Efficacia dei supplementi DIM per aumentare il rapporto 2-OHE1/16 (EDIMI216OHE1)

Lo scopo di questo studio è stato quello di valutare l'efficacia della supplementazione con 3,3´-Diindolilmetano (DIM) per aumentare il rapporto urinario dei metaboliti degli estrogeni 2OHE1:16alphaOHE1 (RMEU) nelle donne a rischio di cancro al seno per contribuire a generare uno strumento di prevenzione precoce di questa malattia.

Attività per rilevare donne con REMU inferiore a 0,9:

Controllare ogni giorno presso il servizio di uroginecologia dell'Istituto Nazionale di Perinatologia le cartelle cliniche delle donne che effettuano le visite al fine di verificare i criteri di inclusione ed esclusione.

Intervistare queste donne per confermare i criteri di inclusione ed esclusione. Quantificare le concentrazioni dei metaboliti degli estrogeni nelle urine per rilevare la presenza di REMU inferiore a 0,9.

Fornire risultato e invitare le donne che presentano REMU inferiore a 0,9 a partecipare al progetto di integrazione con DIM.

Quando le donne avevano un REMU uguale o superiore a 0,9, fornire risultati e indicazioni dietetiche incentrate sul mantenimento del BMI nel range normale (19,0-24,9) o diminuzione (BMI maggiore o uguale a 25) di peso e l'aumento del consumo di frutta e verdura.

Attività per l'inclusione delle donne nello studio della supplementazione DIM:

Una volta spiegato lo studio ai pazienti, le donne che soddisfacevano i criteri per l'inclusione sono state invitate a fornire una lettera di consenso informato in cui si menzionava che avevano la libertà di chiarire qualsiasi dubbio che potesse sorgere.

Una volta che la donna ha letto la lettera, l'ha compresa e ha accettato di partecipare, è stata richiesta la firma della stessa.

Nella stessa data in cui ciascuna donna ha firmato la lettera, è stato fissato un altro appuntamento tra il giorno 12 e il giorno 15 del ciclo mestruale per le seguenti valutazioni:

Dati personali: Nome, data di nascita, indirizzo, telefono, stato civile e occupazione.

Socioeconomico: con i criteri dell'Associazione messicana delle agenzie di mercato e di opinione basata sul 2005

Anamnesi clinica completa che include:

La storia familiare di malattie croniche includeva cancro al seno, storia personale di malattie e uso di farmaci, fattori di rischio personali di cancro al seno, tipo, frequenza e durata dell'attività fisica.

Alimentazione: Considerando che sia gli indicatori antropometrici (peso, altezza e perimetro polso, vita e fianchi), la composizione corporea (% di grasso corporeo e massa magra con il metodo dello spostamento dell'aria) che la dieta (richiamo di 24 ore, frequenza di consumo di crucifere verdure nell'ultimo anno e uso di integratori). Le misurazioni degli indicatori antropometrici sono state effettuate utilizzando la tecnica LOHMAN. Le informazioni sono state elaborate con il sistema NUTRIKCAL standardizzato per gli alimenti comunemente consumati in Messico.

Prima urina del mattino. Prima urina del mattino con una differenza non inferiore a otto ore rispetto all'urina precedente.

Una volta ricevuti i campioni di urina, aggiungeva loro, per la conservazione, 0,1 g di acido ascorbico per 10 mL di urina e conservava a -70°C fino alla sua quantificazione.

Per l'analisi dei metaboliti 2OHE1 e 16αOHE1, è stato utilizzato un metodo immunoenzimatico competitivo in fase solida, utilizzando il kit commerciale ESTRAMET™ 2/16 (Immune Care Corporation, Bethlehem, MI. USA), che è stato convalidato dal produttore mediante gascromatografia e spettrometria di massa. L'analisi è stata eseguita secondo le istruzioni del produttore; brevemente: il campione di urina è stato idrolizzato con un enzima beta glucuronidasi e attività sulfatasi. I metaboliti urinari liberi, uniti ad anticorpi monoclonali coniugati con fosfatasi alcalina. La quantificazione dei metaboliti 2OHE1 e 16αOHE1 è stata eseguita in triplice copia e la riproducibilità di questo metodo è già stata segnalata dal nostro team in uno studio. Per ciascuna delle determinazioni del RMEU erano curve di riferimento, raggiungendo una precisione del 97%.

Aderenza ed effetti collaterali. Nella prima valutazione viene fornito alle donne un calendario per registrare quotidianamente il consumo o l'omissione dell'integratore (composto attivo o placebo) nonché una serie di effetti collaterali al fine di valutare l'aderenza e la sicurezza dell'integratore. Ciò includeva effetti collaterali che erano già stati segnalati in altri studi con DIM e I3C. Inoltre, i partecipanti hanno chiesto di restituire la fiala degli integratori per effettuare successivamente il conteggio delle pillole rimaste.

Misura di prova.

Per stimare la dimensione del campione si è considerato quanto segue:

Due set di confronto (Placebo e 75mg DIM). Secondo la letteratura e sperando di trovare una differenza di 0,48 nella media del RMEU del gruppo di integrazione rispetto al gruppo placebo.

Altri studi hanno riportato una deviazione standard di 0,77 sul RMEU. Calcolato con un alfa di 0,05 e una potenza dell'80%. Sono richieste circa 31 donne per gruppo più il 10% per sostituire le perdite nel follow-up, il che dà un totale approssimativo di 35 donne per gruppo.

Analisi statistica. L'analisi statistica dei dati è stata effettuata nel modo seguente: le differenze tra le caratteristiche di base sono state eseguite utilizzando il test T di Student per le variabili parametriche con distribuzione normale, U Mann-Whitney per quelle che non avevano una distribuzione normale e X2 per le variabili non parametriche. . La variazione dei metaboliti degli estrogeni e del RMEU in ciascun gruppo è stata valutata utilizzando il test di Wilcoxon e il confronto dell'effetto tra i gruppi, i valori delle concentrazioni dei metaboliti degli estrogeni e del RMEU nonché le loro differenze, è stato effettuato mediante il prova U Mann-Whitney.

Mascheramento. Un estraneo al ricercatore dello studio, ha ricevuto e codificato fiale contenenti il ​​supplemento DIM e il placebo, registrando il codice in un ruolo che è stato conservato in una busta che è stata aperta alla fine dello studio.