Veiligheids- en antivirale studie van ACH126, 433 (b-L-Fd4C) bij volwassenen met lamivudine-resistente chronische hepatitis B

Inclusiecriteria

• Chronische HBV-infectie, bekend als hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) positief ≥ 6 maanden

• Op lamivudine, ofwel 100 of 150 milligram per dag voor de behandeling van chronische hepatitis B-infectie en een afname van 2-3 log in HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA)-spiegels vertonen, gevolgd door een rebound van ten minste 1,5 log HBV-DNA of

  • Minstens 2 keer een HBV DNA-niveau van < 10.000 kopieën/mL (ml) HBV DNA bereikt en hersteld tot > 100.000 kopieën/ml HBV DNA, of
  • Een aantoonbaar lamivudine-resistent genotype hebben, ongeacht de behandelingsgeschiedenis.
• Hepatitis B e-antigeen positief.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief.
• Serum alanineaminotransferase ≥ 1,5 en ≤ 10x maal de bovengrens van normaal (ULN).
• Hemoglobine ≥ 10 gram/deciliter of hematocriet ≥ 30% (bij afwezigheid van bloedtransfusies of behandeling met erytropoëtine in de voorgaande 2 weken).
• Aantal bloedplaatjes >75.000/kubieke millimeter (bij afwezigheid van doorlopende behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor).
• Serumcreatinine < 1,1x de ULN.
• Negatieve radiologische screeningstest (echografie, computertomografiescan of magnetische resonantiebeeldvorming) voor hepatocellulair carcinoom binnen 6 maanden voorafgaand aan binnenkomst.
• Verhouding protrombinetijd/internationale normalisatie < 2.
• Deelnemers met reproductieve vaardigheden moeten een goedgekeurde vorm van anticonceptie gebruiken.
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid van 24 internationale eenheden/liter bèta-humaan choriongonadotrofine) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Deelnemers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Deelnemer dient gedurende 20 weken beschikbaar te zijn voor nacontrole.

Uitsluitingscriteria

• HIV-infectie.
• Hepatitis C co-infectie.
• Alcohol misbruik.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
• Elke klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doseringsvereisten.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers met gedecompenseerde leverziekte.
• Gebruik van eventuele gelijktijdige kruidenbehandelingen.