- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00879866
EMD 521873 Plus Radioterapia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
Uno studio in aperto, di fase Ib, con incremento della dose sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, immunogenicità, effetti biologici e attività antitumorale di EMD 521873 in combinazione con irradiazione locale (20 Gy) di tumori primari o metastasi in soggetti con Carcinoma polmonare cellulare stadio IIIb con versamento pleurico maligno o stadio IV con controllo della malattia (risposta parziale o malattia stabile) dopo l'applicazione di 4 cicli di chemioterapia di prima linea a base di platino
L'obiettivo principale dello studio in questo studio a braccio singolo è valutare la sicurezza e la tollerabilità di Selectikine (EMD 521873) somministrato in combinazione con l'irradiazione locale del tumore e determinare se la dose massima tollerata (MTD) viene raggiunta con dosi di EMD 521873 fino a 0,45 mg/kg.
Gli obiettivi secondari sono valutare la PK, l'immunogenicità, la risposta globale, i cambiamenti nei livelli dei marcatori tumorali e il numero di cellule tumorali circolanti, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale. Inoltre, per valutare le risposte biologiche/immunitarie a EMD 521873.
I pazienti con NSCLC devono essere stabili (PR o SD) dopo la chemioterapia di prima linea per poter essere arruolati. Sono previsti da 12 a 24 pazienti in totale. I pazienti rimarranno sulla dose per tutto il processo. Si intende somministrare almeno 4 cicli (21 giorni ciascuno) o fino a quando non si rende necessaria la progressione o la terapia di seconda linea.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Amsterdam, Olanda
- Department of Thoracic Oncology, Netherlands Cancer Instiute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Masstricht, Olanda
- Department of Pulmonology, Academic Hosptial Maastricht
-
Nijmegen, Olanda
- Department of Medical Oncology (452), Radboud UMC Nijmegen
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- NSCLC confermato istologicamente o citologicamente in stadio IIIb con versamento pleurico maligno o stadio IV
- Tumore primitivo polmonare o almeno una metastasi NSCLC nel polmone di almeno 1 cm di diametro e idoneo a radioterapia locale con 20 Gy
- Controllo della malattia (remissione parziale o malattia stabile) dopo 4 cicli di chemioterapia di prima linea a base di platino, per cui il tempo tra l'ultima dose di chemioterapia di prima linea e l'inizio del trattamento di prova non deve essere superiore a 8 settimane
- Maschio o femmina, di età ≥18 anni
- Consenso informato scritto firmato
- Contraccezione efficace per soggetti maschi e femmine in età fertile
- Performance status ECOG 0 o 1
- Adeguata funzione ematologica definita da WBC ≥3 x 10^9/L, neutrofili ≥1,5 x 10^9/L, conta linfocitaria ≥0,5 x 10^9/L, conta piastrinica ≥100 x 10^9/L; emoglobina ≥9 g/dL
- Clearance stimata della creatinina ≥50 ml/min secondo la formula di Cockcroft - Gault o campionamento delle urine delle 24 ore
- Adeguata funzionalità epatica definita da un livello di bilirubina totale ≤1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤5 x ULN
Criteri di esclusione:
- Necessità di trattamento immunosoppressivo ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria o dei corticosteroidi sistemici a basso dosaggio (dose equivalente di prednisone ≤10 mg/die)
- Malattia autoimmune sistemica (ad es. lupus eritematoso, artrite reumatoide)
- Destinatari di trapianto di organi
- Infezioni attive (tra cui HIV, epatite B e C, tubercolosi)
- Metastasi cerebrali note o clinicamente sospette
- Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare attiva (ad es. coronaropatia sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia ≥ NYHA II, LVEF <50%, aritmia ventricolare che richiede farmaci, infarto del miocardio o ictus) nei 6 mesi precedenti
- Versamento pericardico
- Grave compromissione della funzione polmonare: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <50% del limite normale
- Qualsiasi altra malattia significativa che, a giudizio dello sperimentatore, escluderebbe il soggetto dalla sperimentazione
- Condizioni note associate a necrosi di tessuti non portatori di tumore (ad es. ulcere esofagee o gastroduodenali, malattia ischemica intestinale, infiammazioni croniche)
- Gravidanza o allattamento
- Radioterapia, chemioterapia, chirurgia maggiore, terapia biologica o qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova
- Necessità di trattamento antitumorale sistemico concomitante (chemioterapia, terapia biologica)
- Pretrattamento con anticorpi anti-EGFR o inibitori della tirosina chinasi
- - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova
- Abuso noto di alcol o droghe
- Qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
- Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: 1
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Dopo l'irradiazione locale (5 x 4 Gy) somministrata per 5 giorni consecutivi e 2 giorni senza trattamento, coorti di 3-6 soggetti riceveranno EMD 521873 (come infusione di 1 ora) per 3 giorni consecutivi in cicli di 3 settimane a livelli di dose di 0,15 , 0,30 e 0,45 mg/kg, rispettivamente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di EMD 521873 somministrato in combinazione con l'irradiazione locale di tumore/metastasi primari polmonari e determinare se la dose massima tollerata (MTD) viene raggiunta con dosi di EMD 521873 fino a 0,45 mg/kg.
Lasso di tempo: Incidenza di DLT che si verificano durante il primo ciclo (21 giorni) di somministrazione di qualsiasi dose di EMD 521873 dopo la radioterapia
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Incidenza di DLT che si verificano durante il primo ciclo (21 giorni) di somministrazione di qualsiasi dose di EMD 521873 dopo la radioterapia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Valutare la farmacocinetica (PK) di EMD 521873 in combinazione con l'irradiazione locale del tumore
Lasso di tempo: Primi 4 cicli di trattamento
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Primi 4 cicli di trattamento
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Valutare l'immunogenicità di EMD 521873 in combinazione con l'irradiazione locale del tumore misurando l'induzione di anticorpi anti-EMD 521873
Lasso di tempo: Primi 4 cicli di trattamento in ogni ciclo, poi ogni 4 cicli
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Primi 4 cicli di trattamento in ogni ciclo, poi ogni 4 cicli
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|
Raccogliere le prove della migliore risposta complessiva, delle variazioni dei livelli dei marcatori tumorali e del numero di cellule tumorali circolanti dopo il trattamento con EMD 521873 in combinazione con l'irradiazione locale del tumore
Lasso di tempo: Primi 4 cicli di trattamento
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Primi 4 cicli di trattamento
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Raccogliere le prove della migliore risposta complessiva dopo la terapia di seconda linea e la durata della risposta quando viene mostrata
Lasso di tempo: Ad un anno di follow-up
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Ad un anno di follow-up
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Valutare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ad un anno di follow-up
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Ad un anno di follow-up
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Valutare le risposte biologiche/immunitarie in seguito al trattamento con EMD 521873 valutando i cambiamenti nei parametri rilevanti, inclusa l'analisi dei sottogruppi di leucociti
Lasso di tempo: Primi 4 cicli di trattamento
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Primi 4 cicli di trattamento
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Valutare le risposte biologiche/immunitarie dopo il trattamento con EMD 521873 valutando i cambiamenti nei parametri rilevanti, tra cui: marcatori molecolari di attivazione immunitaria (ad es. citochine/chemochine, recettore IL-2 e neopterina)
Lasso di tempo: Primi 4 cicli di trattamento
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Primi 4 cicli di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Sonia Quaratino, MD, PhD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hendriks L, Dingemans AM, Lammens M, Anten MM, van den Heuvel MM, Postma LA. An Uncommon Presentation of Brain Metastases in a Lung Cancer Patient. J Thorac Oncol. 2015 Nov;10(11):1655-6. doi: 10.1097/JTO.0000000000000602. No abstract available.
- van den Heuvel MM, Verheij M, Boshuizen R, Belderbos J, Dingemans AM, De Ruysscher D, Laurent J, Tighe R, Haanen J, Quaratino S. NHS-IL2 combined with radiotherapy: preclinical rationale and phase Ib trial results in metastatic non-small cell lung cancer following first-line chemotherapy. J Transl Med. 2015 Jan 27;13:32. doi: 10.1186/s12967-015-0397-0.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EMR 62235-002
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