Truvada와 호르몬 요법 간의 잠재적인 상호 작용을 살펴보기 위해 일일 직접 관찰 요법을 사용한 HIV 노출 전 예방을 위한 Truvada 연구 (I-BrEATHe)

배경 TRIUMPH 연구 또는 Trans Research-Informed community United in the Mobilization for the Prevention of HIV는 트랜스젠더 커뮤니티, 특히 트랜스젠더 커뮤니티를 위한 문화 관련 커뮤니티 주도의 사전 노출 예방(PrEP) 프로그램에 대한 긴급한 요구에 대응하는 새로운 연구입니다. HIV 전염병의 영향을 가장 많이 받는 유색인종 트랜스 여성을 위한 것입니다. TRIUMPH 연구는 트랜스젠더 커뮤니티가 의료 시스템에서 직면하는 특정 촉진자와 장벽을 고려한 가장 효과적인 PrEP 서비스 제공 전략을 식별하기 위해 노력할 것입니다. 지금까지 HIV 예방 연구에 포함된 트랜스젠더 여성은 트랜스젠더 여성의 고유한 사회문화적 맥락을 고려하지 않고 남성과 성관계를 갖는 남성(MSM)이라는 더 큰 집단으로 묶였습니다. TRIUMPH 연구에는 트랜스젠더 남성과 다양한 트랜스젠더 커뮤니티의 다른 구성원도 포함될 것입니다. TRIUMPH 프로젝트의 목표는 가능한 최고 수준의 준수를 달성하면서 트랜스젠더 커뮤니티에 PrEP를 안전하고 효과적으로 전달할 수 있는 최상의 방법을 식별하는 것입니다.

PrEP는 지금까지 개발되고 테스트된 최신의 가장 유망한 생의학적 HIV 예방 개입입니다. PrEP('iPrEx' 또는 iniciativa Profilaxis Pre-Exposición)의 첫 번째 임상 시험에는 HIV 감염 위험이 더 높은 MSM 및 트랜스젠더 여성이 포함되었으며 매일 경구용 Truvada PrEP가 의도적으로 HIV 획득 위험을 44% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 근거로 치료합니다. 그러나 Deutsch 등이 수행한 iPrEx 데이터의 하위 분석에서는 연구에 참여한 소규모 트랜스여성 하위 그룹에서 치료 의도에 대한 효과가 전혀 없는 것으로 나타났습니다. 추가 분석 결과 호르몬을 사용하고 있는 iPrEx의 트랜스 여성 하위 그룹은 호르몬을 사용하지 않는 트랜스 여성보다 보호 약물 수치가 낮을 가능성이 낮았습니다(OR 0.14, p<0.001). 이 차이가 본질적으로 행동(약물 섭취 감소)인지 생의학(약물 간 상호작용)인지, 또는 이성 호르몬 간의 상호작용을 테스트하는 약동학(PK) 연구의 부족을 고려할 때 이러한 요인의 일부 조합으로 인한 것인지는 불분명합니다. 트루바다의 유효성분인 TDF/FTC와 경구 피임약과 TDF 사이의 전신 약물 상호 작용에 대한 연구가 있지만 FTC에 대해서는 그러한 연구가 수행되지 않았으며 여러 측면에서 호르몬 피임과 다른 성별 확인 HT에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 트랜스젠더 여성의 성별 확인 호르몬 요법에 사용되는 생물학적 동일성 17-베타 에스트라디올과의 약물-약물 상호작용은 연구되지 않았습니다.

Antiretrovirals와 Transgender Hormones 사이의 상호 작용 또는 I-BrEATHe 연구는 TRIUMPH 연구의 하위 연구입니다. I-BrEATHe는 TRIUMPH 연구의 두 번째 목표 중 하나인 이성간 HT와 일일 경구 FTC/TDF 사이의 약동학 약물 상호 작용을 평가할 것입니다.

지금까지 트랜스로 식별된 남성을 특별히 등록하거나 남성화 HT와 FTC/TDF 사이의 상호 작용을 조사한 PrEP 연구가 없다는 점을 감안할 때 I-BrEATHe는 트랜스젠더 여성과 남성을 모두 등록할 것입니다. 트랜스젠더 남성은 질과 항문(범위 26-60%) 모두에서 콘돔 없이 성적 교감을 보고하며 성병(STI) 전파 및 원치 않는 임신 패턴을 보입니다. 트랜스젠더 남성도 성별 확인을 위해 성을 사용한다고 보고합니다. 간단한 편의 샘플에 따르면 HIV 유병률은 2~5%입니다. 현재까지 트랜스젠더 남성을 위한 특정 프로그램이나 PrEP 권장 사항은 없습니다.

PrEP에 대한 이전 임상 연구 개요 Truvada PrEP에 대해 여러 시범 프로젝트를 포함하여 많은 수의 시험이 수행되었습니다. TDF/FTC가 일반적으로 사용되는 여성화 또는 남성화 호르몬 요법과 상호작용한다는 증거는 없으며, 호르몬 피임약과의 항레트로바이러스(ARV) 상호작용 연구에서 나온 증거는 안심할 수 있지만 이러한 상호작용에 대한 직접적인 연구는 현재까지 수행되지 않았습니다.

우리 팀은 iPrEx RCT(무작위 대조 시험) 데이터와 주기적인 건조 혈반(DBS) 약물 수준 모니터링을 포함하는 개방형 라벨 확장(OLE) 연구의 현재까지 유일한 트랜스 특정 하위 분석을 이끌었습니다. iPrEx에서 성 정체성 데이터는 현재 모범 사례("2단계" 방법)를 사용하여 수집되지 않았기 때문에 이 다국적, 다문화 및 다국어 시험에서 트랜스젠더 참가자를 식별하는 것이 어렵습니다. 모든 iPrEx 참가자는 태어날 때 남성으로 지정되었으므로 339/2499 참가자(전체 샘플의 14%)로 구성된 트랜스젠더 하위 그룹은 여성으로 확인된 29명(1%), "트랜스" 및 여성화 호르몬 사용을 보고한 14명(1%). 성별을 확인하는 생식기 수술을 받은 사람은 없었습니다. MSM에 비해 트랜스젠더 여성은 지난 3개월 동안 거래 성교, 콘돔 없이 수용적인 항문 성교 또는 5명 이상의 파트너를 더 자주 보고했습니다. 여성화 호르몬을 사용하는 남성 정체성을 가진 사람들을 제외하고, 트랜스 및 여성으로 식별된 참가자는 RCT의 무작위 테스트에서 TDF 수치가 감지될 가능성이 적었습니다(OR=0.39, 95% CI = 0.16~0.96, p=0.04). 트랜스젠더 여성에 대한 PrEP의 치료 의도는 없었지만, 혈청 전환된 트랜스젠더 참가자 중 누구도 HIV 진단 당시 약물 수치가 검출되지 않았습니다. OLE의 MSM과 비교하여 트랜스젠더 참가자는 보호 약물 농도(17% 대 35%, p<0.001)를 사용하는 시간이 적었고 > 3정/주(OR 0.71, 95% CI 0.49 ~ 1.03, p=0.07). OLE 동안 혈청전환된 2명의 트랜스젠더 여성 중 둘 다 DBS에서 350 fmol/punch 미만의 약물 수치를 나타냈으며, 이는 혈청전환 당시 주당 2정의 관련 사용 수준이었습니다. 트랜스젠더 여성이 여성화 호르몬을 사용한 경우 농도가 낮을 ​​가능성이 더 컸습니다.

현재까지 실시된 HIV 예방을 위한 Truvada PrEP의 7개 임상 시험 중 iPrEx는 트랜스 여성 등록이 확인된 유일한 시험입니다. 트랜스젠더 남성에 대한 임상 연구나 시범 프로젝트는 수행되지 않았습니다.

연구 근거 iPrEx 연구에서 여성화 호르몬 사용을 보고한 트랜스젠더 여성에서 FTC/TDF의 농도가 특히 낮았다는 사실은 PrEP 사용 또는 약물-약물 상호작용이 적음을 반영할 수 있으며, 성별 확인 호르몬 요법에 대한 PrEP는 트랜스젠더 여성의 PrEP 흡수에 대한 주요 장벽입니다. 그룹으로서의 트랜스젠더 남성도 HIV 감염 위험이 높은 것으로 나타났지만 트랜스젠더 남성은 PrEP 연구에 공식적으로 포함된 적이 없기 때문에 PrEP 사용 및 약물 수준에 대한 정보가 없습니다. 따라서 FTC/TDF 약물 농도에 대한 테스토스테론의 잠재적 영향에 대한 데이터는 없습니다. FTC/TDF 약물 농도는 PrEP 임상시험에서 보호의 강력한 상관관계로 나타났으며, 임상시험과 임상시험의 개별 참가자 간에 PrEP 이점의 변동의 대부분을 설명합니다. 예를 들어, 경구 FTC/TDF PrEP는 iPrEx에서 치료 의도 기준으로 44%의 효능을 보인 반면, 보호 효과는 검출 가능한 약물이 있는 환자의 경우 90% 이상이었고 혈액 내 검출 가능한 약물이 없는 환자의 보호 효과는 무시할 수 있었습니다.

직접 관찰 요법(DOT)을 사용하여 여성화 및 남성화 호르몬과 관련된 PrEP 대사산물 농도에 대한 I-BrEATHe 약동학 연구를 통해 이러한 약물 사이에 상호작용이 존재하는지 여부를 확인할 수 있습니다. I-BrEATHe는 또한 PrEP 연구에 트랜스젠더 남성을 포함시킬 수 있는 기회를 제공합니다. 트랜스젠더 남성은 트랜스젠더 여성보다 HIV 감염 위험이 낮을 가능성이 높지만, 트랜스젠더 남성의 PrEP 사용에 관한 가용 데이터 부족은 반드시 개선되어야 합니다. I-BrEATHe는 에스트라디올과 스피로노락톤(가장 일반적인 HT 요법)을 사용하는 트랜스젠더 여성과 테스토스테론을 사용하는 트랜스젠더 남성을 같은 수로 모집할 것입니다. 주요 목표는 TDF/FTC, 테노포비르 디포스페이트(TFV-DP) 및 엠트리시타빈 트리포스페이트(FTC-TP)의 세포내 활성 대사물, 비디오 관찰 1, 2, 3 및 4주 후에 수집된 DBS의 수준을 측정하는 것입니다. PrEP 일일 투약을 위한 Truvada, 그리고 HT를 받은 두 그룹의 약물 수준을 MSM에서 이전에 획득한 DBS 약물 수준 데이터와 비교합니다.

위험/이점 평가 PrEP용 경구 트루바다는 2012년부터 FDA 승인을 받았습니다. 현재 HIV-1에 감염되지 않은 이성애 생물학적 남성과 여성, HIV 예방을 위해 남성과 성관계를 갖는 남성에게 매일 경구 FTC/TDF를 사용하는 것을 뒷받침하는 풍부한 증거가 있습니다. HIV에 감염되지 않은 개인의 일일 경구 FTC/TDF의 독성 및 내약성이 확립되었습니다. PrEP 사용 첫 주에 발생할 수 있는 부작용(메스꺼움, 복부 경련, 구토, 현기증, 두통 및 피로)은 일반적으로 치료 중단 없이 사라집니다(자세한 내용은 Truvada 처방 정보 참조). 알려진 잠재적 위험은 경험이 풍부한 PrEP 제공자가 효과적으로 관리할 수 있습니다. 이 연구에 등록한 참가자에게는 확립된 PrEP 클리닉의 범위 내에서 PrEP용 Truvada가 제공되며 훈련된 직원의 전문 지식을 활용할 수 있습니다. 크레아티닌 청소율 측정(제외 기준 참조)에 의해 결정된 바와 같이 FTC/TDF의 가능한 신독성 효과에 민감할 수 있는 개인은 연구에 등록되지 않습니다. Truvada 사용의 장기적인 영향(예: 골밀도 감소 또는 신장 기능 장애)은 다른 건강한 참가자에서 이 짧은 연구 과정 동안 발생할 가능성이 낮습니다. 매주 임상의가 참가자를 볼 것이며 모든 부작용은 즉시 해결되며 참가자는 전화를 통해 연구 직원과 매일 상호 작용하여 질문이나 우려 사항을 해결할 수 있는 기회를 제공합니다. 또한 연구 직원과의 일상적인 상호 작용은 순응도를 지원합니다. 항레트로바이러스 및 호르몬 요법의 관리에 대한 전문 지식을 갖춘 숙련된 제공자가 성별 확인 호르몬 요법과 PrEP를 병용할 때의 위험에 대한 우려를 완화할 것입니다. 이러한 문제에 대한 지침은 University of California San Francisco Center of Excellence for Transgender Health에서 제공합니다.

연구 목적 1차 목적 트랜스젠더 여성과 트랜스젠더 남성의 일일 경구 FTC/TDF에 대한 약동학을 평가하고 과거 대조군과 비교하여 호르몬 요법을 사용하는 트랜스젠더 여성과 테스토스테론을 사용하는 트랜스젠더 남성에서 FTC/TDF 약물 농도가 더 낮은지 확인합니다. 트랜스젠더가 아닌 MSM에서.

2차 목표 일일 경구 FTC/TDF가 비트랜스젠더 MSM의 역사적 대조군과 비교하여 트랜스젠더 여성 및 트랜스젠더 남성에서 유사한 부작용(AE) 비율과 관련이 있는지 확인합니다.

연구 설계 연구 개요 이것은 200mg의 엠트리시타빈(FTC)과 300mg의 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)를 포함하는 정제 1개의 다음과 같은 FDA 승인 용량으로 매일 경구 Truvada에 대한 단일 센터 약동학 연구입니다. 점).

이 연구에는 48명의 참가자가 두 그룹으로 나뉩니다. 한 그룹에는 현재 자신의 성 정체성을 "여성" 또는 "트랜스젠더 여성" 또는 기타 트랜스페미닌 스펙트럼 정체성으로 묘사하는 24명의 참가자가 포함되며, 두 번째 그룹에는 다음과 같은 24명의 참가자가 등록됩니다. "남성" 또는 "트랜스젠더 남성" 또는 기타 트랜스남성 스펙트럼 정체성으로 식별합니다.

각 참가자는 총 연구 기간 28~30일(4주) 동안 화상 통화를 통해 또는 연구 방문 시 수행되는 DOT에서 연구 약물의 단일 일일 용량을 복용하게 됩니다.

HT(테스토스테론 또는 에스트라디올 포함) 약물 수준에 대한 검사실 평가는 연구 약물에 대한 등록 시 및 4주 후에 수행될 것입니다. 연구 약물 수준은 참가자가 연구하는 동안 DBS에서 매주 모니터링됩니다.

심사 데이터는 참가자 자격을 결정하기 위해 검토됩니다. 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 참가자가 연구에 입력됩니다.

사용될 치료 요법:

엠트리시타빈 200mg 및 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 300mg을 포함하는 다음 FDA 승인 용량의 트루바다

참가자 참여의 총 기간은 최대 4주이며 스크리닝 방문과 연구에서 매일 관찰된 요법 사이의 스크리닝 창 기간 28일을 더한 것입니다. 총 연구 기간은 9-10개월이 될 것으로 예상됩니다.

약물유전학 검사 약물유전학(PGx)은 모집단의 유전적 요인으로 인한 약물 반응의 가변성을 연구합니다. 개인의 유전적 배경이 약물의 약동학(흡수, 분포, 대사 및 제거)에 영향을 미칠 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. PGx 분석의 목표는 I-BrEATHe에서 유전적 요인과 PK 측정 사이의 관계를 조사하는 것입니다. DBS에서 약물 수준을 위해 수집된 혈액 샘플은 DNA 추출 및 PGx 평가에 사용될 수 있습니다. 참가자는 정보에 입각한 동의서 양식에서 유전자 검사에 참여하기를 원하는지 구체적으로 묻습니다.