전이성, GD2 발현, HER2 음성 유방암 환자의 치료를 위한 젬시타빈 및 생체외 확장 동종이형 만능 기증자, TGFβi 자연 살해(NK) 세포 Naxitamab(Danyelza) 유무에 관계없이

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 HER2 음성 전이성 유방암(예: 삼중 음성 유방암, 화성 유방암, 고급 에스트로겐 양성 유방암)이 있어야 하며 이용 가능한 보관 조직이 있어야 합니다. 잘 분화된 신경내분비종양(NET)은 GD2 발현이 알려져 있지 않기 때문에 이 시험에 적합하지 않습니다. GD2 발현은 적격성을 위해 필요하지 않지만 GD2 발현 평가를 위해 등록 시 원발성 종양 파라핀 차단이 필요합니다.
• 측정 가능한 질병을 평가하려면 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 환자에게 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 이전에 전이성 질환에 대해 최소한 한 번 치료를 받았고 치료 중에 진행되었거나 치료에 불내증이 있어야 합니다.
• 여성 또는 남성 >=18세
• 동부 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0 또는 1
• 절대호중구수 >= 1,500/mcL (> 1.5 X 10^6/L)
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9mg/dL(투약 전 24시간 이내에 헤모글로빈 >= 9mg/dL을 얻기 위한 수혈은 허용됨)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수준이 > 1.5 X 기관 정상 상한(ULN)인 참가자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 60mL/분(사구체 여과율[GFR ]는 크레아티닌이나 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다)
• 환자는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준 = < 3 X ULN 및 총 빌리루빈 < 1.5 X ULN으로 정의되는 적절한 간 기능을 가져야 합니다. 단, 길버트 증후군으로 진단되지 않은 경우에는 빌리루빈 = < 5 mg/dL 허용됩니다. 길버트 증후군은 비포합 빌리루빈의 증가로 정의되며, 포합(직접) 빌리루빈은 정상 범위 내에 있고 전체의 20% 미만입니다. 환자가 연구에 참여하기 전에 길버트 증후군의 정의와 일치하는 과거 기록을 가지고 있는 경우 총 빌리루빈은 최대 5mg/dL까지 허용됩니다. 간 전이가 알려진 환자의 적절한 간 기능은 AST 및 ALT 수준 ≤ 5 X ULN으로 정의됩니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 시험 물질의 영향은 알려져 있지 않습니다. 그러나 젬시타빈은 태아에게 부정적인 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 이유 때문에, 가임 여성은 연구 시작 시, 연구 참여 기간 동안, 추정 반감기 또는 수용체 점유를 기준으로 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임은 매우 효과적인 2가지 피임 방법(물리적 장벽 포함)으로 정의됩니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하거나 정자 기증을 통해 아이를 낳는 것을 삼가해야 합니다. 적절한 피임은 매우 효과적인 2가지 피임 방법(물리적 장벽 포함)으로 정의됩니다.

• 잘 조절된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 다음과 같은 조건 하에 임상시험에 참여할 수 있습니다.

  • 효과적인 항레트로바이러스 치료(ART) ˃ 4주 및 HIV 바이러스 수치로 정의된 바이러스 억제 증거가 있는 경우 ˂ 지난 3개월 이내에 400 복사본/mL
  • 지난 3개월 이내에 CD4 > 200개 세포/μL; 그리고

  • 등록 전 6개월 이내에 보고된 기회 감염은 없습니다. 단, 다음의 경우는 허용됩니다.

    • 식도 칸디다증은 지난 6개월 이내에 치료되었거나 현재 항진균 치료로 호전되고 있습니다.
    • 구강 및/또는 생식기 단순 포진 바이러스(HSV)가 지난 6개월 이내에 치료되었거나 현재 항바이러스 치료로 개선되고 있습니다.
    • 최근 6개월 이내에 조류형 마이코박테리움 감염이 있거나 최소 1개월 동안 치료를 받은 경우

• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자는 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않는 한 시험에 적합합니다.

  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 환자의 경우, 최종 치료 완료 후 12주 이상 동안 검출 불가능하거나 정량화할 수 없는 HCV 리보핵산(RNA)이 있는 경우 자격이 있습니다.
  • 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 피험자가 이전 치료에서 경험한 모든 부작용은 국립 암 연구소 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 5에 따라 =< 1등급으로 해결되어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 등록 전 3주 이내에 화학요법, 임상시험용 제제 또는 방사선 치료를 받은 환자
• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하므로 이 임상 시험에서 제외됩니다. 그러나 치료된 뇌 전이 환자는 치료 완료 후 6개월 동안 그리고 시험약 첫 투여 전 28일 이내에 자기공명영상(MRI) 진행 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 완화를 위해 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)가 필요한 환자는 제외됩니다.
• 등록 전 3년 미만의 다른 침습성 악성종양 병력이 있는 환자(비흑색종 피부암, 유방 또는 자궁경부 상피내암종 환자는 자격이 있음)
• 연구에 사용된 약제와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 지속적인 항생제로 전신 치료가 필요한 진행 중인 활동성 감염(등록 당일 항생제를 중단할 수 있는 경우 적격), 초기 치료 7일 이내에 설명할 수 없는 발열(온도 > 38.1˚섭씨 [C])을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 , 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 주 연구자의 의견으로 환자가 연구 요구 사항을 준수하는 것을 금지하는 정신 질환/사회적 상황
• 초기 용량에서 독감 유사 증상 및 경미한 사이토카인 방출 증후군이 발생할 가능성이 있어 1주기 전후 28일 이내에 데노수맙 또는 비스포스포네이트 요법을 시작한 골전이 환자. 단, 이전 치료를 계속하는 것은 허용됩니다.

• 환자는 아래 나열된 면역 저하의 증거가 없어야 합니다.

  • 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 질환으로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선, 또는 외부 요인이 없으면 재발이 예상되지 않는 질환이 있는 경우 등록이 허용됩니다. 주요 조사관
  • PI의 판단에 따라 면역 체계에 적절하게 관여하고 투여되는 면역치료제에 반응하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 변경된 면역 기능에는 염증성 장 질환; 활동성 감염성 장염; 호산구성 장염; 홍반성 루푸스; 강직성 척추염; 경피증; 다발성 경화증. 이러한 기준에는 면역 관련 요소가 있는 모든 질병이 포함되지는 않지만 본질적으로 자가면역이 아니거나 백신의 작용 메커니즘을 방해할 수 있는 일반적인 면역 기능에 일차적인 변화가 있는 경우(예: 소아 지방변증)
  • 장기 이식 후 면역억제 요법
  • 대체를 위한 생리학적 용량의 전신 스테로이드(1일 프레드니손 10mg 또는 이에 상응하는 용량으로 정의)를 제외하고 전신 스테로이드의 만성 사용, 또는 국소(국소, 비강, 안과 또는 흡입) 스테로이드 사용 또는 이전에 화학요법과 병용 사용. 전신 스테로이드는 시험 시작 2주 전에 중단되어야 합니다. 영상 연구 또는 화학요법 관련 부작용(AE)을 위한 정맥 조영제에 대한 반응 예방과 같은 적응증을 위해 단기 계획(3일 미만 기간)으로 코르티코스테로이드를 사전 사용하는 것은 이 제외 항목의 일부로 간주되지 않습니다. 등록 전 최소 14일 전에 종료된 뇌 전이에 대한 코르티코스테로이드의 이전 사용은 이 제외 기준의 일부로 간주되지 않습니다.
• 임신부와 모유수유 중인 여성은 이 시험에 관련된 모든 제제에서 기형 유발 또는 낙태 효과가 발생할 가능성이 있으므로 이 연구에서 제외됩니다. 임신 중이거나 수유 중인 가임기 여성, 임신할 계획이 있거나 적절한 피임 방법을 사용하지 않는 여성 또는 적절한 피임 방법을 사용하지 않는 남성. 가임기 여성은 연구 시작 시 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 관련 약물의 최종 투여 후 여성의 경우 최소 7개월, 남성의 경우 6개월 동안 사용되는 두 가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 임상적으로 유의한 심근병증, 관상동맥 질환, 심근경색, 만성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 또는 CHF로 인한 입원), 박출률 < 50% 또는 등록 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고
• 심근염 병력이 있는 환자는 항PD-L1 항체 또는 기타 면역요법으로 인해 심근염이 발생할 가능성이 있으므로 제외됩니다.
• 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 환자(COVID 백신을 포함한 불활성화 백신은 허용)
• 주 연구자의 의견으로 피험자가 임상 시험에 적합하지 않거나 피험자 또는 획득한 데이터의 무결성을 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 조건