Dois regimes de quimioterapia mais ou menos bevacizumabe (BETTER2)

Critério de inclusão:

1. Tumor neuroendócrino pancreático bem diferenciado grau 1 (NET G1) ou grau 2 (NET G2) ou grau 3 (NET G3)
2. Indicação de quimioterapia para doença localmente avançada ou metastática com progressão comprovada (pelo menos 20% de aumento do tamanho do tumor em um período máximo de 12 meses de acompanhamento) ou outra indicação de quimioterapia de acordo com o National Thesaurus of GI Cancerology (Apêndice 6) (fígado envolvimento > 50%, sintomas relacionados ao tumor ou suas metástases, Ki67>10%) (Anexo 6)
3. Paciente com pelo menos um tumor alvo mensurável por RECIST 1.1 que nunca foi irradiado
4. Paciente com expectativa de vida superior a 3 meses
5. Homens ou mulheres com performance status (ECOG) ≤ 2
6. Idade ≥ 18 anos
7. Função hematológica adequada: contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x109/L, plaquetas >/= 75x109/L, hemoglobina >/= 10g/dl (transfusões de sangue são aceitas para atingir esse nível).
8. Função hepática adequada: bilirrubina sérica
9. Proteinúria ≤ 1g/24 h, creatinina sanguínea inferior a 120 μmol/L e depuração da creatinina ≥ 60 ml/min, conforme calculado pela fórmula de Cockroft-Gault Nota: uma análise de urina com fita reagente negativa é suficiente.
10. Ausência de sangramento ativo, coagulopatia ou condição patológica que confira alto risco de sangramento
11. O tratamento prévio com análogos da somatostatina, everolimo ou sunitinibe é permitido
12. Teste de gravidez sérico negativo ≤ 72 horas antes da randomização (somente para mulheres com potencial para engravidar). Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz ou abster-se de atividade sexual durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a administração do último tratamento do estudo. Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar em usar preservativo durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração do tratamento do estudo. Além disso, recomenda-se que suas mulheres com potencial para engravidar usem um método contraceptivo altamente eficaz.
13. O paciente deve entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado. O paciente deve ser capaz e disposto a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
14. Paciente filiado a regime de previdência social ou beneficiário desse regime

Critério de exclusão:

1. Doença acessível à ressecção ou método percutâneo de destruição
2. Qualquer alergia conhecida ou contra-indicação aos tratamentos usados ​​no estudo, 2.1 Pacientes com deficiência completa de DPD; definido como concentração de uracil ≥150ng/ml Nota: pacientes com suspeita de deficiência parcial de DPD, definida como concentração de uracil ≥ 16 ng/ml e < 150 ng/ml, receberão uma dose adaptada do 1º ciclo, de acordo com um discussão biológica. A dose pode então ser readaptada para o segundo ciclo de acordo com a tolerabilidade do tratamento durante o 1º ciclo.
3. Paciente previamente tratado com quimioterapia para tumor neuroendócrino
4. O paciente recebeu qualquer outra terapia antitumoral: quimioterapia, imunoterapia
5. Outras doenças graves, como insuficiência respiratória ou insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris não são controladas clinicamente. História de infarto do miocárdio, dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, hipertensão não controlada e arritmias, infecção grave concomitante ou diabetes mellitus não controlada.
6. Indivíduos com histórico de infecção crônica ou aguda por hepatite C ou B.
7. Cirurgia durante as 5 semanas anteriores à randomização
8. Histórico de câncer (exceto pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero) nos 5 anos anteriores à entrada no estudo. Mas os pacientes com câncer que foram tratados há mais de 5 anos e são considerados curados são elegíveis.
9. Patologia neurológica ou psiquiátrica que possa interferir na adesão ao tratamento
10. Os pacientes receberam a vacina contra febre amarela dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
11. Paciente com anemia perniciosa e outras anemias megaloblásticas secundárias à deficiência de vitamina B12
12. Hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
13. Hipersensibilidade aos medicamentos em estudo ou a qualquer um de seus excipientes
14. Paciente sob tutela ou privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa ou incapaz de dar o seu consentimento
15. Mulheres grávidas ou amamentando