ROS1 및/또는 ALK 과발현된 진행성 간내 또는 폐문 담관암종에서 LDK378의 II상 시험

포함 기준:

• 1. IHC(3+)에 의해 ALK 및/또는 ROS1 과발현을 나타내는 간내 또는 폐문 담관암종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
• 2. 수술 불가능 또는 전이성 질환 상태의 국소 진행성
• 3.ECOG 수행 상태 0-2.

• 4. 정보에 입각한 동의를 얻은 시점에서 20세 이상 75세 이하 LDK378로 치료를 시작하기 전에 약물을 투여합니다. 이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 치료에 들어갈 수 있습니다.

  6. 다음 실험실 기준이 충족되었습니다.

  •절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L

  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
  • 혈소판 ≥ 75 x 109/L
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN), 배액 후 담도 폐쇄 상태가 있는 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN인 경우 스텐트가 포함될 수 있습니다.
  • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) < 3.0 x ULN, 간 전이 환자 제외, AST < 5 x ULN인 경우에만 포함됨; 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3.0 x ULN, 단, ALT < 5 x ULN인 경우에만 포함되는 간 전이 환자는 제외
  • 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 30mL/분 7.환자는 다음 실험실 값을 가지고 있거나 선별 시 정상 한계 내에 있도록 보충제로 보정된 다음 실험실 값을 가져야 합니다.
  • 칼륨 ≥ 1.0 x 정상 하한(LLN)
  • 마그네슘 ≥ 1.0 x LLN
  • 인 ≥ 1.0 x LLN
  • 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) ≥ 1.0 x LLN 8. RECIST(버전 1.1)에 따라 이전에 조사되지 않은 측정 가능한 병변이 최소 하나 이상 9. 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 절차를 준수할 의향 및 능력 .

제외 기준:

• 1. LDK378의 부형제(미정질 셀룰로오스, 만니톨, 크로스포비돈, 콜로이드성 이산화규소 및 스테아르산마그네슘)에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.

  2. 신경학적으로 불안정하거나 CNS 증상을 관리하기 위해 연구 시작 전 1주 이내에 스테로이드 용량을 증가시켜야 하는 증후성 CNS 전이가 있는 환자.

  3. LDK378을 사용한 사전 치료. 4. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 화학 요법, 면역 요법 또는 표적 요법과 같은 기타 항종양제.

  5. 지난 1년 이내에 진단 및/또는 치료가 필요하고 적극적인 항암 치료를 받고 있지 않은 담관암 이외의 악성 질환의 존재 또는 병력. 이 제외에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 그리고 완전히 절제된 모든 유형의 제자리 암종.

  6. 폐렴, 과민성 폐렴, 간질성 폐렴, 폐쇄 세기관지염 및 임상적으로 유의한 방사선 폐렴(즉, 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한 경우).

  7. 환자가 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건(6개월 이내), 예를 들어 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증, 스크리닝 전 6개월 이내의 심근 경색증, 기록된 울혈성 심부전의 병력( New York Heart Association 기능적 분류 III-IV), 수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압, 항고혈압 약물 사용 또는 사용 안 함, 항고혈압 약물(들)은 스크리닝 이전에 허용된다; 심실성 부정맥; 약물로 조절되지 않는 심실상 및 결절성 부정맥, 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥, 스크리닝 ECG에서 Bazett 보정을 사용하여 교정된 QTc(남성: QTc >450msec; 여성: QTc> 470msec).

  8. LDK378의 흡수를 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환 또는 매일 최대 5개의 LDK378 캡슐을 삼킬 수 없는 경우.

  9. 진행 중인 GI 부작용 > 2등급(예: 메스꺼움, 구토 또는 설사) 연구 시작 시.

  10. 다음 기준 중 하나를 충족하고 LDK378 치료 시작 최소 1주 전 및 참여 기간 동안 중단할 수 없는 약물:QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 알려진 약물 .CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제 ;주로 CYP3A4/5, CYP2C8 및/또는 CYP2C9에 의해 대사되는 치료 지수가 낮은 약물 ;치료 용량의 와파린 나트륨(쿠마딘) 또는 기타 쿠마딘 유래 항응고제. 와파린에서 파생되지 않은 항응고제는 허용됩니다(예: dabigatran, rivaroxaban, apixaban).;증가 코르티코스테로이드 용량, 효소 유도 항경련제, 약초 보조제 11.임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트로 확인됩니다.

  12. 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되지만, 투여 중 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다. 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.

사정에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서와 함께 남성 불임 수술(스크리닝 최소 6개월 전). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.

다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

1. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임법)을 사용합니다.
2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치.
3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.

13. 약물을 복용하는 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 남성. 3개월 동안 남성 환자는 이 기간 동안 아이를 낳지 않아야 합니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.