Effectiviteit van DIM-supplementen om de 2-OHE1/16-ratio te verhogen (EDIMI216OHE1)

Het doel van deze studie was om de effectiviteit te evalueren van suppletie met 3,3´-Diindolylmethaan (DIM) om de urinaire verhouding van oestrogeenmetabolieten 2OHE1:16alphaOHE1 (RMEU) te verhogen bij vrouwen met een risico op borstkanker om bij te dragen aan het genereren van een instrument van vroege preventie van deze ziekte.

Activiteiten voor het opsporen van vrouwen met een REMU van minder dan 0,9:

Controleer elke dag in de urogynaecologische dienst van het Institute National of Perinatology de klinische dossiers van de vrouwen die consultaties bijwonen om de opname- en uitsluitingscriteria te verifiëren.

Het interviewen van deze vrouwen om de in- en uitsluitingscriteria te bevestigen. Kwantificeer de concentraties van metabolieten van oestrogenen in de urine voor het detecteren van de aanwezigheid van REMU van minder dan 0,9.

Zorg voor resultaat en nodig vrouwen uit die een REMU van minder dan 0,9 presenteren om deel te nemen aan het suppletieproject met DIM.

Wanneer vrouwen een REMU hadden gelijk aan of groter dan 0,9, zorg dan voor resultaat en voedingsadvies gericht op het handhaven van de BMI binnen het normale bereik (19,0-24,9) of afname (BMI groter dan of gelijk aan 25) gewicht en de toename van de consumptie van groenten en fruit.

Activiteiten voor deelname van vrouwen aan de studie van DIM-suppletie:

Nadat ze de studie aan de patiënten hadden uitgelegd, werden vrouwen die aan de criteria voor opname voldeden, geciteerd om een ​​brief met geïnformeerde toestemming te verstrekken waarin ze vermeldden dat ze de vrijheid hadden om eventuele twijfel op te helderen.

Nadat de vrouw de brief had gelezen, begrepen en ermee instemde deel te nemen, werd om ondertekening hiervan verzocht.

Op dezelfde datum waarop elke vrouw de brief heeft ondertekend, werd tussen dag 12 en 15 van de menstruatiecyclus nog een afspraak gepland voor de volgende beoordelingen:

Persoonsgegevens: Naam, geboortedatum, adres, telefoon, burgerlijke staat en beroep.

Sociaal-economisch: volgens de criteria van de Mexican Association of Agencies of Market and Opinion, gebaseerd op 2005

Volledige klinische geschiedenis met inbegrip van:

Familiegeschiedenis van chronische ziekten omvatte borstkanker, persoonlijke geschiedenis van ziekten en medicijngebruik, persoonlijke risicofactoren van borstkanker, type, frequentie en duur van fysieke activiteit.

Voeding: overwegende dat zowel antropometrische indicatoren (gewicht, lengte en omtrek pols, taille en heup), lichaamssamenstelling (% lichaamsvet en magere massa volgens de methode van luchtverplaatsing) als voeding (24-uurs herinnering, consumptiefrequentie van kruisbloemige groenten in het afgelopen jaar en gebruik van supplementen). De metingen van antropometrische indicatoren zijn uitgevoerd met behulp van de LOHMAN-techniek. De informatie is verwerkt met het NUTRIKCAL-systeem dat is gestandaardiseerd voor voedingsmiddelen die gewoonlijk in Mexico worden geconsumeerd.

Eerste ochtendurine. Eerste ochtendurine met een verschil van maar liefst acht uur met vorige urine.

Nadat urinemonsters waren ontvangen, voegde u ze toe, voor conservering, 0,1 g ascorbinezuur per 10 ml urine, en bewaard bij -70°C tot het kwantificeerbaar was.

Voor de analyse van de metabolieten 2OHE1 en 16aOHE1 werd een competitieve vaste-fase-enzymimmunoassaymethode gebruikt, met behulp van de commerciële kit ESTRAMET™ 2/16 (Immune Care Corporation, Bethlehem, MI. VS), die door de fabrikant werd gevalideerd door middel van gaschromatografie en massaspectrometrie. De analyse is uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant; in het kort: het urinemonster werd gehydrolyseerd met een enzym beta-glucuronidase en sulfatase-activiteiten. De vrije metabolieten in de urine, verbonden met monoklonale antilichamen geconjugeerd met alkalische fosfatase. De kwantificering van metabolieten 2OHE1 en 16αOHE1 werd in drievoud uitgevoerd en de reproduceerbaarheid van deze methode is al door ons team in een studie gerapporteerd. Voor elk van de bepalingen van de RMEU waren referentiecurven die een nauwkeurigheid van 97% bereikten.

Hechting en bijwerkingen. Bij de eerste beoordeling krijgen vrouwen een kalender om dagelijks het verbruik of het weglaten van het supplement (actieve stof of placebo) en een reeks bijwerkingen bij te houden om de therapietrouw en veiligheid van het supplement te beoordelen. Dit omvatte bijwerkingen die al in andere onderzoeken met DIM en I3C waren gemeld. Daarnaast geven de gevraagde deelnemers de flacon met supplementen terug om vervolgens te tellen hoeveel pillen er nog over waren.

Steekproefgrootte.

Om de steekproefomvang te schatten, werd het volgende overwogen:

Twee vergelijkingsreeksen (Placebo en 75 mg DIM). Volgens literatuur en hopend een verschil van 0,48 te vinden in het gemiddelde van RMEU van de suppletiegroep ten opzichte van de placebogroep.

Andere studies hebben een standaarddeviatie van 0,77 op de RMEU gerapporteerd. Berekend met een alfa van 0,05 en een vermogen van 80%. Per groep zijn ongeveer 31 vrouwen nodig plus 10% om verliezen in de follow-up te compenseren, wat een totaal van ongeveer 35 vrouwen per groep oplevert.

Statistische analyse. De statistische analyse van gegevens werd op de volgende manier uitgevoerd: de verschillen tussen basiskenmerken werden uitgevoerd met behulp van de student T-test voor parametrische variabelen met normale verdeling, U Mann-Whitney voor degenen die geen normale verdeling hadden en X2 voor de niet-parametrische variabelen. . De verandering van oestrogeenmetabolieten en RMEU in elke groep werd geëvalueerd met behulp van de Wilcoxon-test en de vergelijking van het effect tussen groepen, de waarden van concentraties van de metabolieten van oestrogeen en de RMEU evenals hun verschillen, werd uitgevoerd door middel van de test U Mann-Whitney.

Maskeren. Een vreemde voor de onderzoeker van het onderzoek ontving en codeerde flesjes met het DIM-supplement en placebo, waarbij de code werd vastgelegd in een rol die in een envelop werd bewaard die aan het einde van het onderzoek werd geopend.