위장관 종양의 신보조 면역요법에서의 다중 오믹스 시퀀싱

포함 기준:

• 환자는 연구에 필요한 지정된 연구 절차를 수행하기 전에 서명해야 하는 사전 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시의 나이는 남녀 모두 18세 이상입니다.
• 국소 진행성 또는 전이성 위/위식도 접합부 선암종(임상 병기 ≥ T2N0M0) 및 국소 진행성 직장 선암종(임상 병기 T3-4N0M0 또는 T1-4N+M0)을 종합 평가로 진단하였다.
• 환자는 바이오마커 분석을 위해 신선한 조직을 제공할 의향이 있으며 제공된 조직 샘플은 바이오마커의 상태를 평가하기에 충분한 품질입니다. 충분한 조직이 제공되지 않으면 반복 샘플링이 필요할 수 있습니다.
• 환자의 ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group performance status) 점수가 0 또는 1입니다.
• 예상 생존 기간은 ≥ 3개월이었습니다.

• 환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

  1. 환자는 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5*10^9/L, 헤모글로빈 ≥90g/L(5.58mmol/L) 및 혈소판 ≥100*10^9/L로 입증된 바와 같이 적절한 혈액 기능을 가지고 있습니다.
  2. 환자는 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율(24시간 소변 수집을 통해 측정) ≥50mL/분(즉, 혈청 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우, a 크레아티닌 청소율을 계산하기 위해 24시간 소변 수집을 수행해야 합니다.)
  3. 환자는 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dL(25.65μmol/L), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배 또는 5.0배로 정의되는 적절한 간 기능을 가지고 있습니다. 간 전이 설정에서 ULN).
  4. 환자는 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5로 정의된 적절한 응고 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 첫 투여 전 7일 이내, 가임기 여성은 혈청 임신 검사 결과 음성임을 확인하고 연구 기간 및 최종 투여 후 180일 이내에 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 이 프로그램에서 가임기 여성은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다.

  1. 자궁절제술 또는 양측 난소절제술 없음
  2. 자연적인 폐경은 24개월 동안 지속되지 않습니다(암 치료 후 무월경은 생식력을 배제하지 않습니다)(즉, 월경은 이전 24개월 중 어느 때라도 발생합니다).

성 파트너가 가임기 여성인 남성 환자의 경우 연구 약물 사용 중 및 마지막 투여 후 180일 이내에 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 첫 투여 전 2주 이내에 비표적 병변에 완화적 국소치료를 시행하였고, 첫 투여 전 2주 이내에 전신 비특이적 면역조절 요법(인터류킨, 인터페론, 티모신 등)을 시행하였다. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 한약 또는 항종양 적응증이 있는 한약을 받았습니다.
• 환자는 이전에 면역 체크포인트 억제제(항 PD-1 항체, 항 PD-L1 항체, 항 CTLA-4 항체 등), 면역 체크포인트 작용제(ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 표적 등), 면역세포치료제 등 종양의 면역기전을 겨냥한 모든 치료법.
• 초회 투여 전 6개월 이내에 위장관 천공 및 위장관 누공의 병력이 있었다. 천공이나 누공을 제거하거나 치료하고 연구자가 질병이 회복 또는 완화되었다고 판단하면 그룹에 가입할 수 있습니다.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염). 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군 또는 제어할 수 없는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 약물 사용 및 흡수에 심각한 영향을 미치는 기타 위장 질환.
• 연구에 참여한 종양 및 완치된 국소 종양을 제외하고 지난 3년 동안 활동성 악성 종양이 있었습니다. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁 경부 암종, 유방암, 국소 전립선 암 등.
• 활성 또는 치료되지 않은 뇌 전이, 수막 전이, 척수 압박 또는 연수막 질환이 알려져 있습니다.

그러나 다음 요건을 충족하고 중추신경계 외부에서 측정 가능한 병변이 있는 환자는 그룹에 포함되도록 허용되었습니다. 전이). 그리고 전신 코르티코스테로이드와 항경련제를 최소 2주 동안 중단했습니다.

• 임상 증상을 동반한 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 빈번한 배액이 필요한 복수(≥ 1/월)가 있습니다.

• 치료 시작 전 2년 이내에 체계적인 치료가 필요한 활동성 자가면역질환을 연구하거나 연구자가 재발 가능성이 있는 자가면역질환의 존재를 판단하거나 치료를 계획합니다. 다음을 제외하고:

  1. 체계적인 치료가 필요하지 않은 피부질환(예. vitiligo, 탈모, 건선 또는 습진)
  2. 자가면역 갑상선염으로 인한 갑상선기능저하증은 안정적인 용량의 호르몬 대체 요법만 필요로 합니다.
  3. 안정적인 투여량의 인슐린 대체 요법만을 필요로 하는 제1형 진성 당뇨병
  4. 천식은 어린 시절에 완전히 완화되었으며 성인에게는 개입이 필요하지 않습니다.
  5. 연구원들은 질병이 외부 트리거 없이는 재발하지 않을 것이라고 결정했습니다.

• 다음과 같은 심뇌혈관 질환 또는 심뇌혈관 위험인자가 있습니다.

  1. 초회 투여 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정형 협심증, 뇌혈관 장애, 일과성허혈발작, 급성 또는 지속성 심근허혈, 증후성 심부전(뉴욕심장협회 기능등급 2 이상), 증상 또는 불량 통제된 부정맥 또는 모든 동맥 혈전색전증.
  2. 초회 투여 전 3개월 이내에 심부정맥혈전증, 폐색전증 또는 기타 중증 혈전색전증의 병력이 있었다.
  3. 대동맥류, 대동맥박리동맥류, 내경동맥협착증 등 주요 혈관질환으로 생명에 위협이 되거나 6개월 이내 수술이 필요한 질환이 있다.
  4. 심근염 및 심근 병증의 이전 병력.
  5. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
• 이전 항종양 요법으로 완화되지 않은 독성은 미국 국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 표준(CTCAE)(NCICTCAEv5.0)의 등급 0 또는 1로 감소되지 않은 것으로 정의됩니다. 또는 탈모증/색소 침착을 제외하고 선택/제외 기준에 명시된 수준으로. 돌이킬 수 없는 독성이 발생하고 약물 투여 후 증가할 것으로 예상되지 않는 환자(예: 청력 상실)는 연구자와 상의한 후 연구에 포함될 수 있습니다. 방사선 요법으로 인한 장기 독성은 연구자가 회복할 수 없다고 판단한 연구자와 협의 후 연구에 포함될 수 있습니다.
• 2등급 말초 신경 질환은 NCI CTCAE v5.0 표준에 따라 정의되었습니다.
• 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴은 과거 증상이 있거나 전신적인 글루코코르티코이드 치료가 필요한 것으로 알려져 있으며, 연구자들은 연구 치료와 관련된 독성 평가 또는 관리에 영향을 미칠 수 있다고 판단했습니다.
• 활동성 결핵이 존재하는 것으로 알려져 있습니다. 활동성 폐결핵이 의심되는 환자는 흉부 X-ray, 가래 등을 검사하고 임상 증상 및 징후에 따라 배제해야 합니다.
• 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항감염 요법(B형 간염 또는 C형 간염에 대한 항바이러스 요법 제외)을 받은 자.
• 동종 장기 이식 및 동종 조혈모세포 이식의 역사는 알려져 있다.
• 임상적 활성 객혈, 활성 게실염, 복부 농양 및 위장관 폐쇄가 있습니다.
• 첫 투여 전 1개월 이내에 위장관 출혈, 출혈성 위궤양 또는 혈관염과 같은 유의한 임상적 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향이 있었다.
• 내시경 검사에서 활동성 출혈의 징후가 보인다고 알려져 있습니다.
• 첫 투여 전 28일 이내에 위암 진단 외에 다른 주요 수술이 있었다.
• 치료받지 않은 활동성 B형 간염 환자(HBsAg 양성 및 HBV-DNA 1000 copies/ml[200IU/ml] 이상 또는 검출 하한치 초과), B형 간염 환자는 연구 치료 동안 항-HBV 치료를 받아야 함; 활성 C형 간염 환자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 하한보다 높음).
• 면역 결핍 병력이 있거나 HIV 양성인 것으로 알려진 사람.
• 알려진 활동성 매독 감염.
• 관찰, 비중재적 임상 연구 또는 중재적 연구를 위한 후속 조치 기간이 아닌 한 다른 임상 연구에 참여하고 있습니다.

• 초회 투여 전 14일 이내에 당질코르티코이드(>10mg/프레드니손 또는 이와 동등한 용량) 또는 기타 면역억제제의 전신적 치료가 필요한 환자. 다음을 제외하고:

  1. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입, 안과 또는 국소 글루코코르티코이드 또는 ≤ 10mg/프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 글루코코르티코이드가 허용됩니다.
  2. 전신 글루코코르티코이드의 생리적 용량 ≤ 10mg/프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 글루코코르티코이드.
  3. 글루코코르티코이드는 주입 관련 반응 또는 알레르기 반응(예: CT 검사 전 약물 투여)의 전처리로 사용됩니다.
• 생백신은 최초 투여 후 30일 이내에 투여되었거나 연구 기간 동안 계획되어 있습니다.
• 다른 단클론 항체에 대한 중증 과민증의 병력이 알려져 있습니다.
• 정신질환이나 약물남용장애 등으로 임상시험 요건을 충족하지 못하는 것으로 알려졌다.
• 병용 면역요법에서 약물 또는 그 성분에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력이 있는 것으로 알려진 환자.
• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 연구자들은 연구 약물 치료를 받을 위험이 있거나 연구 약물의 평가나 환자의 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 조건이 있을 수 있다고 생각합니다.