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Effetti di Sitagliptin in soggetti con DPP geneticamente ridotta4

26 ottobre 2023 aggiornato da: Jessica R.Wilson, MD, MS, University of Pennsylvania
Questo è uno studio clinico pilota per testare l'ipotesi che durante sitagliptin (inibitore della DPP4), gli individui eterozigoti per le varianti con perdita di funzione della DPP4 avranno una riduzione dell'attività e dell'antigene della DPP4, una riduzione del glucosio dopo un pasto misto e livelli più elevati di substrati intatti della DPP4 rispetto a durante il placebo e rispetto ai controlli abbinati.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I partecipanti a questo studio clinico pilota saranno randomizzati in modo cieco 2:2 crossover per ricevere placebo e sitagliptin 100 mg/die (inibitore della DPP4), in ordine casuale. I soggetti riceveranno ogni intervento per sette giorni, con una giornata di studio il giorno 7. Ogni intervento sarà separato da un periodo di washout di 4 settimane. Ogni soggetto avrà fino a quattro visite separate: 1) DXA, ecocardiogramma, 2) risonanza magnetica cardiaca, 3) pasto misto durante il placebo, 4) pasto misto durante sitagliptin.

Lo studio includerà 10 casi e 10 controlli. Tra questi, ci saranno cinque casi eterozigoti e cinque controlli abbinati con pressione sanguigna elevata (storia della pressione sanguigna 130/80 in più di un'occasione o precedente diagnosi di ipertensione da parte di un medico) e cinque casi e cinque controlli senza ipertensione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipante della Penn Medicine Biobank che desidera essere ricontattato per partecipare a ricerche future.
  • I casi sono definiti come adulti di età compresa tra 18 e 70 anni con probabile riduzione del DPP4.
  • I controlli sono definiti come adulti abbinati ai casi in base a: età, sesso, razza, indice di massa corporea, stato di ipertensione, stato del diabete, funzionalità renale e uso di farmaci che possono influenzare i risultati di interesse.

Criteri di esclusione:

  • Lo studio escluderà i volontari con qualsiasi condizione medica significativa che possa interferire con la partecipazione allo studio, l'interpretazione dei dati o comportare rischi per la sicurezza del soggetto.
  • Recente ricovero in ospedale o malattia acuta come infezione nelle ultime due settimane
  • Gravidanza
  • Uso di insulina
  • Uso di un farmaco agonista del GLP-1 o inibitore della DPP4
  • Uso di agenti per il diabete orale diversi dalla metformina a meno che non siano abbinati ai controlli
  • Diabete di tipo 1
  • Uso cronico di steroidi o uso negli ultimi 30 giorni
  • Malattia epatica significativa inclusi enzimi epatici >3 volte il limite superiore del range normale
  • Disfunzione renale definita come eGFR < 50 ml/min/1,73 m2
  • Malattie cardiache significative come il trapianto di cuore
  • Condizioni gastrointestinali significative che possono interferire con l'assorbimento del farmaco o il rilascio di GLP-1 inclusa la chirurgia bariatrica
  • Malattia ematologica significativa come ematocrito <35%
  • Uso di anticoagulanti cronici
  • Grave malattia polmonare
  • Grave malattia neurologica o psichiatrica
  • Incapacità di comprendere le procedure di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Incrocio AB
I soggetti nel braccio A riceveranno prima placebo ogni giorno per 7 giorni nel primo intervento seguito da sitagliptin 100 mg/die per 7 giorni nell'intervento crossover.
Sitagliptin verrà somministrato quotidianamente per 7 giorni, con un giorno di studio il giorno 7.
Altri nomi:
  • Januvia
Il placebo verrà somministrato quotidianamente per 7 giorni, con un giorno di studio il giorno 7.
Altro: BA incrociato
I soggetti nel braccio B riceveranno prima sitagliptin 100 mg/die per 7 giorni nel primo intervento seguito da placebo per 7 giorni nell'intervento crossover.
Sitagliptin verrà somministrato quotidianamente per 7 giorni, con un giorno di studio il giorno 7.
Altri nomi:
  • Januvia
Il placebo verrà somministrato quotidianamente per 7 giorni, con un giorno di studio il giorno 7.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dipeptidil peptidasi 4 (DPP4)
Lasso di tempo: durante i giorni di studio 1 e 2
Attività DPP4 e concentrazione dell'antigene
durante i giorni di studio 1 e 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area del glucosio sotto la curva
Lasso di tempo: Prima del pasto e per 4 ore dopo (da t=-15 a t=240 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
Il glucosio verrà misurato prima dopo il pasto misto durante sitagliptin e placebo. L'area sotto la curva verrà calcolata sulla base di almeno 10 punti temporali dopo il pasto.
Prima del pasto e per 4 ore dopo (da t=-15 a t=240 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
Substrati DPP4 intatti con proprietà cardiovascolari (diversi da GLP-1)
Lasso di tempo: Prima del pasto (t=-15 o -1 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
I biomarcatori cardiovascolari includono: CXCL12, sostanza P, neuropeptide Y e peptide natriuretico cerebrale. Questi sono peptidi che sono anche substrati DPP4 e vengono rapidamente inattivati ​​da questa peptidasi.
Prima del pasto (t=-15 o -1 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
Indice di disposizione
Lasso di tempo: Calcolato da campioni raccolti prima del pasto e per 4 ore dopo (da t=-15 a t=240 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
L'indice di disposizione sarà calcolato dalla sensibilità all'insulina e dalla secrezione di insulina. Queste variabili saranno calcolate utilizzando modelli matematici di insulina e c-peptide. Raccoglieremo insulina e c-peptide almeno 10 punti temporali dopo il pasto.
Calcolato da campioni raccolti prima del pasto e per 4 ore dopo (da t=-15 a t=240 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
Pressione sanguigna media
Lasso di tempo: Prima del pasto e per 4 ore dopo (da t=-15 a t=240 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
Misurata tramite un bracciale automatico per la pressione sanguigna ogni 15 minuti circa
Prima del pasto e per 4 ore dopo (da t=-15 a t=240 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
Peptide simile al glucagone-1 (GLP-1)
Lasso di tempo: Prima del pasto e per 4 ore dopo (da t=-15 a t=240 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
Questo viene rilasciato in risposta a un pasto e rapidamente degradato da DPP4. Raccoglieremo campioni per almeno sei punti temporali dopo il pasto.
Prima del pasto e per 4 ore dopo (da t=-15 a t=240 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
CD26
Lasso di tempo: Prima del pasto o al basale (t=-15 o -1 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
CD26 è DPP4 su cellule T e monociti.
Prima del pasto o al basale (t=-15 o -1 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
Marcatori surrogati della lipolisi
Lasso di tempo: Prima del pasto e per 4 ore dopo (da t=-15 a t=240 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
Trigliceridi, acidi grassi liberi; Raccoglieremo campioni almeno sei punti temporali dopo il pasto.
Prima del pasto e per 4 ore dopo (da t=-15 a t=240 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
Frequenza cardiaca media
Lasso di tempo: Prima del pasto e per 4 ore dopo (da t=-15 a t=240 min) nei giorni 1 e 2 dello studio
Misurata tramite un bracciale automatico per la pressione sanguigna ogni 15 minuti circa
Prima del pasto e per 4 ore dopo (da t=-15 a t=240 min) nei giorni 1 e 2 dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jessica R Wilson, MD, MS, University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 agosto 2020

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

I risultati saranno deidentificati per i risultati di interesse da questo studio pilota.

Periodo di condivisione IPD

I dati resi anonimi saranno disponibili al completamento dello studio pilota

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Arresto cardiaco

Prove cliniche su Sitagliptin 100 mg

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