Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia delle compresse a rilascio immediato di itacitinib nei partecipanti con mielofibrosi primaria o secondaria che hanno ricevuto una precedente monoterapia con ruxolitinib e/o fedratinib (LIMBER-213)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di MF primaria che soddisfa i criteri OMS del 2016 per PMF conclamata o MF secondaria (PPV-MF o PET-MF) che soddisfa i criteri IWG-MRT del 2008.
• Almeno Intermedio 1 rischio MF secondo il DIPSS.
• Precedente trattamento con ruxolitinib e/o fedratinib in monoterapia
• Attualmente in trattamento con ruxolitinib o fedratinib in monoterapia per PMF o MF secondaria.
• Splenomegalia definita come milza palpabile almeno 5 cm al di sotto del margine costale sinistro o volume ≥ 450 cm3 all'imaging valutato durante lo screening.
• Trapianto di cellule staminali allogeniche non pianificato.
• Le piastrine sono maggiori o uguali a 50 × 109/L allo screening.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un ICF scritto per lo studio.
• Disponibilità ad evitare la gravidanza o la procreazione di figli.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un inibitore JAK diverso da ruxolitinib o fedratinib
• Registrazione di blasti mieloidi ≥ 10% nel sangue periferico (su striscio di sangue periferico) o nel midollo osseo prima o al momento dello screening
• Per i partecipanti a ruxolitinib o fedratinib, impossibilitati a ridurre gradualmente tale trattamento nel corso di 14 giorni senza corticosteroidi, idrossiurea o altri agenti
• Trattamento con ruxolitinib, fedratinib o altra terapia diretta contro la MF (approvata o sperimentale) entro 2 settimane dal giorno 1
• - Precedente splenectomia o irradiazione splenica entro 6 mesi prima di ricevere la prima dose di itacitinib
• Incapace o non disposto a sottoporsi a scansioni MRI o TC seriali per la misurazione del volume della milza
• Impossibile o non disposto a completare il diario MFSAF v4.0 su base giornaliera durante lo studio
• Performance status ECOG ≥ 3
• Aspettativa di vita inferiore a 24 settimane
• Non disposto a ricevere trasfusioni di globuli rossi o piastrine
• - Partecipanti con valori di laboratorio allo screening al di fuori degli intervalli definiti dal protocollo
• Significativa condizione medica concomitante e incontrollata
• Partecipanti con funzionalità cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa se non approvati dal monitor / sponsor medico
• Anamnesi o presenza di un ECG anomalo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo
• Malattia infettiva attiva cronica o in atto che richiede antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale.
• Evidenza di infezione da HBV o HCV o rischio di riattivazione
• Infezione da HIV nota.