) igazolt

  • Folyamatos vagy tervezett immunszuppresszió:

    • allogén vagy autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció a beiratkozást követő 14 napon belül, ill.
    • kemoterápia a kemoterápiával összefüggő neutropenia várható időtartama legalább 7 nap a beiratkozást követő 14 napon belül, vagy
    • szilárd szervátültetés a beiratkozást követő 14 napon belül ill
    • nagy dózisú kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszánsok beadása szilárd szervátültetés akut kilökődése vagy őssejt-transzplantációt követő graft versus host betegség esetén
  • Életkor legalább 18 év
  • Az alany nem cselekvőképtelen
  • A vizsgálati alany írásos beleegyezése megtörtént

Kizárási kritériumok:

  • ESBL-E aktív antibiotikum kezelés jelenlegi vagy tervezett beadása a bél ESBL-E kolonizációját mutató legutóbbi minta kézhezvétele után és a randomizálást követő 10 napon belül
  • Tervezett szelektív emésztőrendszer-dekolonizáció a randomizálást követő 42 napon belül
  • Ismert túlérzékenység vagy allergia a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben
  • Mérsékelt vagy súlyos májműködési zavar a kiinduláskor, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje a normál felső határának (ULN) háromszorosa felett, ÉS a teljes bilirubinszint a normálérték felső határának kétszerese.
  • A szérum kreatininszintje a felső határérték felső határának kétszerese
  • Képtelenség orális gyógyszer szedésére
  • Egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel való egyidejű részvétel nem megengedett, kivéve, ha a vizsgált gyógyszer az alapbetegség kezeléséhez vagy transzplantációhoz kapcsolódik.
  • Jelenlegi terhesség vagy szoptatási időszak

  • A vizsgálatban részt vevő nőknél a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásának elmulasztása. A következő, 1%-nál alacsonyabb Pearl-indexű fogamzásgátló módszereket tekintik rendkívül hatékonynak:

    • Orális hormonális fogamzásgátlás ("tabletta")
    • Dermális hormonális fogamzásgátlás
    • Hüvelyi hormonális fogamzásgátlás (NuvaRing®)
    • Fogamzásgátló gipsz
    • Hosszú hatású injekciós fogamzásgátlók
    • Progeszteront felszabadító implantátumok (Implanon®)
    • Petevezeték lekötés (nőstény sterilizálása)
    • Hormonokat felszabadító méhen belüli eszközök (hormonspirál)
    • Kettős barrier módszerek Ez azt jelenti, hogy a következők nem tekinthetők biztonságosnak: óvszer plusz spermicid, egyszerű barrier módszerek (hüvelypesszárium, óvszer, női óvszer), rézspirál, ritmusmódszer, alaphőmérséklet-módszer és megvonási módszer (coitus interruptus) .
  • A betegnek bármilyen egyéb olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő beteg biztonságát vagy jogait, valószínűtlenné tenné, hogy a beteg befejezze a vizsgálatot, vagy összezavarná a vizsgálat eredményeit.
  • A vizsgálótól bármilyen módon függő, vagy a megbízó vagy a vizsgáló által alkalmazott személyek
  • Intézményben törvényes vagy hatósági utasítás alapján tartott személyek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: ESBL eradikációs rendszer
Foszfomicin-trometamol (3 g granulátum 200 ml vízben oldva szájon át 72 óránként) és kolisztin (2x106 NE belsőleges oldat 50-100 ml vízben oldva 6 óránként) és gentamicin (80 mg belsőleges oldat 50-100 ml vizet szájon át 6 óránként) kettős vak módszerrel kell beadni, összesen 7 napig (1-7. nap). A placebo-kezelés ízében, állagában, színében és csomagolásában azonos lesz. Ahhoz, hogy a szájüreget is bevonják az eradikációs rendszerbe, minden gyógyszert lenyelés előtt legalább 10 másodpercig gargalizálni kell.
Drog: ESBL eradikációs rendszer
Foszfomicin-trometamol (3 g granulátum 200 ml vízben oldva szájon át 72 óránként) és kolisztin (2x106 NE belsőleges oldat 50-100 ml vízben oldva 6 óránként) és gentamicin (80 mg belsőleges oldat 50-100 ml vizet szájon át 6 óránként) kettős vak módszerrel kell beadni, összesen 7 napig (1-7. nap). A placebo-kezelés ízében, állagában, színében és csomagolásában azonos lesz. Ahhoz, hogy a szájüreget is bevonják az eradikációs rendszerbe, minden gyógyszert lenyelés előtt legalább 10 másodpercig gargalizálni kell.
Más nevek:
  • foszfomicin-trometamol 3 g
  • kolisztin (2x106 NE
  • gentamicin (80 mg
Placebo Comparator: Placebo ESBL kiirtás
A foszfomicint, gentamicint és kolititint tartalmazó, ízben, állagban és színben azonos placebokészítményeket ugyanolyan sebességgel adják be, mint az aktív összehasonlító gyógyszert.
Drog: Placebo ESBL kiirtás
A foszfomicint, gentamicint és kolititint tartalmazó, ízben, állagban és színben azonos placebokészítményeket ugyanolyan sebességgel adják be, mint az aktív összehasonlító gyógyszert.
Más nevek:
  • placebo készítmények

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Rövid távú bélmentesítés
Időkeret: 11 nap
Rövid távú intestinalis eradikáció, székletmintaként definiálva, ESBL-E negatív a 6+/-1 és a 11+/-2 napon
11 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hosszú távú intestinalis eradikáció d28
Időkeret: 28 nap
Hosszú távú intestinalis eradikáció d28, székletmintaként definiálva1, ESBL-E negatív a 28+/-4 napon
28 nap
Hosszú távú intestinalis eradikáció d42
Időkeret: 42 nap
Hosszú távú intestinalis eradikáció d42, székletmintaként definiálva1, ESBL-E negatív a 42+/-4 napon
42 nap
Rövid távú, nem bélrendszeri eradikáció
Időkeret: 11 nap
Rövid távú, nem bélrendszeri eradikáció, a vizeletből és a torokból származó ESBL-E negatív minták kombinációjaként a 6+/-1. és a 11.+/-2. napon.
11 nap
Hosszú távú nem intestinalis eradikáció d28
Időkeret: 28 nap
Hosszú távú, nem intestinalis eradikáció d28, a vizeletből és a torokból származó ESBL-E negatív minták kombinációjaként definiálva a 28+/-4 napon
28 nap
Hosszú távú nem intestinalis eradikáció d42
Időkeret: 42 nap
Hosszú távú, nem intestinalis eradikáció d42, a vizeletből és a torokból származó ESBL-E negatív minták kombinációjaként definiálva a 42+/-4 napon
42 nap
Nem ESBL több gyógyszerre rezisztens baktériumok megjelenése
Időkeret: 42 nap
Nem ESBL multidrog rezisztens baktériumok új jelenléte a bélben, ami a vankomicinrezisztens Enterococcusok (VRE), a karbapenemrezisztens gram-negatív rudak (a KRINKO meghatározása szerint 4MRGN) vagy a kolisztin-rezisztens enterobaktériumok (kivéve Proteus és Serratia) azonosítása. spp.) székletmintában a 6+/-1. napon, a 11.+/-2. napon, a 28.+/-4. napon vagy a 42.+/-4. napon
42 nap
A bél mikrobióma
Időkeret: 42 nap
Összefüggés a bél mikrobiom mintázata és az eradikáció eredménye között az alapvonalon, a 6+/-1 napon, a 11+/-2 napon, a 28+/-4 napon vagy a 42+/-4 napon
42 nap
A bél ESBL-E terhelésének kvantitatív értékelése
Időkeret: 42 nap
A bél ESBL-E terhelésének kvantitatív értékelése az alapvonalon, 6+/-1 napon, 11+/-2 napon, 28+/-4 napon vagy 42+/-4 napon
42 nap
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Időkeret: 42 nap
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
42 nap
Az AE-vel kapcsolatos vizsgálati gyógyszer abbahagyásának aránya
Időkeret: 42 nap
Az AE-vel kapcsolatos vizsgálati gyógyszer abbahagyásának aránya
42 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Maria J.G.T. Vehreschild

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Maria J Vehreschild, MD, University Hospital Cologne

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. augusztus 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 26.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 3.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Uni-Koeln-1667

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Klinikai vizsgálatok a ESBL eradikációs rendszer

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel