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R/R LBCL 患者におけるポイントオブケアで作製した CAR T 細胞と市販の CAR T 細胞との比較 (HOVON161)

2022年11月30日 更新者：University Medical Center Groningen

再発/難治性非ホジキンリンパ腫患者におけるポイントオブケア産生CAR T細胞と市販のCAR T細胞を比較する第II相非劣性研究

CD19 指向 CAR T 細胞（ARI-0001 CAR T 細胞）の現地製造の実現可能性と臨床的有効性を商業的に生産された CAR T 細胞（例えば axicabtagene ciloleucel、a再発または難治性 (R/R) DLBCL 患者における市販の CAR T 細胞を標的とする CD19。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）やB細胞急性リンパ芽球性白血病（全て）。 CD19 は、CAR T 細胞免疫療法の標的抗原として最も研究されています。 抗 CD19 CAR T 細胞療法は、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) を含むさまざまな B-NHL の患者で持続的な反応を示しています。

残念ながら、患者の 50 ～ 60% までが、CD19 を標的とした CAR T 細胞療法または再発に反応しません。 現在の CD19 を標的とする CAR T 細胞療法にはいくつかの欠点があり、治療の失敗の原因となる可能性があります。急速に進行するリンパ腫は、抗 CD19 CAR T 細胞の注入の瞬間に到達しない場合があります。 ii) さらに、現在の生産プロセスでは、自己 T 細胞を病院から生産現場へ、またはその逆に輸送するために凍結保存する必要があります。 この (二重の) 凍結保存プロセスは、CAR T 細胞の品質を低下させる可能性があります。 この試験は、これらの欠点に対処することを目的としており、CliniMACS Prodigy デバイスを使用した完全にクローズドなシステムで、CD19 を標的とした CAR T 細胞 (ARI-0001 CAR T 細胞) の現地製造の実現可能性と臨床的有効性を研究します。 この研究では、再発または難治性 (R/R) DLBCL 患者における、局所的に産生された CAR T 細胞と商業的に産生された CAR T 細胞 (例えば、axicabtagene ciloleucel、市販の CAR T 細胞を標的とする CD19) の臨床効果を比較します。

この ARI-0001 の社内 (ポイントオブケア) 製造プロセスには約 12 日かかるため、CAR T 細胞が「より速く」生成され、凍結保存せずに患者に注入されます (「新鮮」)。 さらに、ポイントオブケア生産プロセスは、適切な細胞製造施設を備えた学術機関で複製できます。 成功すれば、この研究はCAR T細胞療法の現地生産の実現可能性を示し、迅速なアクセスと品質を改善します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

300

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：T. (Tom) van Meerten
  • 電話番号：+31 (0)10 7041560
  • メール：hdc@erasmusmc.nl

研究場所

  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ
        • まだ募集していません
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Groningen、オランダ
        • 募集
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leiden、オランダ
        • まだ募集していません
        • NL-Leiden-LUMC
      • Maastricht、オランダ
        • まだ募集していません
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nijmegen、オランダ
        • まだ募集していません
        • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
      • Rotterdam、オランダ
        • まだ募集していません
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Utrecht、オランダ
        • まだ募集していません
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的に確認された DLBCL および関連するサブタイプ、WHO 2016 分類で定義: DLBCL 特に指定されていない (NOS)、MYC および BCL2 および/または BCL6 再構成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫、DLBCL 組織学 (DHL/THL) および FL3B、T-細胞/組織球に富む B 細胞リンパ腫、原発性縦隔 B 細胞リンパ腫、形質転換リンパ腫 (形質転換濾胞性)、および少なくとも 2 ラインの全身療法後の R/R
  • 18歳以上80歳以下
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG)/WHO パフォーマンスステータス 0-2 (付録 D)

  • 患者に中枢神経系（CNS）の関与の病歴がある場合、彼/彼女は持っている必要があります

    • 中枢神経系への関与の徴候や症状がない
    • 磁気共鳴画像法 (MRI) で活動性疾患なし
    • -白血球の数に関係なく、サイトスピン調製またはフローサイトメトリーで脳脊髄液（CSF）に大細胞性リンパ腫が存在しない
  • -原疾患以外の推定余命は3か月以上
  • -出産または父親になる可能性のある患者は、この研究への登録時から準備療法を受けてから4か月間、避妊を実践する意思がある必要があります
  • -試験固有の手順を実施する前に、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント
  • -患者はインフォームドコンセントを与えることができます

除外基準:

  • 絶対好中球数 (ANC) <1.0x109/L
  • 血小板数 <50x109/L
  • 絶対リンパ球数 <0.1x109/L
  • 原発性CNSリンパ腫
  • -C型またはB型肝炎ウイルスによる感染の既知の病歴 治療され、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陰性であることが確認されない限り
  • HIV感染
  • -発作活動の既知の履歴または存在、または過去12か月以内のアクティブな抗発作薬
  • -過去12か月以内のCVAの既知の履歴
  • 不安定な神経障害
  • -多発性硬化症、視神経炎、その他の免疫疾患または炎症性疾患などの自己免疫性CNS疾患の既知の病歴または存在
  • 免疫抑制療法が必要な活動性の全身性自己免疫疾患
  • -治験責任医師の判断において、神経毒性を評価する能力を損なう可能性があるCNS疾患の存在、治療またはモニタリングを妨げるベースライン認知症、ベースラインでのミニメンタルステータス検査を使用して決定
  • -アクティブな全身性真菌、ウイルスまたは細菌感染
  • -ニューヨーク心臓協会クラス≥2（付録F）または左心室駆出率（LVEF）<40％の臨床的心不全
  • 室内空気での安静時酸素飽和度 <92%
  • -総ビリルビン、ASTおよび/またはALTによって示される肝機能障害 > 5 x 機関ULN、リンパ腫またはギルバート病に直接起因する場合を除く
  • Cockcroft and Gaultの修正式または直接尿採取によって計算されたGFR <40 mL/分
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 治療を必要とする進行中のその他の悪性腫瘍
  • プレドニゾロン 10 mg/日未満を除いて、全身性免疫抑制剤の長期使用を必要とする病状
  • -試験参加中に投与される予定の薬物またはその成分/不純物に対する重度の即時型過敏反応の履歴。必須のリンパ球除去プロトコル、注入のための前投薬、または治療に関連する毒性のためのレスキュー投薬/サルベージ療法の一部として
  • -心理的、家族的、社会学的および地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA (ARI-0001)
ポイント オブ ケア CAR T 細胞の注入
薬：ARI-0001
2.0 x 10^6 Point of Care CAR T-cells/kg BW (範囲 1 -2.0x 10^6 CAR T-cells/kg BW) の単回目標用量での注入。
アクティブコンパレータ：アームB（アクセル）
標準治療CAR T細胞の注入
薬：アキシセル
2.0 x 10^6 Standard of Care CAR T-cells/kg BW (範囲 1 -2.0x 10^6 CAR T-cells/kg BW) の単回目標用量による注入。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IMP注入日からの無増悪生存期間（PFS）（該当する場合）
時間枠：患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
IMP 注入日からの PFS は、IMP 注入から進行、再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 PFS は腫瘍の増殖を反映するため、OS のエンドポイントより前に発生します。 進行は、新しい病変または以前の病変の拡大が記録された最初の日、または放射線学的評価が完了した直後の予定された診療所の日付として定義されます。 欠落している情報がある場合、データの打ち切りは、進行状況が適切に評価された最後の日付として定義される場合があります。
患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無作為化日からの無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最初の患者登録から約 60 か月
無作為化日からの PFS は、登録から進行、再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 PFS は腫瘍の増殖を反映するため、OS のエンドポイントより前に発生します。 進行は、新しい病変または以前の病変の拡大が記録された最初の日、または放射線学的評価が完了した直後の予定された診療所の日付として定義されます。 欠落している情報がある場合、データの打ち切りは、進行状況が適切に評価された最後の日付として定義される場合があります。
最初の患者登録から約 60 か月
有害事象報告による安全性と毒性の評価
時間枠：患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
ARI-0001 CAR T 細胞および Axi-cel の安全性と毒性の評価は、CTCAE バージョン 5 に従って分類され、ASTCT 基準に従って分類された CRS および ICANS に従って分類された AE レポートごとです。 CTCAEグレード2、3、または4の特定の安全集団における患者の数と割合（ グレード 5) はランダム化アームによって集計されます。 サイトごとに、患者内のサイクルごとに観察された最大グレードが使用されます。
患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
全奏効率（ORR）
時間枠：CAR T細胞注入後4週間、12週間、6、12、24ヶ月
ORR は、CAR T 細胞の注入後 4 週間、12 週間、6 ヶ月、12 ヶ月、24 ヶ月での完全奏効 (CR) と部分奏効 (PR)、および CR、PR、SD、PD/再発の合計です。
CAR T細胞注入後4週間、12週間、6、12、24ヶ月
CAR T細胞の増殖
時間枠：患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
CAR T細胞の増殖は、両方の治療群で評価されます。 中央研究所はこれらのデータを収集しますが、大多数は ALEA データベースに入力されず、中央研究所によってのみ分析されます。 さらなる詳細と分析は別の SAP で説明され、その特定の分析に関係する人によって記述されます。
患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
CAR T細胞の表現型
時間枠：患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
CAR T細胞の表現型は、両方の治療群で評価されます。 中央研究所はこれらのデータを収集しますが、大多数は ALEA データベースに入力されず、中央研究所によってのみ分析されます。 さらなる詳細と分析は別の SAP で説明され、その特定の分析に関係する人によって記述されます。
患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
CAR T細胞の持続性
時間枠：患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
CAR T細胞の持続性は、両方の治療群で評価されます。 中央研究所はこれらのデータを収集しますが、大多数は ALEA データベースに入力されず、中央研究所によってのみ分析されます。 さらなる詳細と分析は別の SAP で説明され、その特定の分析に関係する人によって記述されます。
患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
最良の総合回答 (BOR)
時間枠：CAR T細胞注入後4週間、12週間、6、12、24ヶ月
BOR は、無作為化から疾患の進行/再発まで記録された最良の反応 (治療開始以降に記録された最小の測定値を進行性疾患の基準として採用)、またはフォローアップで治療を開始するまでのいずれか早い方です。 患者の最良の応答割り当ては、測定基準と確認基準の両方の達成に依存します。 CAR T細胞の注入後4週間、12週間、6、12、および24か月で分析されます。
CAR T細胞注入後4週間、12週間、6、12、24ヶ月
応答期間 (DOR)
時間枠：患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
DOR は、CR または PR の測定基準が満たされた時点 (どちらか最初に記録された方) から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日付の前の反応の最後の評価の時点まで測定されます (記録された最小の測定値を PD の参照として使用します)。治療開始以来）。 以前の再発または進行性疾患のないフォローアップまたは死亡における新しい治療法は、競合するリスクと見なされます。
患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
全生存期間 (OS)
時間枠：患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
OS は、登録日または IMP 注入から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます (2 つの別個のエンドポイント)。 まだ生きている患者は、最後の接触の日に検閲されます。
患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
患者報告結果/生活の質 (PRO/QOL) EuroQol-5 次元 (EQ-5D)
時間枠：CAR T細胞注入後4週間、12週間、6、12、24ヶ月

PRO/QOLは、EQ-5Dを使用して評価されます。 登録後、白血球アフェレーシスの前に、CAR T細胞の注入後4週間、12週間、6、12、および24か月で、被験者がアンケートに記入します。

EQ-5D は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されています。 各次元には、問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重大な問題、および極度の問題の 5 つのレベルがあります。
CAR T細胞注入後4週間、12週間、6、12、24ヶ月
患者報告結果/生活の質 (PRO/QOL) がん治療の機能評価 - リンパ腫 (FACT-Lym)
時間枠：CAR T細胞注入後4週間、12週間、6、12、24ヶ月

PRO/QOL は FACT-Lym を使用して評価されます。 登録後、白血球アフェレーシスの前に、CAR T細胞の注入後4週間、12週間、6、12、および24か月で、被験者がアンケートに記入します。

FACT-Lym (癌治療の機能評価 - リンパ腫) は、5 ポイントのリッカート型スケールを使用した、身体的健康状態、社会的/家族的健康状態、感情的健康状態、機能的健康状態、リンパ腫サブスケールで構成されます。
CAR T細胞注入後4週間、12週間、6、12、24ヶ月
患者報告アウトカム/生活の質 (PRO/QOL) 生活の質アンケート (QLQ-C30)
時間枠：CAR T細胞注入後4週間、12週間、6、12、24ヶ月

PRO/QOL は、QLQ-C30 を使用して評価されます。 登録後、白血球アフェレーシスの前に、CAR T細胞の注入後4週間、12週間、6、12、および24か月で、被験者がアンケートに記入します。

QLQ-C30 は、がん患者の身体的、心理的、社会的機能を測定するように設計された生活の質に関する質問票であり、多項目尺度と単一項目尺度の両方で構成されています。
CAR T細胞注入後4週間、12週間、6、12、24ヶ月
PoC CAR T細胞の生産特性（生存T細胞数など）
時間枠：PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
PoC CAR T 細胞の生産特性 (例: 生存可能な T 細胞の数)、機能的特徴 (例: 効能試験) 異なる生産サイト間で。 中央研究所はこれらのデータを収集しますが、大多数は ALEA データベースに入力されず、中央研究所によってのみ分析されます。 さらなる詳細と分析は別の SAP で説明され、その特定の分析に関係する人によって記述されます。
PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
PoC CAR T細胞の生産特性（例：形質導入効率）
時間枠：PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
PoC CAR T 細胞の生産特性 (例: 形質導入効率）、機能的特性（例： 効能試験) 異なる生産サイト間で。 中央研究所はこれらのデータを収集しますが、大多数は ALEA データベースに入力されず、中央研究所によってのみ分析されます。 さらなる詳細と分析は別の SAP で説明され、その特定の分析に関係する人によって記述されます。
PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
PoC CAR T細胞の生産特性（例：T細胞サブセット（活性化T細胞、記憶T細胞））
時間枠：PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
PoC CAR T 細胞の生産特性 (例: T 細胞サブセット (活性化 T 細胞、記憶 T 細胞))、機能的特徴 (例: 効能試験) 異なる生産サイト間で。 中央研究所はこれらのデータを収集しますが、大多数は ALEA データベースに入力されず、中央研究所によってのみ分析されます。 さらなる詳細と分析は別の SAP で説明され、その特定の分析に関係する人によって記述されます。
PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
CAR T細胞製品（ARI-0001 CAR T細胞）の機能特性（効力試験など）とCAR T細胞増殖との関連。
時間枠：PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
中央研究所はこれらのデータを収集しますが、大多数は ALEA データベースに入力されず、中央研究所によってのみ分析されます。 さらなる詳細と分析は別の SAP で説明され、その特定の分析に関係する人によって記述されます。
PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
CAR T細胞製品（ARI-0001 CAR T細胞）の機能特性（効力試験など）とCAR T細胞の持続性との関連性。
時間枠：PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
中央研究所はこれらのデータを収集しますが、大多数は ALEA データベースに入力されず、中央研究所によってのみ分析されます。 さらなる詳細と分析は別の SAP で説明され、その特定の分析に関係する人によって記述されます。
PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
CAR T細胞製品（ARI-0001 CAR T細胞）の機能特性（効力試験など）とCAR T細胞の有害事象との関連。
時間枠：PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
中央研究所はこれらのデータを収集しますが、大多数は ALEA データベースに入力されず、中央研究所によってのみ分析されます。 さらなる詳細と分析は別の SAP で説明され、その特定の分析に関係する人によって記述されます。
PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
CAR T細胞製品（ARI-0001 CAR T細胞）の機能特性（効力試験など）とCAR T細胞応答率との関連性。
時間枠：PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
中央研究所はこれらのデータを収集しますが、大多数は ALEA データベースに入力されず、中央研究所によってのみ分析されます。 さらなる詳細と分析は別の SAP で説明され、その特定の分析に関係する人によって記述されます。
PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
CAR T細胞製品（ARI-0001 CAR T細胞）の機能特性（効力試験など）とCAR T細胞の無増悪生存期間との関連。
時間枠：PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
中央研究所はこれらのデータを収集しますが、大多数は ALEA データベースに入力されず、中央研究所によってのみ分析されます。 さらなる詳細と分析は別の SAP で説明され、その特定の分析に関係する人によって記述されます。
PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
異なる生産サイト間で成功したバッチの割合 (%)。
時間枠：PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
PoC IMP 注入の最初の患者から約 60 か月後
白血球搬出からCAR T細胞の注入までの日数（静脈間時間）
時間枠：患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後
患者への最初の IMP 注入から約 60 か月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Medical Center Groningen

協力者

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

捜査官

  • 主任研究者：T. (Tom) van Meerten、UMCG / HOVON

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年10月18日

一次修了 (予想される)

2025年12月1日

研究の完了 (予想される)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年10月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月30日

最初の投稿 (見積もり)

2022年12月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2022年12月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年11月30日

最終確認日

2022年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HO161
  • 2021-000937-15 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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