Két kemoterápiás rendszer plusz vagy mínusz bevacizumab (BETTER2)

Bevételi kritériumok:

1. Jól differenciált hasnyálmirigy neuroendokrin tumor, 1. fokozat (NET G1) vagy 2. fokozat (NET G2) vagy 3. fokozat (NET G3)
2. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, bizonyított progressziójú betegség kemoterápiás indikációja (a tumor méretének legalább 20%-os növekedése maximum 12 hónapos követési időszakban) vagy a kemoterápia egyéb indikációja a National Thesaurus of GI Cancerology (6. függelék) szerint (máj) érintettség > 50%, a daganathoz vagy annak metasztázisához kapcsolódó tünetek, Ki67>10%) (6. melléklet)
3. Olyan beteg, akinek legalább egy RECIST 1.1 szerint mérhető céldaganata van, és soha nem volt besugározva
4. 3 hónapnál hosszabb várható élettartamú beteg
5. Férfiak vagy nők, akiknek teljesítménye (ECOG) ≤ 2
6. Életkor ≥ 18 év
7. Megfelelő hematológiai funkció: neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5x109/L, thrombocytaszám >/= 75x109/L, hemoglobin >/= 10g/dl (ezen szint eléréséhez vérátömlesztést is elfogadnak).
8. Megfelelő májműködés: szérum bilirubin
9. Proteinuria ≤ 1g/24 h, vér kreatinin kevesebb, mint 120 μmol/L és kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc a Cockroft-Gault képlettel számítva Megjegyzés: elegendő egy negatív mérőpálca vizelet analízis.
10. Aktív vérzés, koagulopátia vagy olyan kóros állapot hiánya, amely magas vérzési kockázatot jelentene
11. A szomatosztatin analógokkal, everolimusszal vagy szunitinibbel végzett előzetes kezelés megengedett
12. Negatív szérum terhességi teszt ≤ 72 órával a randomizálás előtt (csak fogamzóképes nők esetében). A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, vagy tartózkodjanak a szexuális tevékenységtől a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati kezelés beadása után legalább 6 hónapig. A szexuálisan aktív férfi betegeknek bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati kezelés beadása után legalább 6 hónapig. Ezenkívül javasolt a fogamzóképes partner nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása.
13. A betegnek meg kell értenie, alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen protokollspecifikus eljárást végrehajtana. A betegnek képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati látogatásoknak és a protokollnak megfelelő eljárásoknak.
14. Társadalombiztosítási rendszerben részt vevő beteg vagy annak kedvezményezettje

Kizárási kritériumok:

1. Reszekcióval vagy perkután megsemmisítéssel elérhető betegség
2. Bármilyen ismert allergia vagy ellenjavallat a vizsgálatban alkalmazott kezelésekre, 2.1. Teljes DPD-hiányban szenvedő betegek; ≥150 ng/ml uracilkoncentrációként definiálva Megjegyzés: a részleges DPD-hiány gyanúja esetén, ha az uracil koncentrációja ≥ 16 ng/ml és < 150 ng/ml, a klinika szerint adaptált 1. ciklus dózist kapnak. biológiai vita. Az adag ezután a második ciklusra módosítható a kezelés 1. ciklus alatti tolerálhatóságának megfelelően.
3. A neuroendokrin daganat miatt korábban kemoterápiával kezelt beteg
4. A beteg bármilyen más daganatellenes kezelésben részesült: kemoterápia, immunterápia
5. Egyéb súlyos betegségek, mint például a légzési elégtelenség vagy a pangásos szívelégtelenség, az angina pectoris orvosilag nem kontrollált. Szívinfarktus a kórelőzményben a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, kontrollálatlan magas vérnyomás és aritmiák, egyidejű súlyos fertőzés vagy kontrollálatlan diabetes mellitus.
6. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében krónikus vagy akut hepatitis C vagy B fertőzés szerepel.
7. Műtét a randomizációt megelőző 5 hétben
8. A rák anamnézisében (kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját) a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül. Azok a rákos betegek azonban, akiket több mint 5 éve kezeltek és gyógyultnak tekinthetők, jogosultak erre.
9. Neurológiai vagy pszichiátriai patológia, amely megzavarhatja a kezelés betartását
10. A betegek sárgaláz elleni vakcinát kaptak a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
11. Pernicious anaemiában és más megaloblasztos anémiában szenvedő betegek, amelyek másodlagos a B12-vitamin hiánya miatt
12. Túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek (CHO) sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szemben
13. A vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
14. Gyámság alatt álló, szabadságától bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott, vagy beleegyezését adni képtelen beteg
15. Terhes vagy szoptató nők