절제 불가능한 항-EGFR 불응성 진행성 대장암 환자를 대상으로 디팩티닙(FAK 억제제) 및 세툭시맙과 병용한 아부토메티닙(RAF/MEK 클램프)에 대한 공개 라벨 제2상 연구

포함 기준:

• 선별 절차를 수행하기 전에 서명된 사전 동의를 제공합니다.

• 영어를 구사하지 못하는 참가자는 사전 동의 프로세스(MD Anderson SOP 04_Informed Consent Process에 따라)에 MD Anderson 언어 지원 부서의 참여를 통해 참여할 수 있습니다.

• 합리적인 의학적 판단을 바탕으로 본 연구 참여의 성격과 결과를 이해하고 평가할 능력이 부족한 개인은 참여 자격이 없습니다.

  • 사전 동의 시점의 연령 ≥ 18세.
  • RECIST1.1 기준에 따라 측정할 수 있는 절제 불가능 및/또는 전이성 질환의 임상적 확인과 함께 조직학적(또는 세포학적)으로 확인된 결장 또는 직장 선암 진단.
  • 종양 조직 또는 순환성 종양에 대한 대장암 진단 시 돌연변이 상태

DNA(항-EGFR 관련 치료 전):

• KRAS, NRAS, EGFR 엑토도메인, BRAF V600E 야생형 상태

  • mCRC에 대해 하나 이상의 전신 화학 요법으로 사전 치료를 받았거나, 절제된 대장암에 대한 보조 화학 요법 후 6개월 이내에 절제 불가능하거나 전이성 질환이 발생하여 재발/진행한 경우.
  • 사전 치료:

• 진행 전 CR 또는 PR이 최선 반응인 최소 16주 동안 항-EGFR 치료(세툭시맙 또는 파니투무맙) 설정 • ECOG 수행 상태 ≤ 1.

  • 화학요법을 받은 참가자는 연구 1일 이전에 잔여 탈모증 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학요법의 급성 효과로부터 회복(부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 1등급 이하)되어야 합니다. 마지막 화학요법 투여와 연구 1일 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다(단, 환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우).

  • 방사선 치료를 받은 참가자는 방사선 치료의 급성 영향을 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 치료 종료와 연구 1일차 사이에 최소 7일의 휴약 기간이 필요합니다.

  • 적절한 혈액학적 상태: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 수혈 유무에 관계없이 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL; 수혈 없이 혈소판(PLT) ≥ 100 x 109/L

  • 적절한 간 기능:

• ALT 및 AST ≤3 × ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 및 < 1.5mg/dL

• 참고: 간 이외의 원인(예: 용혈, 혈종)으로 인해 고빌리루빈혈증이 있는 참가자는 연구책임자와의 논의 및 동의를 거쳐 등록할 수 있습니다. • 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(24시간 소변 수집을 통해 측정) ≥ 40mL/분(스크리닝 시)

  • QTc 간격 ≤ 480ms(바람직하게는 3회 ECG의 평균)
  • 경구용 약물을 복용할 수 있습니다.
  • 세툭시맙의 최기형성이 알려져 있지 않기 때문에 성생활을 하는 참가자는 폐경 후이거나 수술적으로 불임이거나 효과적인 피임법(호르몬 또는 차단 방법)을 사용해야 합니다. 가임기 여성 참가자는 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트에서 음성 판정을 받아야 합니다.
  • 임상시험에 참여할 의향과 능력이 있으며 모든 임상시험 요건을 준수합니다.
  • 자연사 또는 치료가 시험약의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 참가자는 의료 모니터와 상담한 후 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

1. 세툭시맙 또는 파니투무맙에 기인한 3등급 또는 4등급 알레르기 반응 또는 불내증의 병력.
2. 세툭시맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있거나 환자에게 붉은 고기 알레르기/진드기에 물린 병력이 있는 경우.
3. 이전에 ERK1/2, MEK 또는 BRAF 억제제에 노출됨
4. 알려진 증상이 있는 뇌 전이
5. 참고: 이전에 이 질환에 대해 치료를 받았거나 치료받지 않았으며 코르티코스테로이드 및 항간질제 치료 없이 무증상인 참가자는 허용됩니다. 알려진 뇌 전이는 4주 이상 안정적이어야 하며 영상(예: 자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT])을 통해 선별검사 시 진행성 뇌 전이에 대한 현재 증거가 없음을 보여야 합니다.
6. 알려진 연수막 질환
7. 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험.
8. 연구 시작 후 3년 이내에 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 경우. 단, 다음 예외는 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁 경부의 상피내 암종 또는 기타 비침습성 또는 지연성 악성 종양입니다. 연구 시작 전 최소 3년 동안 재발의 증거 없이 완치적으로 치료된 기타 고형 종양.
9. 다음 중 하나를 포함하여 심혈관 기능이 손상되었거나 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

1. 스크리닝 전 12개월 미만에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥우회술, 관상동맥성형술 또는 스텐트 시술 포함)의 병력, 2. 증상이 있는 만성 심부전(즉, 2등급 이상), 병력 또는 심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥을 제외하고 스크리닝 전 6개월 미만에 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상에 대한 현재 증거가 있는 경우, 3. 참가자는 다음 중 어느 하나의 상태에 대한 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 심실 부정맥 기원(심실성 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음), 또는 급성 심장 마비.

4. 현재 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥ 170mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg의 지속적인 상승으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.

10. 참가자는 활동성 전신 세균 또는 진균 감염이 있습니다(연구 치료 시작 시 정맥(IV) 항생제 및/또는 항진균제가 필요함).

11. 활동성이 있거나 치료가 필요한 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 알고 있어야 합니다. 12. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염

1. 활동성 HBV는 다음 중 하나로 정의됩니다. i) HBsAg(+), HBV DNA >200 IU/mL(36개 복사본/mL) ii) HBsAg(+), HBV DNA ≤200 IU/mL 및 지속성 또는 간헐적 ALT/AST 상승 및/또는 중등도 또는 중증 괴사염증을 동반한 만성 간염을 나타내는 간 생검. iii) 참고: HBsAg(-), HBcAb(+)인 참가자는 자격이 있으며 현지 치료 표준에 따라 모니터링/치료되어야 합니다. 2. 활성 HCV는 다음과 같이 정의됩니다. i) HCV 항체 양성; 및 ii) HCV RNA의 존재. 13. 위장 기능 손상 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 질병(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토, 흡수 장애 증후군, 장 흡수가 감소된 소장 절제술).

14. 연구자의 판단에 따라 안전성 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 참가자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태.

15. 연구 약물 시작 전 6주 이하의 대수술 또는 치료 연구자의 재량에 따라 그러한 시술의 부작용으로부터 회복되지 못한 경우.

16. 연구 개입의 첫 번째 투여 후 4주 이내 또는 이전 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 이내에 전신 항암 치료를 받은 경우.

17. 임신 또는 수유 중인 여성. 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 hCG 실험실 검사에서 양성으로 확인됩니다.

18. 횡문근융해증의 병력 19. 참가자 정보를 이해하고 사전 동의를 제공하며 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신적, 인지적 또는 기타 상태.